目的:肝臟缺血再灌注損傷（ischemia reperfusion,I/R）是臨床常見的病理生理過程,在肝移植、肝葉切除、失血性休克中,肝I/R幾乎不可避免,通常導(dǎo)致肝功異常甚至肝功衰竭,是圍術(shù)期麻醉管理的重要難題。肝I/R的影響因素眾多,可能與肝細(xì)胞內(nèi)活性氧生成增多,Kupffer細(xì)胞和中性粒細(xì)胞活化,NO超載,細(xì)胞因子及粘附因子釋放有關(guān),但其機(jī)制尚不十分清楚,因此,深入研究I/R的發(fā)生機(jī)制,對(duì)減輕或消除I/R,指導(dǎo)麻醉管理,改善患者預(yù)后具有重要意義。大量研究顯示,核因子κB（nuclear factor-kappa B,NF-κB）信號(hào)通路是HIRI的主要機(jī)制之一。在細(xì)胞靜息狀態(tài)下,NF-κB與其抑制蛋白（inhibitoryκB,IκB）結(jié)合,以非活性形式存在于胞質(zhì)中。當(dāng)細(xì)胞處于應(yīng)激或受到微生物、病毒、促炎因子等刺激,IκB激酶（IκB kinase,IKK）磷酸化（p-IKK）被激活,催化IκB磷酸化,進(jìn)而蛋白降解。游離的NF-κB成為活化狀態(tài),進(jìn)入細(xì)胞核調(diào)控免疫相關(guān)受體、細(xì)胞因子、粘附分子等靶基因的轉(zhuǎn)錄,引起組織損傷。因此,調(diào)控NF-κB信號(hào)通路活性對(duì)減輕HIRI具有重要意義... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁(yè)數(shù)】：66 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

光學(xué)顯微鏡及透射電子顯微鏡表現(xiàn)A，光鏡下SO組基本正常的大鼠肝細(xì)胞；B,光鏡下再灌注6h，IR組肝臟損傷嚴(yán)重，肝細(xì)胞

6 h開始下調(diào)，到24 h時(shí)基本恢復(fù)正常。而IKK水平在缺血再灌注前后無(wú)明顯變化（見圖4）。圖4. 缺血再灌注對(duì)大鼠肝臟細(xì)胞p-IKK、IKK表達(dá)的影響，1 h后p-IKK表達(dá)增加，6 h達(dá)峰值，24 h時(shí)基本恢復(fù)正常；IKK水平在缺血再灌注前后無(wú)明顯變化

在灌注不同時(shí)間后大鼠肝臟細(xì)胞中l(wèi)ncRNA-HOTAIR表達(dá)的變化。結(jié)果顯示，大鼠肝缺血再灌注后lncRNA-HOTAIR表達(dá)上調(diào)，再灌注1 h開始輕度上調(diào)，隨再灌注時(shí)間延長(zhǎng)表達(dá)逐漸增加，至再灌注24 h達(dá)峰值（見圖1A）。為在細(xì)胞水平進(jìn)一步驗(yàn)證本研究第一部分的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，應(yīng)用Western blot方法對(duì)細(xì)胞缺氧1 h復(fù)氧3 h后IKK、p-IKK的蛋白表達(dá)情況進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，BRL3A細(xì)胞缺氧復(fù)氧后，細(xì)胞內(nèi)IKK表達(dá)無(wú)明顯變化，而p-IKK表達(dá)明顯增高，這一結(jié)果與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)基本一致（圖1 B）。另外，為探討lncRNA-HOTAIR在大鼠肝臟細(xì)胞缺氧復(fù)氧損傷中的作用，我們建立了過表達(dá)lncRNA-HOTAIR的瞬時(shí)轉(zhuǎn)染細(xì)胞模型（pcDNA3.1-HOTAIR）

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Feasibility of using marginal liver grafts in living donor liver transplantation[J]. Xiang Lan,Hua Zhang,Hong-Yu Li,Ke-Fei Chen,Fei Liu,Yong-Gang Wei,Bo Li.  World Journal of Gastroenterology. 2018(23)



本文編號(hào)：2907955