【摘要】：目的:研究常山酮對ALCT切斷小鼠早期骨性關(guān)節(jié)炎模型的治療作用的試驗(yàn)研究。方法:健康C57BL6J雄性小鼠90只,隨機(jī)分為一個(gè)月試驗(yàn)組和兩個(gè)月試驗(yàn)組,每組45只,然后再將其分為假手術(shù)組(sham組)、安慰劑組(ALCT+Vehicle組)、治療組(ALCT+Halofuginone組),每組15只,假手術(shù)組只打開小鼠右膝關(guān)節(jié)囊不損傷其他部位,術(shù)后不做處理;其余兩組均為切斷小鼠右膝前交叉韌帶造骨性關(guān)節(jié)炎模型,一個(gè)月組的處理為:安慰劑組術(shù)后第三天開始給予蒸餾水隔天灌胃至30天;治療組術(shù)后第三天開始按0.5mg/kg常山酮隔天灌胃至30天。蒸餾水和常山酮按照0.2ml的體積隔天灌藥一次,灌胃30天后處死;二個(gè)月組的處理為:安慰劑組術(shù)后第三天開始給予蒸餾水按照0.2ml的體積隔天灌胃至30天,再靜養(yǎng)30天;治療組術(shù)后第三天開始按0.5mg/kg的常山酮?jiǎng)┝颗涑?.2ml的體積隔天灌胃至30天,再靜養(yǎng)30天。期滿后處死后取下小鼠右膝關(guān)節(jié),做HE染色和番紅固綠染色觀察關(guān)節(jié)組織的形態(tài)和結(jié)構(gòu);做免疫組織化學(xué)檢測關(guān)節(jié)軟骨中TGF-β1、MMP-13、COLX蛋白的表達(dá)量;作免疫組化檢測軟骨下骨中的Psmad蛋白的表達(dá)量以及免疫組化檢測軟骨下骨中的成骨細(xì)胞標(biāo)記物Osterix和TRAP細(xì)胞數(shù)量。結(jié)果:6組動(dòng)物全部存活至實(shí)驗(yàn)完成,切口愈合良好。組織學(xué)觀察,sham組:軟骨結(jié)構(gòu)正常,透明軟骨細(xì)胞排列整齊,分3層,第一層的軟骨細(xì)胞梭形,其長軸水平排列;第二層圓形的軟骨細(xì)胞沒有規(guī)律的排列;第三層柱狀排列的軟骨細(xì)胞與長軸垂直。鈣化層的軟骨細(xì)胞明顯肥大。各層細(xì)胞間質(zhì)較多,無裂隙。ALCT+Vehicle組:排列紊亂的細(xì)胞在軟骨內(nèi)有著不均勻的細(xì)胞密度,表層明顯看到細(xì)胞密度增加或減少,在移行層也有類似現(xiàn)象。關(guān)節(jié)軟骨層變薄且染色不均勻,軟骨層裂隙較多伴有碎裂現(xiàn)象;增值的軟骨細(xì)胞聚集成巢狀;ALCT+Halofuginone組:軟骨細(xì)胞分層清晰有序,細(xì)胞形態(tài)較規(guī)則,潮線明顯可見,軟骨鈣化層的細(xì)胞肥大。二個(gè)月組:sham組:關(guān)節(jié)軟骨結(jié)構(gòu)正常,細(xì)胞排列整齊,軟骨細(xì)胞分層清晰有序,大致還是分3層,細(xì)胞形態(tài)較規(guī)則,潮線明顯可見,軟骨鈣化層的細(xì)胞肥大。ALCT+Vehicle組:排列紊亂的細(xì)胞在軟骨內(nèi)有著不均勻的細(xì)胞密度,表層明顯看到細(xì)胞密度增加或減少,在移行層也有類似現(xiàn)象。軟骨層裂隙較多伴有碎裂現(xiàn)象;增值的軟骨細(xì)胞聚集成巢狀;ALCT+Halofuginone組:關(guān)節(jié)軟骨結(jié)構(gòu)基本正常,細(xì)胞排列較為整齊,軟骨細(xì)胞分層清晰有序,細(xì)胞形態(tài)較規(guī)則,軟骨鈣化層的細(xì)胞肥大,各軟骨層無明顯裂隙。一個(gè)月組中sham、ALCT+Vehicle、ALCT+Halofuginone三組透明軟骨厚度/鈣化軟骨(HC/CC)分別為:(1.47±0.20)、(0.77±0.13)、(1.2±0.09)3組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);二個(gè)月組中sham、ALCT+Vehicle、ALCT+Halofuginone三組透明軟骨厚度/鈣化軟骨(HC/CC)分別為:(1.24±0.25)、(0.58±0.15)、(1.04±0.11);3組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。一個(gè)月時(shí)sham、ALCT+Vehicle、ALCT+Halofuginone組OARSI評分分別為(0.53±0.52)、(9.27±2.60)、(4.53±1.30)分,3組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);二個(gè)月時(shí)sham、ALCT+Vehicle、ALCT+Halofuginone組OARSI評分分別為(1.53±0.55)、(12.27±2.81)、(6.85±1.52)分,3組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。關(guān)節(jié)軟骨免疫組織化學(xué)染色觀察:一個(gè)月時(shí),sham、ALCT+Vehicle、ALCT+Halofuginone三組關(guān)節(jié)軟骨中TGF-β1陽性細(xì)胞/軟骨細(xì)胞分別為(0.054±0.013)、(0.239±0.032)、(0.157±0.029)分;3組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);二個(gè)月時(shí),sham、ALCT+Vehicle、ALCT+Halofuginone三組關(guān)節(jié)軟骨中TGF-β1陽性細(xì)胞/軟骨細(xì)胞分別為(0.069±0.018)、(0.331±0.041)、(0.213±0.026)分;3組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。軟骨下骨免疫組織化學(xué)染色觀察:sham、ALCT+Vehicle、ALCT+Halofuginone三組關(guān)節(jié)軟骨下骨中TRAP陽性細(xì)胞/細(xì)胞分別為(18.33±1.43)、(109±11.16)、(35±2.83)分;3組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);sham、ALCT+Vehicle、ALCT+Halofuginone三組關(guān)節(jié)軟骨下骨中Osterix陽性細(xì)胞/細(xì)胞分別為(14.33±0.95)、(206±23.46)、(85±17.89)分;3組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:常山酮0.5mg/(kg·d)灌胃能部分有效阻止小鼠早期骨性關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)軟骨退變,其作用機(jī)制可能是降低表達(dá)TGF-β1,進(jìn)而影響Psmad通路以及減少破骨細(xì)胞的生成從而延緩骨性關(guān)節(jié)炎的進(jìn)展。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：新疆醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R684.3

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本文編號(hào)：2325624