【摘要】：研究背景和目的皮膚作為人體最大的器官,約占人體體重的8%,具備屏障、感覺、吸收、體溫調(diào)節(jié)等多種生理功能,是機體防御外來侵襲的第一道防線,也是最容易出現(xiàn)損傷的部位。由于外傷、炎癥、潰瘍、燒傷、腫瘤術(shù)后等原因造成的皮膚軟組織缺損,一直是整形外科所面臨的難題以及挑戰(zhàn)。皮膚軟組織缺損的修復(fù),臨床上主要采用皮片移植和皮瓣移植。皮片移植術(shù)后顏色質(zhì)地較差、易攣縮等只能起到覆蓋創(chuàng)面的效果。對于顏面、功能部位以及骨、神經(jīng)、血管暴露和慢性潰瘍等創(chuàng)面,必需采用皮瓣移植才能達(dá)到兼顧外形和功能的修復(fù),但皮瓣移植存在供區(qū)受限、繼發(fā)創(chuàng)傷和畸形等諸多缺陷,也極大限制了其應(yīng)用。而對于大面積的皮膚軟組織缺損,自體皮源不足的情況下,不管是皮片還是皮瓣移植,均無法解決問題。因此,目前關(guān)于皮膚創(chuàng)面修復(fù)的研究主要集中于以下三方面：1、如何實現(xiàn)創(chuàng)面更快的愈合同時減少術(shù)后瘢痕的形成；2、明確皮膚再生的主要機制；3、發(fā)展具備正常皮膚生理結(jié)構(gòu)及功能的組織工程化皮膚；自1988年開始,組織工程被正式定義,即聯(lián)合運用生物工程以及生命科學(xué)的原理和方法,探索正常以及病理組織的結(jié)構(gòu)和功能間存在的聯(lián)系,研制生物組織替代物,用于恢復(fù)、維持甚至促進其原有的組織功能。不過早在1975年Rheimvald首次實現(xiàn)在體外條件下分離培養(yǎng)表皮細(xì)胞,皮膚替代物的研究就已經(jīng)逐漸展開。組織工程化皮膚的不斷發(fā)展,為皮膚軟組織缺損的修復(fù)提供了新的治療策略,主要分為以下3種類型：表皮替代物、真皮替代物和復(fù)合皮膚替代物,而包含脂肪層的皮膚復(fù)合組織將可能成為第4種類型。目前已經(jīng)臨床報道將商品化的表皮替代物、真皮替代物以及雙層的表皮-真皮復(fù)合組織替代物應(yīng)用于治療多種創(chuàng)傷。市場上比較常見的商品化皮膚替代物有Epicel、Alloderm、Integra、Dermagraft、Apligraft等。其中,Intregra是人工合成真皮替代物,在1996年被美國FDA批準(zhǔn)用于治療燒傷,在臨床應(yīng)用中取得了良好的效果,不僅操作方便且愈后較美觀。Apligraf是在1998年被美國FDA批準(zhǔn)治療靜脈淤滯性潰瘍的,它是以Ⅰ型牛膠原基質(zhì)為支架,復(fù)合成纖維細(xì)胞和表皮細(xì)胞,形成的第一個含活細(xì)胞真正意義上的組織工程復(fù)合皮膚。Apligraf已成功應(yīng)用于治療靜脈淤滯性潰瘍和糖尿病足部潰瘍,促進創(chuàng)面愈合�？傊�,商品化得皮膚替代物的出現(xiàn)為創(chuàng)面修復(fù)提供了新的可能。另外,長期臨床觀察發(fā)現(xiàn)皮膚替代物也存在應(yīng)用的局限性。表皮替代物移植存在耗時長、接受率低、菲薄易碎、易攣縮、抗感染能力差等缺點,其修復(fù)效果難以令人滿意。真皮替代物雖對創(chuàng)面要求不高,且發(fā)生攣縮程度降低,但由于缺少表皮的防護,使感染機率升高,容易造成感染和體內(nèi)水電解質(zhì)代謝紊亂,且術(shù)后外觀欠佳,尤其是暴露部位,往往需二次進行刃厚皮片移植覆蓋。表皮-真皮復(fù)合皮替代物在生理結(jié)構(gòu)方面類似于人正常皮膚,且被證實了能夠在表皮層與真皮層形成基底膜成分沉積,具有良好機械物理支撐和移植物接受率,改良了單純表皮替代物、真皮替代物等存在的大部分缺陷,是目前較成熟的雙層復(fù)合皮膚替代物,具備永久性修復(fù)創(chuàng)面的效果。然而,即便是雙層結(jié)構(gòu)的復(fù)合皮膚替代物,也是相對比較薄,對于一些特殊的創(chuàng)面,比如嚴(yán)重深度燒傷、腫瘤切除后、長期慢性潰瘍導(dǎo)致的伴隨著軟組織缺損的創(chuàng)面,仍存在運用的局限性,目前除了皮瓣移植沒有更好的選擇。