【摘要】：目的通過(guò)建立小鼠顱骨溶解模型,探究anti-CD11b抗體對(duì)顆粒誘導(dǎo)骨溶解的作用。方法取10周齡雌性C57BL/6J小鼠32只,平均分為4組,A(空白對(duì)照組),切開(kāi)顱頂皮膚后即縫合,于術(shù)后第二天灌胃生理鹽水,并尾靜脈注射PBS,B[脾酪氨酸激酶(Spleen tyrosine kinase,Syk)抑制劑組]、C(anti-CD11b單克隆抗體組)和D(顆粒組)組于顱骨骨膜外移植20μg超高分子聚乙烯磨損顆粒后縫合,B組術(shù)后第2天起以15 mg/kg灌胃Syk抑制劑,尾靜脈注射PBS,C組術(shù)后第2天起尾靜脈注射anti-CD11b單克隆抗體,2 g/kg,灌胃生理鹽水,D組術(shù)后第二天起每日灌胃生理鹽水,尾靜脈注射PBS。兩周后頸椎脫臼法處死小鼠,摘眼球取血測(cè)血清腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)值,取顱骨做顯微CT重建并測(cè)骨體積分?jǐn)?shù),取顱骨骨膜進(jìn)行western blot分析。結(jié)果建模小鼠全部存活,空白對(duì)照組、anti-CD11b單克隆抗體組及Syk抑制劑組血清TNF-α值均低于顆粒組(P0.05);空白對(duì)照組、anti-CD11b單克隆抗體組與Syk抑制劑組骨體積分?jǐn)?shù)均高于顆粒組(P0.05);Syk抑制劑組及anti-CD11b單克隆抗體組Erk活性、c-fos及NFATc1表達(dá)均低于顆粒組而高于空白對(duì)照組(P0.05)。結(jié)論 AntiCD11b單克隆抗體及Syk抑制劑均對(duì)顆粒誘導(dǎo)骨溶解具有抑制作用,CD11b分子通過(guò)激活Syk通路而發(fā)揮促破骨細(xì)胞分化作用。
[Abstract]:Objective to investigate the effect of anti-CD11b antibody on osteolysis induced by granule by establishing mouse skull dissolution model. Methods 32 10-week-old female C57BL/6J mice were divided into 4 groups on average:, A (blank control group). The craniocapical skin was sutured immediately after craniotomy. Normal saline was given intragastrically the second day after operation, and PBS,B (spleen casein kinase (Spleen tyrosine kinase,Syk) inhibitor group (, C (anti-CD11b monoclonal antibody group) and D (granule group) were sutured after transplantation of 20 渭 g ultra-high molecular polyethylene wear particles outside the skull periosteum. Group B was treated with 15 mg/kg Syk inhibitor from the 2nd day after operation, and PBS,C group was injected with anti-CD11b monoclonal antibody, 2 g 路kg ~ (- 1) intravenously from the 2nd day after operation, and group D was treated with normal saline every day from the second day after operation, and PBS. was injected intravenously into the tail vein from the second day after operation. Two weeks later, the mice were killed by cervical dislocated method. The serum tumor necrosis factor 偽 (tumor necrosis factor- 偽 (TNF- 偽) was measured. The skull was reconstructed by microCT and the bone volume fraction was measured. The skull periosteum was taken for western blot analysis. Results all the mice survived. The serum TNF- 偽 values in the blank control group, anti-CD11b monoclonal antibody group and Syk inhibitor group were lower than those in the granule group (P 0.05), and the bone volume fraction in the blank control group, anti-CD11b monoclonal antibody group and Syk inhibitor group were higher than those in the granule group (P 0.05). The activity of Erk, the expression of c-fos and NFATc1 in Syk inhibitor group and anti-CD11b monoclonal antibody group were lower than those in granule group, but higher than those in blank control group (P 0.05). Conclusion both AntiCD11b monoclonal antibody and Syk inhibitor can inhibit osteolysis induced by granule. CD11b molecule can promote osteoclast differentiation by activating Syk pathway.
【作者單位】： 第四軍醫(yī)大學(xué)附屬西京醫(yī)院骨一科;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81301541)
【分類(lèi)號(hào)】：R681

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