【摘要】：目的評估豬脂肪供肝常溫機械灌注(Normothermic machine perfusion,NMP)裝置的保存和修復作用;初步探討常溫機械灌注豬脂肪供肝對原位肝移植受體術(shù)中及術(shù)后早期的影響。方法1.通過四環(huán)素+高脂+酒精飼料飼養(yǎng)8周,建立巴馬小型豬中度脂肪肝模型8例,獲取供肝隨機分為兩組。常溫機械灌注組(NMP組)(n=4)放入37℃恒溫NMP裝置,予以供體豬血液稀釋的灌注液(如表1-2)行門靜脈和動脈持續(xù)灌注10h;威斯康辛大學(University of Wisconsin,UW)液靜態(tài)冷保存(Static cold storage,SCS)組(SCS組)(n=4)浸泡于4℃UW液中保存10h。NMP組觀察調(diào)整機械灌注期間肝動脈及門靜脈壓力及流量,檢測并校正灌注液血氣分析、血糖濃度以維持NMP裝置運行穩(wěn)定、正常氧分壓、酸堿電解質(zhì)及能量代謝平衡;觀察灌注液丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶(AST)隨時間變化趨勢;記錄每小時膽汁產(chǎn)量;兩組均于灌注前后留取肝組織行常規(guī)病理檢查。評估NMP裝置的保存和修復作用。2.選取與供體相似體重、月齡的雄性、健康巴馬小型豬受體8例,隨機分為NMP組(n=4)、SCS組(n=4)。切除自體肝臟后,NMP組接受常溫機械灌注10h的脂肪供肝,SCS組接受UW液冷保存10h的脂肪供肝,分別行原位肝移植術(shù),記錄兩組術(shù)中基本情況;比較兩組動脈開放時及術(shù)后0h至120h肝功能指標、存活率、死亡率及手術(shù)并發(fā)癥;兩組術(shù)后5d處死實驗動物尸檢,比較移植肝組織病理資料。判斷脂肪供肝經(jīng)常溫機械灌注在原位肝移植中較傳統(tǒng)UW液冷保存有無優(yōu)勢。結(jié)果1.NMP組在常溫機械灌注過程中,門靜脈、肝動脈壓力以及流量,裝置溫度控制均穩(wěn)定,灌注液酸堿度(PH)、氧分壓(PO2)、電解質(zhì)及血糖經(jīng)校正后均保持設(shè)計范圍內(nèi)。灌注后灌注液ALT、AST均升高,至2h呈平穩(wěn)下降趨勢。灌注后膽汁產(chǎn)量逐漸升高,并維持在3-4ml/h,顏色金黃,性狀清亮。經(jīng)過10h機械灌注或冷保存,兩組肝臟常規(guī)病理檢查均顯示肝臟組織結(jié)構(gòu)尚清晰,均沒有出現(xiàn)肝細胞廣泛壞死,NMP組較SCS組肝細胞水腫、炎性浸潤及肝竇擴張淤血程度較重,且NMP組灌注10h后較灌注前肝細胞內(nèi)脂滴空泡變形,部分變小、破壞溶解。2.兩組受體豬重量、供肝質(zhì)量、受體手術(shù)時間、無肝期時間、門靜脈開放至肝動脈開放時間、術(shù)中輸液量無明顯差異(P0.05);NMP組術(shù)中出血量明顯少于SCS組(P0.05),開放后尿量明顯多于SCS組(P0.05)。術(shù)中門靜脈開放后,兩組均出現(xiàn)酸中毒,NMP組程度較輕。兩組術(shù)后ALT、AST均升高,至24h后NMP組逐漸下降,SCS組ALT、AST下降緩慢或波動;兩組術(shù)后TB均升高,NMP組至48h后逐漸下降,SCS組術(shù)后TB持續(xù)上升,但48h后上升趨勢變緩;術(shù)后24h至120h,ALT、AST指標NMP組明顯低于SCS組(P0.05);術(shù)后48h至120h,TB NMP組明顯低于SCS組(P0.05);兩組ALP、GGT術(shù)后早期上升不明顯,96h后逐漸升高,組間ALP及GGT術(shù)后96h內(nèi)差異不明顯,96h以后NMP組明顯低于SCS組(P0.05)。術(shù)后NMP組4例均在1-2天內(nèi)拔除氣管插管,術(shù)后5天內(nèi)全部存活;SCS組術(shù)后1例出現(xiàn)移植物原發(fā)無功能死亡,1例出現(xiàn)移植物延遲恢復,至術(shù)后5天尚未拔除氣管插管。死亡豬及術(shù)后5d處死豬尸檢未發(fā)現(xiàn)明顯技術(shù)性并發(fā)癥。移植肝病理活檢顯示NMP組較SCS組肝組織細胞損傷程度輕。結(jié)論1.本研究中的常溫機械裝置運行穩(wěn)定,灌注豬脂肪供肝10小時,受損肝功能有所恢復,肝細胞損傷程度較冷保存輕,具有器官保存和修復作用。2.在原位肝移植術(shù)中,脂肪供肝經(jīng)過10小時常溫機械灌注可以一定程度減輕血流開放時再灌注損傷,促進術(shù)后早期移植肝功能恢復,降低移植物原發(fā)無功風險。
[Abstract]:Objective To evaluate the preservation and repair of the normal-temperature mechanical perfusion (NMP) device of pig fat for normal-temperature mechanical perfusion (NMP). Method 1. 8 cases of moderate fatty liver model were established by tetracycline + high-fat + alcohol feed for 8 weeks, and the liver was randomly divided into two groups. The normal temperature mechanical perfusion group (NMP group) (n = 4) was placed in a 37 鈩，

本文編號：2494551