【摘要】：目的:了解肝移植術(shù)后發(fā)生缺血型膽道病變(Ischemia-type biliary lesions,ITBL)危險(xiǎn)因素。建立ITBL的臨床-影像學(xué)分級(jí)方法。通過(guò)前瞻性研究驗(yàn)證ITBL發(fā)生的危險(xiǎn)因素,觀察冷保存膽道損傷與ITBL的關(guān)系。了解發(fā)生ITBL,冷缺血時(shí)間延長(zhǎng)和膽道上皮細(xì)胞調(diào)亡相關(guān)基因表達(dá)之間的關(guān)系。方法:回顧性分析886例肝臟移植患者臨床資料根據(jù)膽道造影和影像學(xué)檢查,確定ITBL的診斷。并將所有病例分為ITBL組與非ITBL組(NITBL組)。對(duì)兩組間的供體因素、受體因素、手術(shù)因素、術(shù)后因素進(jìn)行單因素和多因素分析。分析ITBL患者124例的臨床-影像學(xué)資料,根據(jù)膽道影像學(xué)嚴(yán)重程度,膽紅素水平高低對(duì)ITBL程度評(píng)分。將ITBL分為輕、中、重度。對(duì)有、無(wú)ITBL組間患者生存時(shí)間、移植物生存時(shí)間、不良預(yù)后發(fā)生率進(jìn)行kaplan-meier分析;同時(shí)對(duì)輕、中、重度三組之間的患者生存時(shí)間,移植物生存時(shí)間,不良預(yù)后發(fā)生率進(jìn)行kaplan-meier分析。選取50例原位肝移植進(jìn)行前瞻性研究,根據(jù)膽道造影和影像學(xué)檢查,確定ITBL診斷。并將所有病例分為ITBL組與NITBL組。對(duì)第一部分結(jié)論中的危險(xiǎn)因素進(jìn)行單因素和多因素分析。收集供肝完整修整后和門(mén)脈開(kāi)放后膽管組織,觀察ITBL組與NITBL組冷保存膽道的病理,電鏡改變。將保存的膽道組織進(jìn)行實(shí)時(shí)定量PCR(QRT-PCR)檢測(cè)其中Bcl-2、Bcl-xL、PARP-2、MMP-2、Caspase-3基因水平。對(duì)MMP-2、Caspase-3蛋白水平進(jìn)行Western-Blot定量檢測(cè)。分別按ITBL組與NITBL組,按冷缺血時(shí)間長(zhǎng)短分組,按門(mén)脈血流恢復(fù)前后取材分組。分析各組間基因與蛋白表達(dá)水平的差異。結(jié)果:回顧性單因素分析顯示:冷缺血時(shí)間(P0.001),術(shù)中冰凍血漿用量(P0.001),手術(shù)無(wú)肝期(P0.001),術(shù)中紅細(xì)胞用量(P=0.003)在ITBL與NITBL組間有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。多因素分析結(jié)果顯示:供肝冷缺血時(shí)間(P0.001),術(shù)中新鮮冰凍血漿用量(P=0.012),無(wú)肝期時(shí)間(P=0.02),是肝移植術(shù)后缺血型膽道病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。ITBL組與NITBL組兩組間患者生存率、移植物生存率、不良預(yù)后發(fā)生率均有非常顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.001)。輕度、中度、重度ITBL組兩兩組間患者生存沒(méi)有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;移植物生存在輕、中度組與重度組間有非常顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.004,P=0.002),輕、中度組間沒(méi)有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;不良預(yù)后發(fā)生率在輕度組與中、重度組間有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.014,P=0.001),中、重度組間沒(méi)有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。前瞻性研究結(jié)果顯示:單因素分析提示冷缺血時(shí)間(P=0.033),在ITBL與NITBL組間有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。由于ITBL組例數(shù)較少,多因素分析結(jié)果顯示:供肝冷缺血時(shí)間,術(shù)中新鮮冰凍血漿用量,無(wú)肝期時(shí)間均不是肝移植術(shù)后ITBL的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。ITBL冷保存膽管與NITBL組相比有較多的膽道上皮細(xì)胞脫落,調(diào)亡、及相應(yīng)電鏡表現(xiàn)。ITBL組與NITBL組相比Bcl-2(P=0.0082)、Bcl-xL(P=0.021),基因水平明顯下降,PARP(P=0.037)、MMP-2(P=0.021)、Caspase-3(P=0.023)基因表達(dá)水平明顯增高。MMP-2(P=0.048)、Caspase-3(P=0.009)蛋白表達(dá)水平明顯增高。冷缺血時(shí)間9小時(shí)組Bcl-2(P=0.011)、Bcl-xL(P=0.017)水平明顯下降,PARP(P=0.018)、MMP-2(P=0.014)、Caspase-3(P=0.019)基因表達(dá)水平明顯增高。MMP-2(P=0.046)、Caspase-3(P=0.047)蛋白表達(dá)水平明顯增高。肝臟復(fù)流前、后取材分組,各基因、蛋白表達(dá)水平均無(wú)明顯差異。結(jié)論:供肝冷缺血時(shí)間、術(shù)中新鮮冰凍血漿用量和無(wú)肝期時(shí)間是ITBL的發(fā)生的危險(xiǎn)因素。ITBL明顯降低患者生存和移植物生存,提高不良預(yù)后發(fā)生率。按照膽道影像學(xué)-臨床嚴(yán)重程度建立的ITBL分型可以很好的預(yù)測(cè)ITBL預(yù)后。ITBL患者較非患者組冷保存膽管有更嚴(yán)重的膽道上皮損傷。ITBL的發(fā)生與供肝膽管組織細(xì)胞凋亡相關(guān)基因水平改變有明顯的相關(guān)性。冷缺血時(shí)間延長(zhǎng)與供肝膽道組織細(xì)胞凋亡相關(guān)基因水平改變有明顯的相關(guān)性。在供肝冷缺血期間發(fā)生的細(xì)胞凋亡系統(tǒng)的激活可能是術(shù)后ITBL的發(fā)生的機(jī)制之一。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R657.3

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2274572