【摘要】：橫紋肌溶解癥是因骨骼肌纖維崩解斷裂,橫紋肌嚴(yán)重受損導(dǎo)致肌細(xì)胞內(nèi)容物釋放入血而發(fā)生的一種臨床急癥。其誘因包括創(chuàng)傷、藥物、毒物、肌肉疾病及運(yùn)動等。本研究關(guān)注的重點(diǎn)是由運(yùn)動引起的橫紋肌溶解癥。以前認(rèn)為高強(qiáng)度或過量的運(yùn)動才有誘發(fā)橫紋肌溶解癥的可能。但是在臨床工作中我們發(fā)現(xiàn)部分運(yùn)動性橫紋肌溶解患者在出現(xiàn)癥狀之前所參與的運(yùn)動強(qiáng)度并不強(qiáng),甚至有小部分個(gè)體僅進(jìn)行了一些低強(qiáng)度運(yùn)動就會出現(xiàn)腰痛、肌肉酸痛、血清肌酸激酶明顯增高,甚至黑尿等運(yùn)動性橫紋肌溶解的癥狀和指征。而個(gè)別患者還會出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的情況。大量國內(nèi)外研究報(bào)道表明這種現(xiàn)象的發(fā)生與基因突變有關(guān),而通過基因分析,我們發(fā)現(xiàn)了兩個(gè)可能與此相關(guān)的基因即ACTN3和MLCK。為了明確ACTN3及MLCK的單核苷酸多態(tài)性與運(yùn)動性性橫紋肌溶解癥的相關(guān)性,我們收集了50名在臨床工作中診斷為運(yùn)動性橫紋肌溶解癥患者及63名健康志愿者的血液樣本,對其血清肌酸激酶等生化學(xué)指標(biāo)進(jìn)行檢測,將血液樣本中的淋巴細(xì)胞進(jìn)行永生化,并提取DNA,利用PCR和基因測序技術(shù)對受試者的ACTN3.MLCK的單核苷酸多態(tài)性進(jìn)行檢測和分析。結(jié)果提示,本研究的對照組與高加索對照組相比,在A CTN3/MLCK二者基因型分布和等位基因分布頻率上均有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=9.53,P=0.01 VS χ2=9.46,P=0.002,χ2=10.84,P=0.004 VS χ2=8.83,P=0.004).中國漢族人群ACTN3的基因頻率為：RR=39%,RX=46.0%,XX=14.3%,本研究病例組ACTN3RR型個(gè)體所占百分比低于對照組人群(19.5% VS 39%),RX型和XX型個(gè)體所占百分比均高于對照組人群(64.5% VS 46%,16.1% VS 14.3%)。兩組人在群基因型分布和等位基因分布頻率上均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=5.06,P=0.040.05,χ2=85.10,P=0.000.01)。中國漢族人群MLCK的基因頻率為：CC=55.6%,CA=43.4%。本研究中病例組人群MLCK的CC基因型個(gè)體所占百分比明顯低于雜合型個(gè)體(29%,71%)；對照組中MLCK CC基因型個(gè)體所占百分比則略高于該組CA基因型型個(gè)體(55.6%,44.4%),兩組人群基因型分布和等位基因分布頻率均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=10.84,P=0.0040.05和χ2=8.83,P=0.0040.05)。對照組人群ACTN3 RX基因型個(gè)體運(yùn)動前的CK基準(zhǔn)值低于XX型基因型個(gè)體的CK值,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.04)；而RR型個(gè)體的CK值與RX型和XX型個(gè)體比較,均無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)對照組人群運(yùn)動后進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析提示,ACTN3 RX、RX、XX基因型個(gè)體CKS北較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。病例組人群ACTN3RX基因型個(gè)體的CK值低于XX型基因型個(gè)體的CK值(差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.012)；而RR型個(gè)體的CK值與RX型和XX型比較,均無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=-0.060.05,P=0.40.05)對照組人群MLCK CA基因型個(gè)體運(yùn)動前血清CK基準(zhǔn)值高于CC型個(gè)體的CK值,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.03)。病例組人群ACTN3 RX基因型個(gè)體的CK值低于XX型基因型個(gè)體的CK值,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.012)對照組MLCK CA和CC基因型個(gè)體運(yùn)動后的CK值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.15)。病例組人群MLCK CA基因型個(gè)體的CK值低于CC型基因型個(gè)體的CK值,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.012)。結(jié)論：1.ACTN R577X基因多態(tài)性與運(yùn)動后肌酸激酶升高有關(guān), RX基因型個(gè)體的CK基準(zhǔn)值低于RR型和XX型；2.MLCK C37885A基因多態(tài)性與血清基準(zhǔn)值相關(guān)。3.同時(shí)具有RX和CA基因型個(gè)體不易出現(xiàn)運(yùn)動后肌酸激酶的異常增高。
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【學(xué)位授予單位】：中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R685.5

【參考文獻(xiàn)】

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1 劉杰;運(yùn)動后血清肌酸激酶異常增高的現(xiàn)象與ACE/CK-MM基因多態(tài)性研究[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2009年

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本文編號：2357233