【摘要】：背景股骨頭壞死是生活中的難治病、多發(fā)病,在我國發(fā)病率逐年升高,常見病因有急性股骨頸損傷導(dǎo)致血液循環(huán)障礙死和慢性酒精中毒、長期使用糖皮質(zhì)激素、吸煙等慢性刺激。近年來鹿瓜多肽注射液在骨科疾病如風(fēng)濕類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、骨折的早期愈合、強(qiáng)直性關(guān)節(jié)炎、創(chuàng)傷恢復(fù)及腰腿疼痛等方面取的了較好的療效而被廣泛應(yīng)用;前列地爾注射液屬于前列腺素類藥物,對(duì)機(jī)體的主要作用是擴(kuò)張血管,減少外周阻力,抑制血小板聚集、活化,減低血液粘稠度,近年應(yīng)用于改善血管循環(huán)障礙和抗栓治療。尋找更有效的治療方案對(duì)提高股骨頭壞死患者生活質(zhì)量尤為重要,我們?cè)谂R床治療觀察鹿瓜多肽注射液聯(lián)合前列地爾注射液是否對(duì)股骨頭患者有更好的治療效果,并通過制備成年大鼠股骨頭壞死模型研究鹿瓜多肽注射液聯(lián)合前列地爾注射液治療股骨頭壞死的作用機(jī)制,為提高治療效果改善患者生活質(zhì)量提供依據(jù)。目的觀察鹿瓜多肽注射液聯(lián)合前列地爾注射液對(duì)股骨頭壞死患者的治療作用,研究鹿瓜多肽注射液聯(lián)合前列地爾注射液提高對(duì)大鼠股骨頭壞死治療效果的作用機(jī)制。方法1.臨床治療:回顧分析周口市中心醫(yī)院2013年1月至2016年5月住院治療的股骨頭壞死患者82名,其中單純使用鹿瓜多肽注射液組(簡稱鹿瓜多肽組)患者50例和使用鹿瓜多肽注射液聯(lián)合前列地爾注射液的患者32例(簡稱聯(lián)合組)。所有患者均由主管醫(yī)生講解病情和治療方案并簽署治療知情同意書,實(shí)驗(yàn)經(jīng)周口市中心醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過。鹿瓜多肽組患者治療方案為連續(xù)30天靜脈輸注鹿瓜多肽注射液配合其他常規(guī)治療;聯(lián)合組患者連續(xù)30天靜脈輸注鹿瓜多肽注射液和前列地爾注射液,其他常規(guī)治療同鹿瓜多肽組。采用視覺模擬評(píng)分法和髖關(guān)節(jié)Harris評(píng)分法判斷治療效果,對(duì)比治療后兩組患者股骨頭壞死癥狀改善情況。2.動(dòng)物實(shí)驗(yàn):32只成年健康SD大鼠隨機(jī)分為數(shù)量相等4組:對(duì)照組,不進(jìn)行手術(shù)操作;股骨頭壞死組,制備右側(cè)股骨頭壞死模型但不進(jìn)行治療;鹿瓜多肽組,制備右側(cè)股骨頭壞死模型后每天腹腔注射0.33mg鹿瓜多肽的1.5ml無菌生理鹽水溶液,持續(xù)20天;鹿瓜多肽聯(lián)合前列地爾組(簡稱聯(lián)合組),制備右側(cè)股骨頭壞死模型后每天注射含0.33mg鹿瓜多肽的1.5ml無菌生理鹽水溶液和含0.15μg前列地爾的0.5ml生理鹽水溶液,持續(xù)20天。療程結(jié)束后處死動(dòng)物取出股骨頭進(jìn)行以下指標(biāo)檢測:各組取2只股骨頭置于冰生理鹽水中研磨后離心取上清采用酶聯(lián)免疫法檢測堿性磷酸酶活性判斷股骨頭骨組織生長活性;其余股骨頭取出大體觀察后4%甲醛水溶液固定石蠟包埋制作HE切片觀察股骨頭形態(tài)學(xué)改變;免疫組化法檢測BMP-2和BMP-7表達(dá)情況。結(jié)果1.臨床治療鹿瓜多肽注射液和鹿瓜多肽注射液聯(lián)合前列地爾注射液對(duì)股骨頭壞死患者均有治療效果,減輕股骨頭壞死癥狀;聯(lián)合用藥對(duì)患者的治療作用要優(yōu)于單獨(dú)使用鹿瓜多肽注射液。2.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)大鼠股骨頭HE切片顯示:股骨頭壞死組大鼠股骨頭內(nèi)骨小梁排列紊亂稀疏、斷裂較多,可見未吸收的骨小梁碎片,空骨陷窩多見,骨細(xì)胞數(shù)量減少,骨髓水腫,髓內(nèi)造血細(xì)胞減少,脂肪細(xì)胞增生、肥大,有脂肪栓子、血栓形成;鹿瓜多肽組大鼠股骨頭組織學(xué)改變優(yōu)于股骨頭壞死組,聯(lián)合組大鼠股骨頭組織學(xué)改變優(yōu)于鹿瓜多肽組和股骨頭壞死組,聯(lián)合組的病變最輕。免疫組化結(jié)果顯示:BMP-2和BMP-7表達(dá)水平由高到低依次為對(duì)照組、聯(lián)合組、鹿瓜多肽組和股骨頭壞死組,反映了成骨細(xì)胞活性由高到低依次為對(duì)照組、聯(lián)合組、鹿瓜多肽組、股骨頭壞死組。堿性磷酸酶活性由高到低分別是對(duì)照組、聯(lián)合組、鹿瓜多肽組和股骨頭壞死組。以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)鹿瓜多肽注射液聯(lián)合前列地爾注射液對(duì)股骨頭壞死的治療效果優(yōu)于單獨(dú)使用鹿瓜多肽注射液。結(jié)論與單獨(dú)使用鹿瓜多肽注射液相比,鹿瓜多肽注射液聯(lián)合前列地爾注射液進(jìn)一步提高堿性磷酸酶活性、增加骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞數(shù)量,對(duì)股骨頭壞死有更好的治療效果。
【學(xué)位授予單位】：新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R681.8
【圖文】：

各組股骨頭大體觀

各組股骨頭形態(tài)學(xué)改變

【參考文獻(xiàn)】

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