其主要原因是皮瓣有別于皮片,具備良好血供的同時還含有皮下脂肪層。皮下脂肪層一方面能夠填充皮下軟組織缺損,另一方面還使皮膚具備局部抗外力打擊、溫度調(diào)節(jié)、能量儲存等生理功能。因此,構(gòu)建含皮下脂肪層的皮膚替代物是可能是未來解決這種難題的可行性措施。然而構(gòu)建含皮下脂肪層的三層結(jié)構(gòu)復(fù)合皮膚替代物,首先必須面臨的問題,怎么構(gòu)建出皮下脂肪層?這是成功構(gòu)建含脂肪層復(fù)合皮膚替代物的前期基礎(chǔ),也是本研究的目的所在。關(guān)于如何選擇支架是構(gòu)建組織工程的基本問題。脫細(xì)胞小腸粘膜下層基質(zhì)(small intestinal submucosa, SIS)的主要成分是I型(90%)以及Ⅲ型的膠原,與正常皮膚的真皮成分相接近。目前SIS已經(jīng)成功應(yīng)用在超過4000名病人身上,治療多種創(chuàng)傷,包括燒傷、慢性不愈合潰瘍、糖尿病潰瘍、尿失禁等多種疾病。而且研究證實,應(yīng)用SIS能夠顯著性促進創(chuàng)面的愈合程度以及最終的愈合率,特別是用于難治性的潰瘍和創(chuàng)面的治療。SIS能夠通過釋放多種細(xì)胞因子抑制基質(zhì)金屬蛋白酶活性,同時誘導(dǎo)新生血管的形成；作為天然的細(xì)胞外基質(zhì)成分,SIS被證實能夠促進多種細(xì)胞的粘附、增值以及分化。目前已有研究利用SIS構(gòu)建的雙層皮膚復(fù)合組織用于創(chuàng)面修復(fù),該研究也證實SIS能夠促進表皮細(xì)胞和成纖維的粘附、增殖以及分化,并伴隨著表皮和真皮間基底膜成分的沉積,進一步證實了SIS是一種理想的組織工程化皮膚的載體支架。脂肪干細(xì)胞(adipose-derived stem cells, ASCs)作為脂肪組織的前體細(xì)胞,是一種理想的種子細(xì)胞材料,能夠與多種生物支架結(jié)合(包括胎盤去細(xì)胞基質(zhì)、聚乳酸-羥基乙酸共聚物PLGA、透明質(zhì)酸、膠原海綿、纖維蛋白等)用于構(gòu)建組織工程化脂肪。我們前期研究已經(jīng)成功在體外條件下,復(fù)合脂肪干細(xì)胞以及牛膠原凝膠支架構(gòu)建出組織工程化脂肪,但在此過程中我們發(fā)現(xiàn),膠原凝膠所構(gòu)建的組織工程化脂肪存在降解速度快、培養(yǎng)過程收縮明顯等不足。降解速度的快慢直接影響到組織再生修復(fù)的效果,宿主在8-12W內(nèi)完成支架降解有利于組織再生修復(fù),過早的降解則會導(dǎo)致細(xì)胞失去物理支撐結(jié)構(gòu)。SIS支架作為細(xì)胞載體支架則不存在以上問題。而且研究表明SIS能夠促進ASCs分泌多種細(xì)胞因子,如血管生長因子VEGF(vascular endothelial growth factor),從而導(dǎo)致其血管化以及促進組織再生能力明顯優(yōu)于其他生物支架,包括脫細(xì)胞真皮基質(zhì)以及膠原-硫酸軟骨素-透明質(zhì)酸支架。因此,在本研究中選擇S1S作為細(xì)胞載體支架,進行構(gòu)建組織工程化脂肪的相關(guān)研究。另外,移植后的ASCs的分化及最終轉(zhuǎn)歸也是一個需要考慮的問題。研究表明,單純的ASCs懸浮液注射后帶來的往往不是成脂化,而是纖維化。因此,日本學(xué)者Yousimura認(rèn)為ASCs的應(yīng)用應(yīng)該與生物支架材料相結(jié)合,以避免往不必要的方向分化。而為了使移植后的ASCs更多地往脂肪組織的方向分化,前體是必須提供一個良好的成脂環(huán)境。因此,在本研究中采用經(jīng)體外成脂誘導(dǎo)后再移植體內(nèi)的方法,一方面能夠ASCs提前適應(yīng)支架生存環(huán)境,另一方面也使支架有利于宿主來源干細(xì)胞往脂肪細(xì)胞方向分化�；谝陨系难芯�,在本研究中我們提出以下假設(shè)：復(fù)合脂肪干細(xì)胞(ASCs)和脫細(xì)胞小腸粘膜下層基質(zhì)(SIS)形成的含活性細(xì)胞的支架復(fù)合物,經(jīng)體外成脂誘導(dǎo)后能夠形成較好的成脂環(huán)境,移植體內(nèi)后接近于正常生理結(jié)構(gòu)的成脂微環(huán)境,適合移植的ASCs以及趨化而來的干細(xì)胞往成脂化方向發(fā)展,最終實現(xiàn)組織工程化脂肪的構(gòu)建。