【摘要】：背景:TBX6罕見(jiàn)無(wú)效變異聯(lián)合亞效單倍體等位基因組成的復(fù)合遺傳模型可以解釋漢族人群中約7.9%-10.6%的先天性脊柱側(cè)凸患者的發(fā)病原因。這類(lèi)先天性脊柱側(cè)凸稱(chēng)為T(mén)BX6相關(guān)性先天性脊柱側(cè)凸。前期研究發(fā)現(xiàn)它的主要畸形大部分為完全分節(jié)的半椎體,復(fù)雜肋骨畸形、髓內(nèi)畸形發(fā)生率低。半椎體切除是半椎體導(dǎo)致的先天性脊柱側(cè)凸的主要治療方式。骶骨傾斜的發(fā)生率在合并腰段半椎體的先天性脊柱側(cè)凸患兒中較高,但既往相關(guān)的文獻(xiàn)報(bào)道較少。對(duì)此類(lèi)患兒行半椎體切除聯(lián)合短節(jié)段融合后,維持冠狀面平衡對(duì)脊柱外科醫(yī)生來(lái)說(shuō)仍是一個(gè)巨大的挑戰(zhàn)。目的:第一部分:進(jìn)一步驗(yàn)證TBX6相關(guān)先天性脊柱側(cè)凸患者基因型與臨床表型之間的特定聯(lián)系,觀察其臨床特點(diǎn)。第二部分:本研究的目的是探討早發(fā)性先天性脊柱側(cè)凸患兒半椎體切除的療效,以及伴有骶骨傾斜的先天性脊柱側(cè)凸患者的手術(shù)治療。方法:第一部分:通過(guò)qPCR、TBX6基因全長(zhǎng)測(cè)序?qū)?08例散發(fā)CS患者16p11.2缺失及TBX6基因突變進(jìn)行檢測(cè),之后對(duì)篩選出的TBX6相關(guān)性CS與非TBX6相關(guān)性CS進(jìn)行表型分析及對(duì)比,明確TBX6相關(guān)性CS表型特征。第二部分:從2004年7月到2014年12月,我們回顧性分析了早發(fā)性先天性脊柱側(cè)凸患兒的病例和影像學(xué)資料。對(duì)于符合納入標(biāo)準(zhǔn)的下胸段及腰段半椎體患者,測(cè)量其冠狀及矢狀面參數(shù),以及骶骨傾斜角和近端融合椎-骨盆角。骶骨傾斜的定義是骶骨傾斜角超過(guò)5°,嚴(yán)重骶骨傾斜的定義是超過(guò)10°。對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果:第一部分:在108名散發(fā)CS患者中共發(fā)現(xiàn)10例TBX6無(wú)效變異,包括9例16p11.2/TBX6缺失,1例TBX6基因無(wú)義突變,10例病人同時(shí)合并rs2289292-rs3809624-rs3809627單倍型T-C-A。TACS組病人平均年齡為7.4±4.2歲,明顯小于NTACS組(14.4±7.5歲,p=0.001)。TACS組病人主要畸形為單純完全分節(jié)半椎體或蝴蝶椎。TACS組中所有病人主要畸形均位于脊柱下段(T8-S1),NTACS組中主要畸形位于脊柱下段的病人50例,明顯低于TACS組(p=0.008)。TACS組中病人畸形累及1.8±1.5個(gè)椎體,NTACS組中畸形累及4.5±2.8個(gè)椎體,前者明顯少于后者(p0.001)。TACS中復(fù)雜肋骨畸形比例與NTACS組無(wú)明顯差別(p= 0.169)。NTACS組髓內(nèi)畸形發(fā)生率31.6%,明顯高于TACS 組(p=0.035)。第二部分:本研究共納入72個(gè)先天性脊柱側(cè)凸患者,其中男性30例,女性42例。平均年齡9.8歲。隨訪時(shí)間平均67個(gè)月。冠狀面節(jié)段性側(cè)凸Cobb角術(shù)前35.7° ±12.9°,術(shù)后8.1° ±6.6°,末次隨訪10.5° ±6.0°,術(shù)后即刻矯正率為80.5%.;冠狀面主彎Cobb角術(shù)前44.0° ±16.6°,術(shù)后12.4°±7.8°,末次隨訪14.9° ±8.5°,術(shù)后矯形率為74.5%。矢狀面節(jié)段性后凸角術(shù)前26.2° ±21.4°,術(shù)后7.2° ±7.1°,末次隨訪7.9° ±7.6°,術(shù)后矯形率為76.4%。其中包括腰段半椎體導(dǎo)致的早發(fā)性先天性脊柱側(cè)凸42例,平均年齡為4.0歲,平均隨訪51.7個(gè)月。節(jié)段側(cè)凸Cobb角術(shù)前平均34.9°,術(shù)后4.7°,最終隨訪時(shí)8.7°。術(shù)前軀干偏移為15.4mm,術(shù)后16.9mm,末次隨訪時(shí)為16.9mm。病人術(shù)前骶骨傾斜角度為7.2°,其中26/42個(gè)患兒伴有骶骨傾斜,骶骨傾斜發(fā)生率為61.9%。半椎體位于L3及以下的患兒中骶骨傾斜的發(fā)生率明顯高于半椎體位于L3以上的患兒。嚴(yán)重骶骨傾斜的發(fā)生率為26.2%。術(shù)后即刻骶骨傾斜角度為5.1°。末次隨訪時(shí)為4.5°。術(shù)后近端融合椎-骨盆角為3.9°。術(shù)后近端融合椎偏距與術(shù)后軀干偏移呈正相關(guān)。結(jié)論:TBX6相關(guān)性先天性脊柱側(cè)凸患者臨床表型具有畸形簡(jiǎn)單、累及節(jié)段少、合并髓內(nèi)畸形較少等特征。其具體遺傳機(jī)制尚不清楚,但這一臨床特征對(duì)于產(chǎn)前診斷、指導(dǎo)妊娠及出生后為患兒提供最佳治療方案具有非常重要的臨床意義。半椎體切除治療半椎體導(dǎo)致的先天性脊柱側(cè)凸可以去除主要致畸因素,獲得滿意的矯形效果。早發(fā)性先天性脊柱側(cè)凸中骶骨傾斜發(fā)生率較高,應(yīng)引起脊柱外科醫(yī)生的關(guān)注。它的病因可能是先天性畸形。治療嚴(yán)重骶骨傾斜的有效方法是避免過(guò)度矯形,并盡可能將近端融合椎置于水平中立位。
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類(lèi)號(hào)】：R687.3
【圖文】：

