【摘要】：目的探究甲狀旁腺素(parathyroid hormone,PTH)對軟骨肉瘤細(xì)胞增殖和侵襲能力的影響,及其與初始纖毛表達(dá)調(diào)控之間的相互關(guān)系。方法應(yīng)用不同濃度PTH刺激軟骨肉瘤細(xì)胞SW1353,缺氧誘導(dǎo)纖毛表達(dá)和水合氯醛破壞纖毛結(jié)構(gòu)后,通過CCK8細(xì)胞活性實(shí)驗(yàn),Western blot及Transwell實(shí)驗(yàn)檢測SW1353細(xì)胞的增殖和侵襲能力,免疫熒光計(jì)數(shù)初始纖毛表達(dá)情況,熒光定量PCR檢測相關(guān)目的基因GLI1、PTCH1和IFT88的表達(dá)情況。結(jié)果 PTH能促進(jìn)軟骨肉瘤細(xì)胞增殖,且呈濃度依賴性,其促增殖效應(yīng)與纖毛結(jié)構(gòu)的完整性有關(guān);PTH能上調(diào)SW1353細(xì)胞的侵襲能力,增加基質(zhì)金屬蛋白酶MMP9的表達(dá),破壞纖毛結(jié)構(gòu)后,PTH促進(jìn)軟骨肉瘤的侵襲效應(yīng)受到抑制;PTH下調(diào)SW1353細(xì)胞初始纖毛的數(shù)量,其效應(yīng)與纖毛結(jié)構(gòu)完整性有關(guān);PTH能調(diào)控Hedgehog通路靶基因GLI1、PTCH1及纖毛功能相關(guān)基因IFT88的表達(dá)。結(jié)論 PTH能促進(jìn)軟骨肉瘤細(xì)胞的增殖和侵襲,同時(shí)抑制軟骨肉瘤細(xì)胞初級纖毛的表達(dá)并影響其下游靶基因表達(dá),PTH可能通過作用于初始纖毛來調(diào)控軟骨肉瘤的惡性生物學(xué)特性。
[Abstract]:Objective to investigate the effect of parathyroid hormone (parathyroid hormone,PTH) on the proliferation and invasion of chondrosarcoma cells and its relationship with the regulation of initial cilia expression. Methods chondrosarcoma cells were stimulated with different concentrations of PTH to induce SW1353, anoxic cilium expression and chloral hydrate to destroy cilia structure. The proliferation and invasion of SW1353 cells were detected by CCK8 cell activity test, Western blot and Transwell assay. The initial ciliated expression was counted by immunofluorescence and the expression of GLI1,PTCH1 and IFT88 was detected by fluorescence quantitative PCR. Results PTH could promote the proliferation of chondrosarcoma cells in a concentration-dependent manner. PTH could up-regulate the invasion ability of SW1353 cells, increase the expression of matrix metalloproteinase MMP9, and inhibit the invasion of chondrosarcoma promoted by PTH after the destruction of ciliated structure. PTH down-regulated the number of initial cilia in SW1353 cells and its effect was related to the structural integrity of cilia, and PTH could regulate the expression of GLI1,PTCH1 gene and IFT88 gene associated with cilium function in Hedgehog pathway. Conclusion PTH can promote the proliferation and invasion of chondrosarcoma cells and inhibit the expression of primary cilia and affect the downstream target gene expression of chondrosarcoma cells. PTH may regulate the malignant biological characteristics of chondrosarcoma by acting on the initial cilia.
【作者單位】： 華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院骨科;華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬武漢中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院腫瘤科;
【基金】：國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No.81672652) 湖北省自然科學(xué)基金青年基金資助項(xiàng)目(No.2015CFB213)
【分類號】：R738.1

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本文編號：2300390