因此在本研究中我們首先將不同制備方法獲得的SIS進行生物相容性以及免疫原性進行評估,并將優(yōu)選方案獲得的SIS作為ASCs的載體支架,通過合理的培養(yǎng)方式形成含活性細(xì)胞的支架復(fù)合物,在進一步研究分析其體內(nèi)外成脂情況。這對于深入了解ASCs與SIS生物支架結(jié)合后的存活以及最終轉(zhuǎn)歸情況、支架移植后形成的新生物細(xì)胞來源分析有重要意義,同時也為探索構(gòu)建含皮下脂肪層的組織工程化皮膚做前期鋪墊。方法1、不同制備方法獲得的SIS進行生物相容性以及免疫原性對比采用三種不同的制備方法制備脫細(xì)胞小腸粘膜下層基質(zhì),并將新鮮豬小腸分別采用單純機械法、機械-化學(xué)法、機械-酶消化法制備三種不同的SIS,分別作為A、B、C組;通過復(fù)合成纖維細(xì)胞構(gòu)建真皮替代物,利用HE染色觀察支架組織學(xué)形態(tài)以及細(xì)胞粘附情況、MTT法檢測細(xì)胞增殖情況,同時觀察支架移植SD大鼠皮下1、2、4周后炎癥反應(yīng)及血管化程度。從而綜合判斷哪種制備方案獲得的SIS是更好的細(xì)胞載體支架。2、復(fù)合脂肪干細(xì)胞和脫細(xì)胞小腸粘膜下層基質(zhì)的成脂情況評估采用優(yōu)選方案法制備脫細(xì)胞小腸粘膜下層基質(zhì),并進行HE染色以及掃描電鏡觀察觀察組織學(xué)形態(tài),然后將其移植大鼠體內(nèi)1、2、4W分三個時間點取材觀察其宿主炎癥反應(yīng)及血管化程度；將分離獲取的脂肪細(xì)胞進行流式細(xì)胞鑒定,并采用MTT法檢測細(xì)胞在支架上的增殖活性；將細(xì)胞-支架復(fù)合物體經(jīng)體外培養(yǎng)1W后再成脂誘導(dǎo)2W后進行油紅O染色；另外,將體外成脂誘導(dǎo)1W的復(fù)合物移植到SD大鼠皮下,5W后取材,通過組織學(xué)HE、圍脂滴蛋白染色觀察、以及成脂基因PCR檢測評價復(fù)合物成脂情況,從而判斷復(fù)合脂肪干細(xì)胞和脫細(xì)胞小腸粘膜下層基質(zhì)成脂的潛能。3、統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件包進行分析。數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,三組間比較采用方差分析,組內(nèi)兩兩比較采用q檢驗；單獨兩組的采用獨立t檢驗,P0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義結(jié)果1、組織學(xué)觀察A組有細(xì)胞殘留,B、C組未見細(xì)胞殘留。MTT結(jié)果顯示細(xì)胞在支架上生長旺盛增殖能力強,其中A組優(yōu)于B、C組；皮下移植后的HE結(jié)果表明B組引起炎癥反應(yīng)較A、 C組弱,而C組血管化程度較A、 B組更明顯。2、HE及掃描電鏡結(jié)果顯示制備所得的脫細(xì)胞小腸粘膜下層基質(zhì)無細(xì)胞殘留,其主要成分是膠原纖維；SIS移植大鼠體內(nèi)后炎癥反應(yīng)較陽性對照組明顯減弱,第2W開始有新生血管出現(xiàn),第4W的血管化更加明顯；脂肪干細(xì)胞流式結(jié)果顯示CD73、CD90、CD 105陽性,而CD31、CD34、CD45陰性。MTT結(jié)果顯示脂肪干細(xì)胞在SIS支架上培養(yǎng)的增殖活性優(yōu)于單純細(xì)胞培養(yǎng)。體內(nèi)外實驗結(jié)果顯示,脂肪干細(xì)胞能夠在脫細(xì)胞小腸粘膜下層基質(zhì)上分化為脂肪細(xì)胞,而且體內(nèi)對比研究發(fā)現(xiàn),細(xì)胞-支架復(fù)合物最終成脂情況明顯優(yōu)于單純支架。