【摘要】：背景:研究認為,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與糖尿病、擴張性心肌病、神經(jīng)退行性疾病等許多慢性疾病的發(fā)生相關(guān),而它與骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)生也密切相關(guān)。目的:分析內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激對大鼠關(guān)節(jié)軟骨細胞生存狀態(tài)的影響,以及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激在體內(nèi)對大鼠骨關(guān)節(jié)炎發(fā)生發(fā)展的影響。方法:在體外分離培養(yǎng)大鼠關(guān)節(jié)軟骨細胞,應(yīng)用10 mg/L衣霉素建立內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激模型。Western Blot檢測內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)蛋白葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78和C/EBP同源蛋白的表達,并分別應(yīng)用CCK-8和Annexin V-FITC(流式法)檢測軟骨細胞增殖活性及細胞凋亡情況。體內(nèi)實驗選取SD大鼠15只,行前交叉韌帶切斷、內(nèi)側(cè)半月板切除術(shù)制作膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎模型,于關(guān)節(jié)腔分別注射內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激激動劑衣霉素、抑制劑�；切苋パ跄懰岷涂瞻讓φ誔BS,4周后應(yīng)用蘇木精-伊紅染色評估各組關(guān)節(jié)退變情況。結(jié)果與結(jié)論:(1)應(yīng)用衣霉素刺激大鼠關(guān)節(jié)軟骨細胞后,葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78和C/EBP同源蛋白的表達均顯著升高;同時,軟骨細胞的細胞增殖活性在衣霉素刺激后逐漸下降,而細胞凋亡率則明顯升高;(2)在大鼠骨關(guān)節(jié)炎模型中,大體標本及蘇木精-伊紅染色結(jié)果均顯示,關(guān)節(jié)腔注射衣霉素組骨關(guān)節(jié)炎進展加速,而關(guān)節(jié)腔注射�；切苋パ跄懰峤M骨關(guān)節(jié)炎進展減慢;(3)結(jié)論:內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的過度激活導(dǎo)致體外培養(yǎng)的大鼠關(guān)節(jié)軟骨細胞增殖活性降低及細胞凋亡增加,這可能是導(dǎo)致骨關(guān)節(jié)炎發(fā)生發(fā)展的重要機制之一;應(yīng)用內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激抑制劑�；切苋パ跄懰峥梢杂行У販p少內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激導(dǎo)致的骨關(guān)節(jié)炎的進展。
[Abstract]:Background: endoplasmic reticulum stress is associated with many chronic diseases such as diabetes mellitus dilated cardiomyopathy neurodegenerative diseases and osteoarthritis. Aim: to analyze the effect of endoplasmic reticulum stress on the survival state of rat articular chondrocytes and the effect of endoplasmic reticulum stress on the occurrence and development of osteoarthritis in vivo. Methods: rat articular chondrocytes were isolated and cultured in vitro. Endoplasmic reticulum stress (ER) stress model was established by 10 mg/L. Western Blot to detect the expression of endoplasmic reticulum stress-related protein glucose-regulated protein 78 and C/EBP homologous protein. The proliferative activity and apoptosis of chondrocytes were detected by CCK-8 and Annexin V-FITC. In vivo, 15 SD rats were treated with anterior cruciate ligament transection and medial meniscectomy to make the osteoarthritis model of knee joint, and the endoplasmic reticulum stress agonist, chlamycin, was injected into the articular cavity. The deoxycholic acid (Taurodeoxycholic acid) inhibitor and blank control group (PBS,4) were used to evaluate joint degeneration by hematoxylin-eosin staining. Results and conclusion: (1) the expression of glucose-regulated protein 78 and C/EBP homologous protein increased significantly in articular chondrocytes of rats stimulated by itamycin. At the same time, the proliferation activity of chondrocytes decreased gradually after stimulation of itamine, while the apoptosis rate increased significantly. (2) in the rat model of osteoarthritis, gross specimens and hematoxylin-eosin staining showed that the progress of osteoarthritis was accelerated in the group of intraarticular injection of itamycin, but the progression of osteoarthritis was slowed down in the group of intraarticular injection of ursodeoxycholic acid. (3) conclusion: the excessive activation of endoplasmic reticulum stress leads to the decrease of proliferation activity and the increase of apoptosis in cultured rat articular chondrocytes, which may be one of the important mechanisms leading to the occurrence and development of osteoarthritis. Endoplasmic reticulum stress inhibitor taurodeoxycholic acid can effectively reduce the progress of osteoarthritis induced by endoplasmic reticulum stress.
【作者單位】： 北京大學第一醫(yī)院;
【基金】：北京市自然科學基金青年基金項目(7144252)~~
【分類號】：R684.3

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本文編號：2365318