【摘要】：目的探討辛伐他汀對(duì)膝骨關(guān)節(jié)炎大鼠基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-3、MMP-9、轉(zhuǎn)化生長因子(TGF)-β1表達(dá)水平的影響及其作用機(jī)制。方法 40只膠原誘導(dǎo)膝骨關(guān)節(jié)炎造模成功的大鼠隨機(jī)分為模型組和低劑量組、中劑量組和高劑量組,另選取10只未造模大鼠作為對(duì)照組。分別給予低、中、高劑量組0.01、0.1、0.5 mg/ml辛伐他汀稀釋液灌胃,劑量為0.2 ml/kg,同時(shí)給予對(duì)照組和模型組同等劑量無菌生理鹽水灌胃。6 w后處死,采用免疫組化法檢測(cè)組織中Caspase-3表達(dá)情況。對(duì)比5組給藥前、3 w和6 w后血清MMP-3、MMP-9和TGF-β1水平變化及Caspase-3表達(dá)情況。結(jié)果用藥前對(duì)照組血清MMP-3、MMP-9和TGF-β1表達(dá)水平均較其他各組顯著降低(P0.05),3 w后和6 w后對(duì)照組和模型組血清因子水平均無顯著變化(P0.05),而低、中、高劑量組均隨著用藥時(shí)間延長而顯著降低(P0.05),3 w和6 w后各項(xiàng)指標(biāo)水平按照由高到低排列為模型組、低劑量組、中劑量組、高劑量組和對(duì)照組,且每兩組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);高劑量組Caspase-3 OD值遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于中劑量組和低劑量組(P0.05),中劑量組遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于低劑量組(P0.05),低劑量組較對(duì)照組和模型組高(P0.05),對(duì)照組和模型組無顯著差異(P0.05)。結(jié)論辛伐他汀可改善膝骨關(guān)節(jié)炎大鼠血清MMP-3、MMP-9和TGF-β1水平,在一定范圍內(nèi)劑量越高作用效果越好,推測(cè)可能和Caspase-3異常激活有關(guān)。
[Abstract]:Objective to investigate the effect and mechanism of simvastatin on the expression of matrix metalloproteinase (MMP)-3 / MMP-9 and transforming growth factor (TGF)-尾 1 in rats with knee osteoarthritis. Methods Forty collagen-induced knee osteoarthritis rats were randomly divided into three groups: the model group, the low dose group, the middle dose group and the high dose group, and 10 non-model rats were selected as the control group. The rats in the low, middle and high dose groups were treated with 0.5 mg/ml simvastatin diluted solution for 0. 01 min. The rats in the control group and the model group were given the same dose of aseptic saline for 0. 2 ml/kg,. 6 weeks later, the rats were killed. Immunohistochemical method was used to detect the expression of Caspase-3. The changes of serum MMP-3,MMP-9 and TGF- 尾 1 levels and the expression of Caspase-3 before, 3 and 6 weeks after administration were compared in the five groups. Results the levels of serum MMP-3,MMP-9 and TGF- 尾 1 in the control group were significantly lower than those in the other groups (P0.05), but the levels of serum factors in the control group and the model group were not significantly changed after 3 weeks and 6 weeks (P0.05). After 3 weeks and 6 weeks, the index levels were arranged as model group, low dose group, middle dose group, high dose group and control group, according to the order of model group, low dose group, middle dose group, high dose group and control group. The difference between the two groups was statistically significant (P0.05). The Caspase-3 OD value of the high dose group was much higher than that of the middle dose group and the low dose group (P0.05), the middle dose group was much higher than the low dose group (P0.05), the low dose group was higher than the control group and the model group (P0.05). There was no significant difference between control group and model group (P0.05). Conclusion Simvastatin can improve the levels of serum MMP-3,MMP-9 and TGF- 尾 1 in rats with knee osteoarthritis. The higher the dose is, the better the effect is, which may be related to the abnormal activation of Caspase-3.
【作者單位】： 廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院骨科;廈門大學(xué)附屬中山醫(yī)院骨科;吉林大學(xué)第二醫(yī)院骨科;安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院骨二科;
【基金】：國家自然科學(xué)基金(81201383) 安徽省教育廳自然科學(xué)基金(KJ2001Z204)
【分類號(hào)】：R684.3

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本文編號(hào)：2327845