討論皮膚軟組織大面積缺損是目前臨床不得不面臨的難題,常規(guī)的應(yīng)對方法,包括皮片轉(zhuǎn)移、皮瓣轉(zhuǎn)移等,均存在應(yīng)用的局限性,而組織工程化皮膚的發(fā)展及推廣應(yīng)用,為其提供了新的治療策略。組織工程化皮膚基本圍繞著“種子細(xì)胞、細(xì)胞支架、生長需要的多種細(xì)胞因子”這三個元素進行構(gòu)建。其中作為支架支撐結(jié)構(gòu)的細(xì)胞外基質(zhì),能夠促進多種細(xì)胞的增值、粘附、分化,為多種組織的再生提供基本的組織架構(gòu)。其主要的機制與細(xì)胞外基質(zhì)支架的制備方法、降解速率、表面結(jié)構(gòu)、生長因子的釋放等密切相關(guān)。由于采用不同的制備方法,最終得到的生物支架材料的物理以及生物學(xué)屬性均有所差別。細(xì)胞外基質(zhì)支架制備需要多個步驟進行,每個步驟均能夠明顯影響生物支架的結(jié)構(gòu)成分以及移植后引起的宿主排斥反應(yīng)。單純的物理方法并不能達(dá)到完全去除細(xì)胞的效果,因此,最常用的脫細(xì)胞方法是聯(lián)合物理法和化學(xué)法,在脫細(xì)胞的過程讓支架上的細(xì)胞充分接觸洗滌劑以及蛋白酶、化學(xué)試劑等,脫細(xì)胞的同時保持支架的天然成分、機械完整性,并盡量減少對生物活性產(chǎn)生的不利影響。目前SIS的處理主要采用物理法和化學(xué)法相結(jié)合的技術(shù)。物理法主要為機械刮除法,能夠去除SIS組織大部分細(xì)胞成分。化學(xué)法主要是通過單獨或聯(lián)合應(yīng)用化學(xué)試劑,如酶、堿、酸、有機試劑等物質(zhì),去除SIS表面殘留的細(xì)胞和細(xì)胞碎片,達(dá)到脫細(xì)胞目的。Badylak等通過簡單的機械方法去除粘膜下層以外的成分然后進行過氧乙酸消毒后得到SIS,其膠原結(jié)構(gòu)完整且連續(xù)性好,但細(xì)胞殘余成分較多。Abraham等應(yīng)用機械-化學(xué)法制備的SIS膠原結(jié)構(gòu)相對較完整、膠原纖維未見明顯膨隆,在清除細(xì)胞成分的同時幾乎未破壞SIS的生物學(xué)活性,保留了良好的力學(xué)強度。陳薇等采用機械-酶處理法制備SIS,用Nest-PCR技術(shù)和ELISA法檢測細(xì)胞殘留量和生長因子含量,結(jié)果顯示該制備方法能有效去除組織殘留細(xì)胞,顯著降低死亡相關(guān)蛋白DAP12含量,而且生長因子含量無明顯改變。而本研究通過對比以上三種不同方法制備的SIS的生物相容性以及免疫原性后發(fā)現(xiàn),單純機械法制備的SIS更有利于Fb的粘附、增殖；而機械-化學(xué)法制備的SIS則免疫原性較低,移植皮下后產(chǎn)生炎癥反應(yīng)較弱；機械-酶消化法制備的SIS支架移植后的血管化程度較其它兩者明顯。因此本研究認(rèn)為,機械-化學(xué)法以及機械-酶消化法制備的SIS具有良好的生物相容性以及免疫原性,可作為構(gòu)建組織工程化皮膚細(xì)胞載體的選擇。在獲得制備SIS優(yōu)選方案的基礎(chǔ)上,我們進一步研究復(fù)合脂肪干細(xì)胞(ASCs)以及脫細(xì)胞小腸粘膜下層基質(zhì)(SIS)成脂化的情況。體外研究證實,SIS有利于ASCs的粘附、增殖、浸潤以及最終分化為含脂滴的成熟脂肪細(xì)胞。而且,通過單純支架體內(nèi)移植的結(jié)果顯示,SIS經(jīng)完整脫細(xì)胞后引起的炎癥化程度明顯低于陽性對照組,而且移植后的2W開始出現(xiàn)新生毛細(xì)血管,4W血管化更加明顯,并隨著時間的延長逐漸與周圍組織相融合,與相關(guān)文獻(xiàn)報道基本符合[22],而且該研究表明,隨著ASCs種植與SIS支架上,其血管化速度將進一步增強考慮與支架本身含有多種促血管生長因子(如VEGF、FGF-2)以及SIS對ASCs旁分泌的促進作用密切相關(guān)�；谝陨习l(fā)現(xiàn),本研究中將移植后第5W作為后期體內(nèi)成脂化得觀察時間點。組織學(xué)觀察表明,在體外條件下,種植于SIS支架上ASCs經(jīng)成脂誘導(dǎo)分化為含脂滴的成熟脂肪細(xì)胞,證實SIS支架適宜ASCs的分化。