發(fā)布時(shí)間：2018-05-31 08:12

  本文選題：二氫青蒿素 + 超高分子量聚乙烯顆粒��； 參考：《第四軍醫(yī)大學(xué)》2015年碩士論文

【摘要】：隨著人口老齡化及預(yù)期壽命的增加,人工關(guān)節(jié)置換術(shù)在外科領(lǐng)域得到了廣泛的開展和應(yīng)用。據(jù)最新的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示,僅在美國(guó)每年就有一百多萬例的髖、膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)。人工關(guān)節(jié)置換術(shù)是目前公認(rèn)的治療終末期骨關(guān)節(jié)疾病的最有效方法。然而因此給臨床提出了新的難題,即如何緩解假體周圍骨溶解所帶來的負(fù)作用和不利影響。人工關(guān)節(jié)假體周圍骨溶解后所繼發(fā)的無菌性松動(dòng)是人工關(guān)節(jié)置換術(shù)后關(guān)節(jié)翻修的最重要原因之一。在傳統(tǒng)的金屬-聚乙烯摩擦界面中產(chǎn)生的UHMWPE顆粒誘發(fā)假體周圍界膜組織內(nèi)巨噬細(xì)胞的炎性激活,大量的炎性因子導(dǎo)致破骨細(xì)胞聚集和/或被激活,參與骨再吸收,導(dǎo)致骨溶解的發(fā)生和發(fā)展,是無菌性松動(dòng)最重要的原因。為了延長(zhǎng)假體的使用壽命和避免翻修手術(shù)高昂的費(fèi)用,我們致力于探討一種安全有效的臨床用藥來預(yù)防和治療假體周圍骨溶解后所繼發(fā)的無菌性松動(dòng)。目前,非甾體類抗炎藥、二磷酸鹽類藥物應(yīng)用于臨床防治人工關(guān)節(jié)置換術(shù)后假體無菌性松動(dòng),但這些藥物不良反應(yīng)明顯,普遍不能長(zhǎng)期使用。最新的藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn),二氫青蒿素除具有抗瘧作用外,還具有高效的抗炎作用。但二氫青蒿素在防治人工關(guān)節(jié)置換術(shù)后假體無菌性松動(dòng)方面尚無文獻(xiàn)報(bào)道。目的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中,研究二氫青蒿素對(duì)超高分子量聚乙烯顆粒誘導(dǎo)的小鼠巨噬細(xì)胞系raw264.7細(xì)胞源性炎性因子釋放的影響。體外實(shí)驗(yàn)條件下,探討二氫青蒿素對(duì)超高分子量聚乙烯顆粒誘導(dǎo)的小鼠顱骨骨溶解的影響。方法實(shí)驗(yàn)一二氫青蒿素對(duì)uhmwpe顆粒誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞源性炎性因子的釋放的影響建立uhmwpe顆粒誘導(dǎo)的小鼠巨噬細(xì)胞系raw264.7細(xì)胞源性炎性因子釋放模型;施加不同濃度的二氫青蒿素觀察藥物對(duì)細(xì)胞的影響,酶聯(lián)免疫分析法(elisa)檢測(cè)細(xì)胞培養(yǎng)液上清中tnf-α,il-1β,il-6和il-10含量,mtt法檢測(cè)細(xì)胞毒性反應(yīng)。實(shí)驗(yàn)二二氫青蒿素對(duì)uhmwpe顆粒誘導(dǎo)的小鼠顱骨骨溶解的作用建立uhmwpe顆粒誘導(dǎo)的小鼠顱骨骨溶解模型;施加不同濃度的二氫青蒿素,顱骨組織培養(yǎng)24h后收集培養(yǎng)液上清,酶聯(lián)免疫分析法(elisa)檢測(cè)細(xì)胞培養(yǎng)液上清中tnf-α,il-1β,il-6和il-10含量。mirco-ct掃描,對(duì)顱骨進(jìn)行精確的三維立體重建,分析各項(xiàng)參數(shù)數(shù)據(jù),包括骨礦物質(zhì)密度和骨體積分?jǐn)?shù)。顱骨標(biāo)本病理組織學(xué)染色,采用蘇木素-伊紅染色和抗酒石酸酸性磷酸酶染色。使用osteoporosismeasureanalysissystem和倒置相差顯微鏡及照相系統(tǒng)對(duì)h㤘e染色切片進(jìn)行觀察,計(jì)算目標(biāo)區(qū)域面積內(nèi)的骨溶解面積。trap染色切片觀察,目標(biāo)區(qū)域面積內(nèi)行破骨細(xì)胞計(jì)數(shù)。