本文選題：肝臟 + 泡型包蟲病��； 參考：《新疆醫(yī)科大學(xué)》2015年博士論文

【摘要】：目的:本研究將數(shù)字化三維重建技術(shù)(digital three dimensional reconstruction,D3DR)應(yīng)用于肝臟泡型包蟲病(hepatic alveolar echinococcosis,HAE)外科診治中,目的在于評(píng)價(jià)D3DR在肝切除及自體肝移植治療HAE的術(shù)前評(píng)估以、手術(shù)規(guī)劃等方面的應(yīng)用價(jià)值,為今后復(fù)雜HAE的外科治療提供更加精準(zhǔn)的術(shù)前個(gè)體化外科治療規(guī)劃;同時(shí)建立HAE大動(dòng)物模型進(jìn)一步驗(yàn)證三維重建系統(tǒng)的準(zhǔn)確性,此動(dòng)物模型的建立亦為填補(bǔ)既往HAE大動(dòng)物模型的空白,為今后臨床及相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究奠定基礎(chǔ),提供新的研究思路。方法:第一部分:(1)將2011年5月至2015年1月期間在我院行肝切除手術(shù)治療的106例HAE患者分為三維重建評(píng)估組(A組)及傳統(tǒng)影像評(píng)估組(B組),分析臨床資料,總結(jié)泡型包蟲病疾病特征;(2)將A組所有59例患者的CT掃描數(shù)據(jù)以DICOM格式導(dǎo)入數(shù)字化肝臟三維重建軟件IQQA-3D Liver完成肝臟三維重建,進(jìn)行全肝體積、病灶體積、各重要管道內(nèi)徑等參數(shù)的測(cè)量,測(cè)量結(jié)果與B組測(cè)量結(jié)果比較;(3)基于三維重建模型以及傳統(tǒng)CT檢查資料分別對(duì)A組和B組患者進(jìn)行手術(shù)規(guī)劃,優(yōu)化手術(shù)方案,并實(shí)施臨床手術(shù);(4)對(duì)兩組患者最終臨床手術(shù)結(jié)果及隨訪結(jié)果進(jìn)行比較。第二部分:(1)研究納入2011年5月至2015年8月我院收治的27例終末期肝包蟲病患者,總結(jié)分析臨床資料;(2)所有患者經(jīng)D3DR技術(shù)進(jìn)行肝臟三維模型解剖學(xué)評(píng)估,精確判斷肝內(nèi)管道受侵犯情況,測(cè)量健側(cè)肝臟體積,基于三維模型完成多種方案虛擬手術(shù),多學(xué)科專家經(jīng)疑難病例討論后,制定最終自體肝移植手術(shù)切除方案;(3)根據(jù)術(shù)前手術(shù)方案設(shè)計(jì)實(shí)施臨床移植手術(shù),對(duì)所有患者進(jìn)行圍手術(shù)期及術(shù)后隨訪觀察。第三部分:(1)12頭實(shí)驗(yàn)級(jí)別小型豬隨機(jī)分為4組,地塞米松免疫抑制感染組(A組),環(huán)孢霉素免疫抑制感染組(B組),未經(jīng)免疫抑制感染組(C組)以及實(shí)驗(yàn)空白對(duì)照組,超聲引導(dǎo)下經(jīng)皮肝臟穿刺接種感染泡球蚴混懸液;(2)應(yīng)用多種影像學(xué)方法及三維重建技術(shù)動(dòng)態(tài)隨訪觀察病灶生長(zhǎng)情況,實(shí)驗(yàn)終點(diǎn)比較各組泡球蚴感染情況,行組織病理學(xué)檢查,同時(shí)對(duì)Cob基因半定量PCR檢測(cè)產(chǎn)物進(jìn)行基因測(cè)序,明確病灶診斷;(3)比較隨訪期間四組實(shí)驗(yàn)對(duì)象外周血Th2相關(guān)因子(IFN-γ,IL-2,IL-4,IL-10,TGF-beta)及Th17相關(guān)因子(IL-17A,IL-17F,IL-22,IL-23)濃度變化趨勢(shì);分別比較各組實(shí)驗(yàn)對(duì)象外周血及肝臟病灶組織中il-4,il-17a,ifn-γ,foxp3基因表達(dá)變化趨勢(shì)。結(jié)果:第一部分:(1)所有a組患者肝臟三維重建圖像效果滿意,可清晰顯示hae病灶及肝內(nèi)各管道之間的關(guān)系,a組經(jīng)三維重建系統(tǒng)設(shè)計(jì)至少2種不同手術(shù)切除方案,b組則由外科醫(yī)生參考傳統(tǒng)ct決定手術(shù)方案;(2)a組的手術(shù)切除平面最終根據(jù)術(shù)前三維重建虛擬手術(shù)設(shè)計(jì)手術(shù)方案進(jìn)行。