進一步體內(nèi)研究發(fā)現(xiàn),ASCs-SIS細(xì)胞支架復(fù)合物經(jīng)體外成脂誘導(dǎo)后移植體內(nèi)能夠往成脂化的方向發(fā)展。對比于單純空白支架組,復(fù)合ASCs-SIS組的移植物包含更多地脂肪組織。而且通過PCR對比成脂化基因PPARγ2、LPL、FABP4的結(jié)果顯示,ASCs-SIS組的移植物其成脂化能力也明顯優(yōu)于單純空白支架組,與組織學(xué)觀察結(jié)果相一致。對于產(chǎn)生以上結(jié)果的分析,本研究認(rèn)為可能是基于兩點,首先,SIS支架能夠提供機械物理支撐的同時,還能引起低水平的炎癥反應(yīng),使炎癥細(xì)胞以及干細(xì)胞趨化到該部位,參與組織的再生。其次,成脂誘導(dǎo)后的ASC粘附于支架上,會對SIS支架的成分以及結(jié)構(gòu)產(chǎn)生影響,使成脂誘導(dǎo)后的ASC-SIS細(xì)胞支架復(fù)合物所形成的微環(huán)境更有利于趨化而來的具有多能屬性的干細(xì)胞,包括間充質(zhì)干細(xì)胞、炎癥細(xì)胞、脂肪前體細(xì)胞等往成脂方向分化,實現(xiàn)脂肪組織的再生。成脂誘導(dǎo)后的ASCs-SIS細(xì)胞支架復(fù)合物所形成的成脂微環(huán)境與宿主來源的細(xì)胞群體間的“動態(tài)相互作用”是組織再生中的關(guān)鍵因素。另外,最近研究已經(jīng)證實,體外條件下的成熟脂肪細(xì)胞也能夠促進ASCs增殖以及分化。因此,不管是成脂誘導(dǎo)后的ASCs或者移植后ASCs分化而成的成熟脂肪細(xì)胞,甚至是周圍脂肪組織中的脂肪細(xì)胞,均是影響趨化而來的干細(xì)胞往成脂分化的重要因素。另外,細(xì)胞標(biāo)記追蹤結(jié)果顯示,移植物來源的ASCs最終分化為脂肪細(xì)胞,但其數(shù)量相對較少,間接證實了新生脂肪組織中的脂肪細(xì)胞多源于宿主來源干細(xì)胞的分化；因此,本研究認(rèn)為即便ASCs具備多能屬性,可以分化為脂肪細(xì)胞,通過直接替代作用參與組織再生,但近年來越來越多的研究[26-27]更傾向于認(rèn)為ASCs的治療作用主要是通過發(fā)揮旁分泌和免疫調(diào)節(jié)功能,調(diào)控組織周圍相關(guān)細(xì)胞以及改善微環(huán)境等作用參與修復(fù)和重建,而不是直接替代作用。而至于在成脂化過程中發(fā)揮主要作用的宿主來源干細(xì)胞是血源性的還是周圍組織來源,以及宿主來源的干細(xì)胞是否在成脂化過程中發(fā)揮其他作用,仍需進一步的研究探索。綜上所述,本研究所采用的構(gòu)建方法,復(fù)合脂肪干細(xì)胞和脫細(xì)胞小腸粘膜下層基質(zhì)所形成的細(xì)胞支架復(fù)合物,經(jīng)體外成脂誘導(dǎo)后,移植體內(nèi)后能夠形成良好的成脂微環(huán)境,促進移植物和宿主來源的干細(xì)胞最終分化為脂肪細(xì)胞,從而構(gòu)建出組織工程化脂肪,為組織容量缺失的修復(fù)提供了新的治療思路,為后續(xù)的構(gòu)建含皮下脂肪層的組織工程化皮膚做了前期鋪墊。結(jié)論1、機械-化學(xué)法以及機械-酶消化法制備的SIS具有良好的生物相容性以及免疫原性,適宜細(xì)胞的生長以及移植后宿主炎癥反應(yīng)較弱,可作為構(gòu)建組織工程化皮膚細(xì)胞載體的選擇。2、復(fù)合脂肪干細(xì)胞以及脫細(xì)胞小腸粘膜下層形成的構(gòu)建物,經(jīng)體外成脂誘導(dǎo)后能夠形成合適的成脂微環(huán)境,移植后接近于體內(nèi)正常的成脂微環(huán)境,使移植物以及宿主來源的干細(xì)胞往脂肪細(xì)胞方向分化,最終現(xiàn)實組織工程化脂肪的構(gòu)建,為組織容量缺失的修復(fù)提供了新的治療思路,同時為后續(xù)的構(gòu)建含皮下脂肪層的組織工程化皮膚做了前期鋪墊。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R622

