【摘要】：目的:探討亞硝酸鈉對高肺血流肺動脈高壓大鼠的影響及亞硝酸鹽轉(zhuǎn)化為NO的可能機制,為臨床治療先天性心臟病(congenital heart disease,CHD)肺動脈高壓提供依據(jù)。方法:健康清潔級雄性SD大鼠50只,體質(zhì)量200~230 g,按照隨機數(shù)字表法隨機分為5組:假手術(shù)組(S組)、肺動脈高壓組(P組)、亞硝酸鈉組(N組)、亞硝酸鈉+黃嘌呤氧化還原酶(xanthine oxidase,XOR)抑制劑組(NX組)、XOR抑制劑組(X組),每組10只。S組僅開腹暴露腹主動脈和下腔靜脈,其余各組進行腹主動脈-下腔靜脈造瘺手術(shù),建立左向右分流高肺血流肺動脈高壓大鼠模型。術(shù)后11周分別給予N組和NX組亞硝酸鈉6 mg/kg,X組XOR抑制劑別嘌呤醇30 mg/kg灌胃干預(yù),NX組在亞硝酸鈉給藥前1 h給予XOR抑制劑別嘌呤醇30 mg/kg,其余2組給予等容量的生理鹽水,每天1次,共3周。14周時監(jiān)測平均肺動脈壓(mean pulmonary artery pressure,m PAP)和平均動脈壓(mean arterial pressure,MAP);計算右心室肥厚指數(shù)(RVHI)=右心室質(zhì)量/(左心室質(zhì)量+室間隔質(zhì)量)[RV/(LV+IS)];硝酸還原酶法檢測血及肺組織中NO含量;HE染色光鏡下觀察肺動脈的病理學(xué)結(jié)果;Western blot檢測肺組織內(nèi)皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,e NOS)、XOR蛋白含量變化。結(jié)果:與S組比較,P組大鼠m PAP、RV/(LV+IS)顯著升高(P=0.000),血清NO含量降低(P=0.000),肺勻漿NO含量差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),光鏡下肺動脈管壁增厚,e NOS蛋白含量表達降低(P=0.005);與P組比較,N組、NX組和X組大鼠m PAP和RV/(LV+IS)明顯降低(P0.05)、血清NO含量升高(P=0.000),N組肺勻漿NO含量差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),NX組和X組肺勻漿NO含量降低(P=0.000),N組e NOS和XOR蛋白含量表達增加(P=0.000);與N組比較,NX組和X組m PAP、RV/(LV+IS)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),NX組和X組血清和肺勻漿NO含量降低(P=0.000)、XOR表達降低(P=0.000)。N組、NX組、X組光鏡下肺動脈病理學(xué)損傷程度明顯減輕。5組大鼠MAP比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:亞硝酸鈉(6 mg/kg)灌胃能降低高肺血流肺動脈高壓大鼠平均肺動脈壓力,減輕肺血管重塑;亞硝酸鈉降低肺動脈的壓力不完全被XOR抑制劑阻斷;同時實驗中發(fā)現(xiàn)XOR抑制劑本身具有降低肺動脈壓力的作用。亞硝酸鈉轉(zhuǎn)化為NO的機制需要進一步研究。
[Abstract]:Aim: to investigate the effect of sodium nitroso on pulmonary hypertension in rats with high pulmonary blood flow and the possible mechanism of conversion of nitrate to NO, so as to provide evidence for clinical treatment of pulmonary hypertension in congenital heart disease (congenital heart disease,CHD). Methods: fifty healthy and clean male SD rats, weighing 200 鈮，

本文編號：2480170