b組4例術(shù)中更改手術(shù)方案;兩組患者術(shù)前估計(jì)切除肝臟體積與術(shù)中實(shí)際肝臟質(zhì)量呈正相關(guān)(a組r=0.978;b組r=0.960);(3)兩組臨床手術(shù)結(jié)果比較:a組的手術(shù)時(shí)間明顯短于b組(227.1±51.4minutesvs304.6±88.1minutes;p0.05);術(shù)中出血量(308.1±135.4mlvs458.1±175.4ml;p0.05)與術(shù)中輸血量(186.4±169.6mlvs289.4±199.2ml;p0.05),a組均少于b組;術(shù)后隨訪結(jié)果比較:除白蛋白指標(biāo)a組高于b組(26.3±5.9g/lvs22.6±4.3g/l;p0.05),其余各項(xiàng)均無(wú)顯著性差異;術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率及疾病復(fù)發(fā)率b組明顯高于a,患者術(shù)后隨訪3到46個(gè)月(平均17.3月)。第二部分:(1)26例hae患者及1例肝囊包蟲病(hepaticcysticechinococcosis,hce)患者供體全部完成三維重建術(shù)前評(píng)估和手術(shù)規(guī)劃,其中26例hae成功實(shí)施行自體肝移植術(shù),1例hce成功實(shí)施國(guó)內(nèi)首例活體肝移植手術(shù)治療;(2)全部患者以及供體肝臟三維重建效果滿意,肝臟、病灶與肝內(nèi)各管道關(guān)系顯示清晰,與術(shù)中實(shí)際情況比較形態(tài)無(wú)差異。術(shù)前三維和二維方法計(jì)算的全肝平均體積(包括活體肝移植供肝體積)分別為(2588.06±740.73)cm3和(2783.46±786.63)cm3,兩者比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-6.116,p0.05);三維和二維方法計(jì)算的病灶平均體積分別為(1165.48±657.47)cm3和(1255.07±685.78)cm3,兩者比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-3.338,p0.05);(3)術(shù)前經(jīng)三維重建規(guī)劃手術(shù)切除平面及管道重建方案與術(shù)中真實(shí)情況一致,三維和二維方法計(jì)算的剩余肝臟平均體積(包括活體肝移植供肝體積)分別為(873.33±257.89)cm3和(978.74±303.34)cm3,兩者比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-3.118,p0.05)。第三部分:(1)12頭研究對(duì)象中,除d組外,其余三組(a、b、c組)均有不同程度的感染,病灶最大直徑為6cm,最小約2mm,造模成功率為88.9%,病灶病理學(xué)及cob基因半定量pcr檢測(cè)產(chǎn)物的基因測(cè)序結(jié)果明確診斷為hae;(2)所有影像學(xué)檢查(超聲、超聲造影、ct、mri、pet-ct、d3dr)隨訪結(jié)果呈現(xiàn)早期hae特征性影像表現(xiàn),與最終剖腹探查組織學(xué)檢查一致,剖腹探查水測(cè)法測(cè)量肝臟及脾臟體積平均值分別為403.33±50.69cm3,99.58±35.89cm3,與三維重建方法測(cè)得結(jié)果比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t肝臟=0.435p0.05;t脾臟=0.271p0.05);(3)b組肌酐crea及尿素氮bun在給藥及感染早期(感染0-6w)呈明顯升高趨勢(shì),至給藥晚期(14-20w)呈逐漸下降趨勢(shì),至感染晚期(28-32w)降至正常水平,其余各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)在實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組間無(wú)特征性差異趨勢(shì)變化;(4)與d組比較,a、b、c組外周血th2相關(guān)細(xì)胞因子il-2、il-4、ifn-γ、tgf-beta濃度在感染早中期呈不同程度升高趨勢(shì),晚期有下降趨勢(shì);IL-10感染早中期呈下降趨勢(shì),晚期呈上升趨勢(shì);Th17相關(guān)細(xì)胞因子在感染全程中呈明顯下降趨勢(shì)。與對(duì)照組比較,A、B、C組外周血IL-4,IFN-γ,Foxp3基因表達(dá)水平呈升高趨勢(shì),IL-17A基因表達(dá)水平呈下降趨勢(shì)。病灶組織中IL-4,IFN-γ,Foxp3基因的表達(dá)均高于其它三組,IL-17A的表達(dá)則低于對(duì)照組組織及遠(yuǎn)離病灶組織;病灶旁組織中IL-4,IL-17A,IFN-γ,Foxp3表達(dá)均低于病灶組織,IL-4,IFN-γ,Foxp3基因的表達(dá)均高于對(duì)照組組織及遠(yuǎn)離病灶組織表達(dá),IL-17A的表達(dá)則低于對(duì)照組組織及遠(yuǎn)離病灶組織;遠(yuǎn)離病灶組織內(nèi)IL-4,IFN-γ,Foxp3低表達(dá),IL-17A則高表達(dá)。