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3 周遵善;;脂肪干細(xì)胞的基礎(chǔ)及臨床應(yīng)用(英文)[A];2012全國中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)學(xué)美容學(xué)術(shù)交流大會論文匯編[C];2012年

4 林云鋒;敬偉;田衛(wèi)東;;基于脂肪干細(xì)胞的美容與組織再生修復(fù)新策略[A];美麗人生 和諧世界——中華醫(yī)學(xué)會第七次全國醫(yī)學(xué)美學(xué)與美容學(xué)術(shù)年會、中華醫(yī)學(xué)會醫(yī)學(xué)美學(xué)與美容學(xué)分會20周年慶典暨第三屆兩岸四地美容醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)論壇論文匯編[C];2010年

5 王�？�;劉流;趙德萍;代曉明;李逸松;李宗芳;;大鼠脂肪干細(xì)胞培養(yǎng)中一種特異細(xì)胞的表型和成骨誘導(dǎo)分析[A];第八次全國口腔頜面—頭頸腫瘤會議論文匯編[C];2009年

6 金歡;歐陽靜萍;;脂肪干細(xì)胞研究近況[A];湖北省暨武漢市病理生理學(xué)會第十四屆學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2008年

7 紀(jì)偉寧;馬依彤;楊毅寧;王寶珠;劉芬;陳邦黨;向陽;;脂肪干細(xì)胞的分離培養(yǎng)及成心肌誘導(dǎo)[A];第十三次全國心血管病學(xué)術(shù)會議論文集[C];2011年

8 陳明;謝良地;謝鎮(zhèn)國;許昌聲;李宏亮;;脂肪干細(xì)胞的歸巢研究[A];第十三次全國心血管病學(xué)術(shù)會議論文集[C];2011年

9 徐靖宏;沈輝;鄭麗君;童蕓;;以玻尿酸為載體的脂肪干細(xì)胞復(fù)合物移植提高存活率的研究[A];2011年浙江省整形美容學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2011年