并偏向凸側(cè)，適當(dāng)加壓后臨時(shí)鎖緊。通過(guò)術(shù)中透視調(diào)整近端融合椎上終逡逑板位置，使之與雙側(cè)髂嵴最高點(diǎn)連線平行，盡量保持水平位。殘留的節(jié)段側(cè)凸逡逑的Ｃｏｂｂ角應(yīng)該接近于骶骨傾斜角。典型病例見(jiàn)圖２。最終鎖緊螺母，大量無(wú)菌逡逑鹽水沖洗傷口。再次檢查硬膜囊有無(wú)受壓。制備后外側(cè)植骨床，行自體骨及同逡逑種異體骨混合植骨。必要時(shí)放置橫向連接器以增強(qiáng)內(nèi)固定穩(wěn)定性。深筋膜下放逡逑置引流管，逐層關(guān)閉傷口。統(tǒng)計(jì)手術(shù)時(shí)間、出血量等。逡逑４９逡逑

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 郭建偉;仉建國(guó);王升儒;王海;張延斌;楊陽(yáng);楊新宇;趙麗娟;;后路半椎體切除術(shù)治療嬰幼兒先天性脊柱側(cè)凸的療效及其并發(fā)癥[J];中國(guó)脊柱脊髓雜志;2015年08期

2 劉彩云;劉洪祥;王鳳龍;;實(shí)時(shí)定量PCR技術(shù)及其應(yīng)用[J];安徽農(nóng)業(yè)科學(xué);2011年05期

本文編號(hào)：2723434