結(jié)論:(1)與傳統(tǒng)CT等影像評(píng)估方法相比,肝臟三維重建手術(shù)規(guī)劃系統(tǒng)在肝臟外科術(shù)前解剖學(xué)評(píng)估以及手術(shù)方案設(shè)計(jì)中的應(yīng)用更加精準(zhǔn),外科醫(yī)師診斷更加直觀、快捷,各項(xiàng)評(píng)估結(jié)果真實(shí)可靠,同時(shí)能夠更好的把握自體肝移植手術(shù)適應(yīng)癥;(2)D3DR技術(shù)的應(yīng)用可有效縮短手術(shù)時(shí)間,減少術(shù)中出血量和輸血量,從而降低手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)以及術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率,同時(shí)有利于提高HAE病灶的根治性切除率;(3)成功建立繼發(fā)性小型豬多房棘球蚴動(dòng)物模型;初步探索提示免疫抑制劑可能有促進(jìn)病灶生長(zhǎng)的作用,其機(jī)制需進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)研究證明;本研究初步得出小型豬多種影像學(xué)檢查各項(xiàng)參數(shù)基本范圍;通過(guò)術(shù)前測(cè)量體積與探查術(shù)中排水法測(cè)量體積比較,有力支持3D技術(shù)的體積測(cè)量有較高的準(zhǔn)確性和較小的誤差率;通過(guò)對(duì)外周血細(xì)胞因子濃度、目的基因在外周血及組織表達(dá)水平檢測(cè),與既往HAE臨床及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果基本符合,變化趨勢(shì)差異分析與免疫抑制劑藥物影響有關(guān)。
[Abstract]:Objective : To evaluate the application of digital three dimensional reconstruction technique in the diagnosis and treatment of hepatic alveolar lavage ( HAE ) . The aim of this study is to evaluate the application value of three - dimensional reconstruction of HAE in patients with hepatic resection and liver transplantation . The changes of IL - 4 , IL - 2 , IL - 4 , IL - 10 , TGF - beta and Th17 - related factors ( IL - 17A , IL - 17F , IL - 22 , IL - 23 ) in peripheral blood and liver lesions were compared between two groups . The three - dimensional and two - dimensional methods of three - dimensional and two - dimensional methods showed that the mean volume of liver ( including donor liver transplantation donor liver volume ) was ( 258.06 鹵 747.73 ) cm3 and ( 2783.46 鹵 786.63 ) cm3 , and the difference was not statistically significant ( t = - 3.338 , p < 0.05 ) . The levels of IL - 4 , IL - 4 , IFN - 緯 and Foxp3 in peripheral blood of group A , B and C were significantly higher than those in the control group . The levels of IL - 4 , IFN - 緯 and Foxp3 in peripheral blood of group A , B and C were significantly higher than those in control group .
【學(xué)位授予單位】：新疆醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R657.3

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本文編號(hào)：1956323