10 周遵善;;脂肪干細(xì)胞在微整形醫(yī)學(xué)的應(yīng)用[A];中華醫(yī)學(xué)會整形外科學(xué)分會第十一次全國會議、中國人民解放軍整形外科學(xué)專業(yè)委員會學(xué)術(shù)交流會、中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會醫(yī)學(xué)美容專業(yè)委員會全國會議論文集[C];2011年

相關(guān)重要報紙文章 前6條

1 海燕;韓美用脂肪干細(xì)胞實現(xiàn)骨骼再生[N];中國醫(yī)藥報;2007年

2 記者 邰舉;韓利用脂肪干細(xì)胞克隆狗獲得成功[N];科技日報;2009年

3 記者 錢錚;腹部脂肪干細(xì)胞可轉(zhuǎn)為神經(jīng)細(xì)胞[N];新華每日電訊;2009年

4 小直;脂肪干細(xì)胞可以產(chǎn)生骨骼[N];華夏時報;2001年

5 任海軍;脂肪干細(xì)胞更易轉(zhuǎn)變?yōu)閕PS細(xì)胞[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2009年

6 ;脂肪干細(xì)胞有可能再生骨髓[N];新華每日電訊;2005年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 顧建英;脂肪干細(xì)胞與PLCL/P123靜電紡納米材料構(gòu)建組織工程皮膚促創(chuàng)面愈合的研究[D];復(fù)旦大學(xué);2012年

2 盛玲玲;脂肪干細(xì)胞移植促進擴張皮膚再生的實驗研究[D];上海交通大學(xué);2014年

3 趙勇;脂肪干細(xì)胞生物學(xué)特性及參與脊髓損傷修復(fù)研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2015年

4 申霄;脂肪干細(xì)胞微環(huán)境對衰老成纖維細(xì)胞作用及機制的研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2016年

5 吳瓊;基質(zhì)細(xì)胞衍生因子促進脂肪干細(xì)胞向創(chuàng)傷區(qū)域定向遷移的研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2016年

6 肖波;脂肪干細(xì)胞及其來源細(xì)胞外基質(zhì)構(gòu)建的新型組織工程神經(jīng)在周圍神經(jīng)修復(fù)中的應(yīng)用[D];中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院;2016年

7 孫敏;脂肪干細(xì)胞治療小鼠卵巢早衰的初步研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2014年

8 朱艷霞;脂肪干細(xì)胞增殖特性及向心肌細(xì)胞分化的研究[D];大連理工大學(xué);2009年

9 王淼;抑制蛋白酪氨酸磷酸酶1B可促進人脂肪干細(xì)胞分化[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2007年

10 王清富;聚乙烯亞胺介導(dǎo)骨形態(tài)發(fā)生蛋白2基因轉(zhuǎn)染脂肪干細(xì)胞的實驗研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2013年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 劉少鵬;經(jīng)腎動脈移植脂肪干細(xì)胞對大鼠急性缺血性腎損傷的治療作用研究[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

2 葉德川;脂肪干細(xì)胞移植聯(lián)合脂聯(lián)素改善2型糖尿病大鼠陰莖勃起功能的研究[D];東南大學(xué);2015年

3 惠宇;脂肪干細(xì)胞微球治療糖尿病性勃起功能障礙的實驗研究[D];蘇州大學(xué);2016年

4 曹忍忍;3T3-L1前脂肪細(xì)胞移植對PCOS小鼠卵巢的作用及高胰島素和高睪酮對體外培養(yǎng)人脂肪干細(xì)胞的生物學(xué)效應(yīng)[D];暨南大學(xué);2016年

5 陳海璇;干細(xì)胞因子SCF通過抑制AKT/mTOR信號通路促進脂肪干細(xì)胞的成骨分化[D];暨南大學(xué);2016年

6 黃偉鋒;復(fù)合脂肪干細(xì)胞和脫細(xì)胞小腸粘膜下層基質(zhì)的成脂化實驗研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2016年

7 豆倩影;脂肪干細(xì)胞誘導(dǎo)分化為淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞信號通路的探究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2016年

8 陳曉輝;不同濃度慶大霉素對大鼠脂肪干細(xì)胞體外軟骨形成能力影響的研究[D];中南大學(xué);2010年

9 李婷;脂肪組織分泌物誘導(dǎo)脂肪干細(xì)胞成脂相關(guān)研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2013年

10 李銀華;脂肪干細(xì)胞作為血友病A基因治療靶細(xì)胞可能性的研究[D];武漢大學(xué);2005年

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本文編號：2431169