【摘要】：目的:心血管病已成為危害人類健康的主要疾病之一,其中冠心病占據較大部分。冠心病主要治療手段包括冠狀動脈旁路移植術,經皮冠狀動脈腔內血管成形術(percutaneous transluminal coronary angioplasty PTCA),藥物維持等�，F階段的治療手段中,冠狀動脈旁路移植術(coronary artery bypass grafting,CABG)是最有效的治療冠心病的方法之一。橋血管主要來源于胸廓內動脈(internal mammary artery IMA)、橈動脈(radical artery)、大隱靜脈(great saphenous vein,GSV)等,動脈橋血管很少發(fā)生粥樣硬化,遠期通暢率較高,已被臨床廣泛應用。但動脈移植手術有很多缺點,如操作難度大、術中出血風險大、對術者要求高,取材部位相對較少等。與前者相比,GSV來源充足、易于取材,因此自體大隱靜脈仍然是CABG中最常用的移植血管材料之一。多方面原因可能會造成CABG術中對GSV橋血管損傷如血管本身條件、GSV的離取過程中操作技術欠佳,血管吻合前非生理狀態(tài)下靜脈內皮的損傷、靜脈橋血管動脈化過程中的內皮損傷等。這些因素都會影響靜脈橋通暢率,CABG術后十年靜脈橋通暢率只有大約40-50%。因此如何提高搭橋術后GSV橋血管近遠期通暢率,有效的阻斷橋血管再狹窄,是當今心臟外科領域的研究的重要課題。CABG中大隱靜脈離體后通常需用靜脈保護液沖洗、擴張和浸泡保存。目前臨床廣泛應用的肝素和(或)罌粟堿鹽水保護液,在一定程度上能夠擴張GSV抑制其攣縮但對血管內皮細胞缺乏足夠保護,而理想的靜脈保護液應該在明顯擴張攣縮的GSV同時對血管內皮細胞結構和功能形成有效保護,從而防止再狹窄并提高近遠期通暢率。本實驗主要通過對尼可地爾及其他臨床常用保護液對兔頸靜脈血管橋的保護作用的研究,以期為臨床冠狀動脈旁路移植術找到一種更為理想的橋血管保護液。方法:本實驗模擬冠心病患者CABG術過程,建立兔同側頸總動脈-頸外靜脈旁路實驗動物模型。30只健康的新西蘭大白兔(由河北醫(yī)科大學實驗動物中心提供),將其隨機分為三組(A、B、C),術中分別應用三種不同保護液對離體后靜脈血管橋的保存進行干預。三組保護液分別為肝素鹽水保護液組、罌粟堿保護液組、尼可地爾保護液組。將離取的靜脈血管在室溫下(20℃)分別存放于三組不同的保護液中半小時,取部分靜脈用于術前形態(tài)學觀察,并用ELISA法測保存液中內皮素含量(ET-1),另取部分靜脈端側吻合于頸總動脈,術后2周對靜脈移植血管中央部位進行活體取材,光鏡下觀察橋血管形態(tài)學改變,并應用顯微鏡觀察統(tǒng)計不同處理組間血管內膜及中膜增生情況,計算內膜/中膜比值,應用SPSSl3.0軟件包進行統(tǒng)計學分柝,做組間比較,P≤0.05認為差別具有統(tǒng)計學意義。結果:1短期靜脈保護效果評價1.1形態(tài)學觀察與肝素保護液、鹽酸罌粟堿保護液相比,尼可地爾保護液組對靜脈橋內皮細胞結構與功能完整性的保護存在明顯差異。光鏡及電鏡結果顯示尼可地爾組靜脈內膜內皮細胞脫落最少,內皮細胞形態(tài)結構無明顯異常,細胞內超微結構改變較少,細胞器未見明顯水腫,在三組中整體情況最好。1.2內膜完整性評價肝素鹽水保護液組、罌粟堿保護液組、尼可地爾保護液組內膜覆蓋情況評分分別為(1.533±0.350)、(1.890±0.406)、(2.5111±0.220),三組數據符合正態(tài)且方差齊,分別應用獨立樣本t檢驗。肝素鹽水保護液組與罌粟堿保護液組組間比較P0.05,差異無統(tǒng)計學意義,尼可地爾保護液組分別與肝素鹽水保護液組、罌粟堿保護液組進行組間比較P0.05,差異存在統(tǒng)計學意義。1.3 ESLIA法測保存液中內皮素-1含量肝素鹽水保護液組、罌粟堿保護液組、尼可地爾保護液組三組含量分別為(147.649±4.342)ng/L、(141.808±9.314)ng/L、(77.355±5.372)ng/L,三組數據均符合正態(tài)分布。肝素生理鹽水組與罌粟堿保護液組組間比較方差不齊,應用校正t檢驗P=0.098(P0.05),差異無統(tǒng)計學意義,尼可地爾保護液組分別與肝素鹽水保護液組、罌粟堿保護液組進行組間比較方差齊,應用獨立樣本t檢驗,P0.05,差異存在統(tǒng)計學意義。2遠期靜脈保護效果評價2.1形態(tài)學觀察各治療組均有不同程度的管腔增生、炎性改變。尼可地爾保護液組相對于其他兩組,靜脈橋管壁增生較輕,管腔狹窄程度較輕,血管平滑肌增殖及基質沉積較前兩組均少,其整體保護效果優(yōu)于另外兩組。2.2術后2周靜脈增生狹窄程度評估肝素鹽水保護液組、罌粟堿保護組、尼可地爾保護液三組靜脈內膜/中膜厚度比分別為(1.431±0.131)、(1.349±0.113)、(0.601±0.113),三組數據符合正態(tài)且方差齊,分別應用獨立樣本t檢驗。肝素鹽水保護液組與罌粟堿保護液組組間比較P0.05,差異無統(tǒng)計學意義,尼可地爾保護液組分別與肝素鹽水保護液組、罌粟堿保護組進行組間比較P0.05,差異存在統(tǒng)計學意義。結論:尼可地爾保護液相對于罌粟堿生理鹽水及肝素鹽水保護液對血管內膜的結構和功能具有更好的保護作用,且能夠抑制血管內皮素的釋放,對術后內皮細胞和平滑肌細胞的過度增殖存在一定的抑制作用,理論上可以提高橋血管通暢率。
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【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R622.4

【參考文獻】

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1 張紅旗,孫愛軍,王克強,葛均波;自體靜脈移植后管壁超微結構的變化[J];解剖學研究;2003年03期

2 王睿,陳鑫;靜脈移植物保護的研究[J];國外醫(yī)學.心血管疾病分冊;2005年01期

3 李遠;王濤;張潔芳;肖文良;封彥風;楊增芯;曹艷敏;殷洪山;賈蓮虹;劉東立;;尼可地爾對冠狀動脈慢血流患者血管內皮功能的影響[J];臨床薈萃;2013年07期

4 鐘楊;武衡;成志;余雁;屈小勇;張群鋒;;雷帕霉素抑制血管平滑肌細胞增殖的研究進展[J];臨床和實驗醫(yī)學雜志;2009年04期

5 李景文,龍村,高國棟;尼可地爾及罌粟堿對冠狀動脈旁路移植術大隱靜脈血管橋血管舒張功能的影響[J];中國體外循環(huán)雜志;2005年03期

6 蕭明第,尤文俊,袁忠祥,徐根興;冠狀動脈旁路移植術后影響靜脈移植物內膜增生因素的實驗研究[J];中華醫(yī)學雜志;2002年22期

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本文編號：2367212