【摘要】：背景瘢痕疙瘩是整復(fù)外科一類重要疾病,嚴(yán)重危害患者的生活質(zhì)量。目前瘢痕疙瘩的治療方法很多,但是往往不能取得滿意的效果且復(fù)發(fā)率較高,主要原因是目前對(duì)于瘢痕疙瘩的發(fā)病機(jī)制了解不夠系統(tǒng)和深入,難以實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)的干預(yù)。方法利用瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞和角化細(xì)胞基因芯片數(shù)據(jù),鑒定差異基因,并進(jìn)行加權(quán)基因共表達(dá)網(wǎng)絡(luò)分析,明確和瘢痕疙瘩相關(guān)的基因模塊和樞紐基因。選取其中一個(gè)樞紐基因DKK3,通過流式細(xì)胞術(shù)、稱重、Masson染色和天狼星紅染色的方法檢測(cè)DKK3對(duì)與瘢痕疙瘩的作用。利用HAPPI、BioGRID、Inact和IPA四個(gè)數(shù)據(jù)庫預(yù)測(cè)和DKK3直接相互作用的蛋白。結(jié)果成纖維細(xì)胞和角化細(xì)胞中分別鑒定出2579和2553個(gè)差異基因。加權(quán)基因共表達(dá)網(wǎng)絡(luò)分析的方法在成纖維細(xì)胞和角化細(xì)胞中各自鑒定出三個(gè)基因模塊,并且兩個(gè)Blue模塊與瘢痕疙瘩的相關(guān)性最高,模塊中的樞紐基因也得到了明確。重組人DKK3蛋白促進(jìn)了成纖維細(xì)胞的凋亡和瘢痕疙瘩組織塊的萎縮,抑制了膠原沉積,逆轉(zhuǎn)了I型膠原和III型膠原倒置的比例。和DKK3具有直接相互作用的蛋白也被預(yù)測(cè)出來。結(jié)論本研究系統(tǒng)明確了瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞和角化細(xì)胞中的基因相互作用網(wǎng)絡(luò),鑒定到的模塊和樞紐基因與瘢痕疙瘩的相關(guān)性較高。其中一個(gè)樞紐基因DKK3能夠抑制瘢痕疙瘩,圍繞DKK3下游作用機(jī)制有望開發(fā)出治療瘢痕疙瘩的新型藥物。
【學(xué)位授予單位】：上海交通大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R622

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本文編號(hào)：2657312