結(jié)果實(shí)驗(yàn)一酶聯(lián)免疫分析方法結(jié)果表明,二氫青蒿素可以顯著抑制由uhmwpe顆粒誘導(dǎo)的小鼠raw264.7細(xì)胞促炎細(xì)胞因子tnf-α,il-1和il-6的表達(dá),并顯著促進(jìn)抗炎因子il-10的釋放,其效應(yīng)具有劑量依賴性(p0.05)。實(shí)驗(yàn)二1、酶聯(lián)免疫分析方法結(jié)果表明,二氫青蒿素可以顯著抑制由uhmwpe顆粒誘導(dǎo)的小鼠顱骨骨溶解模型促炎細(xì)胞因子tnf-α,il-1和il-6的表達(dá),并顯著促進(jìn)抗炎因子il-10的釋放,其效應(yīng)具有劑量依賴性(p0.05)。2、mirco-ct掃描感興趣區(qū)域(roi)截面二維圖,陽性對(duì)照組,低劑量藥組,高劑量藥組的顱骨冠狀縫前囟區(qū)域都有明顯的骨質(zhì)溶解,陽性對(duì)照組骨吸收面積最大,用藥組明顯減少,且高劑量藥組的骨破壞更少。Mirco-CT參數(shù)BMD和BV/TV都有相同的變化趨勢(shì)。兩項(xiàng)參數(shù)均是陽性對(duì)照組最低,表明骨溶解明破壞明顯。用藥組數(shù)值增大,且高劑量藥組比低劑量藥組的數(shù)值升高明顯,表明二氫青蒿素高劑量組有效的抑制了骨溶解的發(fā)生(P0.05)。3、鏡下H㤘E染色可見,陽性對(duì)照組相對(duì)于空白對(duì)照組有明顯的骨膜增厚,大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)和沉積了UHMWPE顆粒的纖維組織增生,小鼠顱骨組織的骨連續(xù)性破壞明顯,骨溶解區(qū)域顯著增加。觀察不同劑量二氫青蒿素用藥組,高劑量組較之低劑量組,顱骨炎癥反應(yīng)明顯降低,炎細(xì)胞浸潤(rùn)和骨組織連續(xù)性破壞明顯降低。(P0.05)使用OsteoporosisMeasure Analysis System和倒置相差顯微鏡及照相系統(tǒng)對(duì)H㤘E染色切片進(jìn)行觀察,目標(biāo)區(qū)域內(nèi)的骨溶解面積同樣反映除了這種趨勢(shì)。鏡下TRAP染色切片觀察,目標(biāo)區(qū)域胞漿內(nèi)呈現(xiàn)形態(tài)不規(guī)則的含紫紅色或者大紅色顆粒狀的多核巨細(xì)胞,其周圍面積不等的骨吸收陷窩。破骨細(xì)胞計(jì)數(shù)可見,陽性對(duì)照組破骨細(xì)胞明顯活化增多,用藥組中破骨細(xì)胞數(shù)量顯著減少,且高劑量藥組的抑制作用比低劑量組明顯(P0.05)。結(jié)論二氫青蒿素具有顯著的抗炎作用,體外實(shí)驗(yàn)中,可以顯著的抑制UHMWPE顆粒誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞炎癥反應(yīng),體內(nèi)實(shí)驗(yàn)條件下,同樣可以顯著的抑制UHMWPE顆粒誘導(dǎo)的小鼠顱骨破骨細(xì)胞的生成和骨溶解的發(fā)生,其在預(yù)防人工關(guān)節(jié)置換術(shù)后假體無菌性松動(dòng)的藥物治療方面具有潛在的作用。
[Abstract]:In order to prolong the service life of the prosthesis and to avoid the high cost of revision surgery , it is very important to study the effect of dihydroartemisinin on the release of bone dissolving in the periprosthetic joint . Compared with the low - dose group , there was a significant decrease in bone resorption area in the treated group . The results showed that there was a significant decrease in bone resorption in the high - dose group than in the low - dose group .
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R687.4

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本文編號(hào)：1958924