【摘要】：目的:探討p21蛋白激活激酶4(PAK4)在乳腺癌細(xì)胞上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化中的作用。方法:在乳腺癌MCF7細(xì)胞中超表達(dá)PAK4,而在乳腺癌MDA-MB-231細(xì)胞中干擾PAK4表達(dá),通過遷移和侵襲實(shí)驗(yàn)檢測(cè)其對(duì)乳腺癌細(xì)胞遷移侵襲的影響,熒光定量法和免疫印跡分析檢測(cè)PAK4、E-Cadherin、N-Cadherin、Vimentin mRNA和蛋白質(zhì)表達(dá)量變化,免疫印跡法檢測(cè)EMT相關(guān)轉(zhuǎn)錄激活因子Snail、Slug表達(dá)量變化。結(jié)果:MCF7細(xì)胞超表達(dá)PAK4后,細(xì)胞的遷移侵襲能力顯著增加,并且上皮標(biāo)志分子E-Cadherin蛋白表達(dá)下調(diào),而間質(zhì)標(biāo)志分子N-Cadherin和Vimentin蛋白則表達(dá)上調(diào),EMT相關(guān)轉(zhuǎn)錄激活因子Slug表達(dá)量增加;MDA-MB-231細(xì)胞中,抑制內(nèi)源PAK4表達(dá)能顯著降低細(xì)胞的遷移侵襲能力,上調(diào)E-Cadherin蛋白表達(dá),下調(diào)NCadherin、Vimentin和Slug蛋白的表達(dá)。結(jié)論:PAK4通過上調(diào)Slug促進(jìn)乳腺癌發(fā)生上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化,可作為抑制乳腺癌轉(zhuǎn)移的分子靶點(diǎn)。
[Abstract]:Objective: to investigate the role of p21 protein activated kinase 4 (PAK4) in epithelial stromal transformation of breast cancer cells. Methods: overexpression of PAK4, in breast cancer MCF7 cells and interference of PAK4 expression in breast cancer MDA-MB-231 cells were detected by migration and invasion assay, and PAK4, was detected by fluorescence quantitative analysis and Western blot analysis. The expression of Vimentin mRNA and protein in E-Cadherinine N-Cadherinn was detected by Western blot. The expression of EMT related transcription activator (Snail,Slug) was detected by Western blotting. Results: after overexpression of PAK4 in MCF7 cells, the ability of cell migration and invasion was significantly increased, and the expression of E-Cadherin protein was down-regulated, while the expression of N-Cadherin and Vimentin proteins was up-regulated. The expression of EMT related transcription activator Slug was increased. Inhibition of endogenous PAK4 expression in MDA-MB-231 cells significantly reduced the migration and invasion ability, up-regulated the expression of E-Cadherin protein, and down-regulated the expression of NCadherin,Vimentin and Slug proteins. Conclusion: PAK4 can be used as a molecular target to inhibit breast cancer metastasis by up-regulating Slug to promote epithelial interstitial transformation in breast cancer.
【作者單位】： 吉林省人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)診治實(shí)驗(yàn)中心;
【基金】：吉林省科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(20150520047JH) 吉林省科技廳重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室建設(shè)專項(xiàng)基金(20150622024JC,20160622008JC)
【分類號(hào)】：R737.9

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本文編號(hào)：2388402