【摘要】：目的:膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎(Knee Osteoarthritis),是隨著年齡增長主要以關(guān)節(jié)自然軟骨退變和破壞為致病機制的一種臨床多發(fā)病、常見疾病。其主要表現(xiàn)為膝關(guān)節(jié)關(guān)節(jié)間隙疼痛、腫脹感、畸形、局部出現(xiàn)骨質(zhì)增生嚴(yán)重者導(dǎo)致其功能障礙等。早在全球疾病負(fù)擔(dān)的2010研究報告中,該疾病就占據(jù)首位。即使在美國,該病的致殘率也相當(dāng)高。本研究目的在于從分子生物學(xué)上探討關(guān)節(jié)熏洗儀介導(dǎo)Notch3、JAG1和蛋白聚糖ACAN在緩解老年食蟹猴自然退變膝關(guān)節(jié)炎中的作用。方法:第一部分:將8只老年(22-25.1歲,體重5.0-7.4 kg)食蟹猴,(A組)和青年(3-5.2歲,體重5.5-6.9 kg)食蟹猴(B組),通過基線對比、膝關(guān)節(jié)X-Ray、膝關(guān)節(jié)液指標(biāo)WBC、IL-1β、TGF-β1和MMP-13檢測以及關(guān)節(jié)軟骨Brittberg scores評分和Mankin score來選擇自然退變的老年膝關(guān)節(jié)食蟹猴模型;第二部分:將15只SPF老年食蟹猴自然退變的膝關(guān)節(jié)炎(22-25.3歲,體重5.2-7.1 kg)(方法同第一部分),隨機分為3組,每組5只,新型熏閉式洗組(A組)、傳統(tǒng)熏洗組(B組)和生理鹽水對照組(C組)。分別早晚各一次行膝關(guān)節(jié)熏洗,8周后處死猴子,獲取膝關(guān)節(jié)軟骨標(biāo)本并用分子學(xué)檢測方法RT-qPCR和Western-blot檢測Notch3、JAG1和ANCN的變化情況。結(jié)果:第一部分:兩組食蟹猴基線對比無統(tǒng)計差異,老年食蟹猴膝關(guān)節(jié)X片K-L(Kellgren-Lawrence)分級符合骨性關(guān)節(jié)炎診斷要求;生物學(xué)指標(biāo)WBC、IL-1β、TGF-β1和MMP-13兩組對比(P0.05)有統(tǒng)計學(xué)意義;關(guān)節(jié)軟骨Brittberg score評分和Mankin score兩組對比(P0.05)有統(tǒng)計學(xué)意義;第二部分:Western-blot檢測的關(guān)節(jié)熏洗儀組和傳統(tǒng)熏洗組Notch3、JAG1均下降而ANCN上升,Notch3/β-actin分別為:0.36±0.04、0.54±0.02和0.83±0.03,(P0.05)三組對比有統(tǒng)計學(xué)意義;JAG1/β-actin分別為:0.48±0.01、0.82±0.04和1.19±0.06,(P0.05);ACAN/β-actin分別為:1.16±0.04、0.84±0.05和0.48±0.18,(P0.05)。同樣,通過RT-qPCR檢測各組食蟹猴關(guān)節(jié)軟骨中Notch3、JAG1和ACAN的相對表達量,Notch3、JAG1均下降而ANCN上升。結(jié)論:第一部分:通過基線對比、膝關(guān)節(jié)X-Ray、膝關(guān)節(jié)液指標(biāo)WBC、IL-1β、TGF-β1和MMP-13檢測以及關(guān)節(jié)軟骨Brittberg score和Mankin score成功的選擇了老年自然退變食蟹猴膝關(guān)節(jié)模型;第二部分:通過三組對比,關(guān)節(jié)熏洗儀和傳統(tǒng)熏洗聯(lián)合獨活寄生湯對膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎治療均有效果,但是關(guān)節(jié)熏洗儀組效果最佳,能有效抑制Notch3、JAG1的表達,促進ANCN表達,進一步延緩膝關(guān)節(jié)軟骨的退變和破壞,從而有效推遲骨性關(guān)節(jié)炎到來,是一種副作用小,安全方便臨床治療方式。
【圖文】：

組別(Groups)年齡(Age)體重(kg)(Weight(kg)(Kneecircumference(cm)骶冠 (cm)(Crown (cm)A 組(Group A)24.13±0.24 6.43±0.19 15.44±0.17 47.12±2.47B 組(Group B)4.16±0.25a6.36±0.24b10.80±0.15c41.62±1.92dt 58.65 0.54 20.59 4.43p 0.000 0.600 0.000 0.003注： a. P < 0.05 vs.A 組; b. P >0.05 vs.A 組 ; c. P < 0.05 vs.A 組; d. P < 0.05 vs.A 組。.2 膝關(guān)節(jié) X-Ray 評估

組別(Groups)年齡(Age)體重(kg)(Weight(kg)(Kneecircumference(cm)骶冠 (cm)(Crown (cm)A 組(Group A)24.13±0.24 6.43±0.19 15.44±0.17 47.12±2.47B 組(Group B)4.16±0.25a6.36±0.24b10.80±0.15c41.62±1.92dt 58.65 0.54 20.59 4.43p 0.000 0.600 0.000 0.003注： a. P < 0.05 vs.A 組; b. P >0.05 vs.A 組 ; c. P < 0.05 vs.A 組; d. P < 0.05 vs.A 組。.2 膝關(guān)節(jié) X-Ray 評估
【學(xué)位授予單位】：西南醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R684.3

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本文編號：2588094