本文選題：肝臟 + 泡型包蟲病��； 參考：《新疆醫(yī)科大學》2015年博士論文

【摘要】：目的:本研究將數(shù)字化三維重建技術(shù)(digital three dimensional reconstruction,D3DR)應用于肝臟泡型包蟲病(hepatic alveolar echinococcosis,HAE)外科診治中,目的在于評價D3DR在肝切除及自體肝移植治療HAE的術(shù)前評估以、手術(shù)規(guī)劃等方面的應用價值,為今后復雜HAE的外科治療提供更加精準的術(shù)前個體化外科治療規(guī)劃;同時建立HAE大動物模型進一步驗證三維重建系統(tǒng)的準確性,此動物模型的建立亦為填補既往HAE大動物模型的空白,為今后臨床及相關(guān)實驗研究奠定基礎(chǔ),提供新的研究思路。方法:第一部分:(1)將2011年5月至2015年1月期間在我院行肝切除手術(shù)治療的106例HAE患者分為三維重建評估組(A組)及傳統(tǒng)影像評估組(B組),分析臨床資料,總結(jié)泡型包蟲病疾病特征;(2)將A組所有59例患者的CT掃描數(shù)據(jù)以DICOM格式導入數(shù)字化肝臟三維重建軟件IQQA-3D Liver完成肝臟三維重建,進行全肝體積、病灶體積、各重要管道內(nèi)徑等參數(shù)的測量,測量結(jié)果與B組測量結(jié)果比較;(3)基于三維重建模型以及傳統(tǒng)CT檢查資料分別對A組和B組患者進行手術(shù)規(guī)劃,優(yōu)化手術(shù)方案,并實施臨床手術(shù);(4)對兩組患者最終臨床手術(shù)結(jié)果及隨訪結(jié)果進行比較。第二部分:(1)研究納入2011年5月至2015年8月我院收治的27例終末期肝包蟲病患者,總結(jié)分析臨床資料;(2)所有患者經(jīng)D3DR技術(shù)進行肝臟三維模型解剖學評估,精確判斷肝內(nèi)管道受侵犯情況,測量健側(cè)肝臟體積,基于三維模型完成多種方案虛擬手術(shù),多學科專家經(jīng)疑難病例討論后,制定最終自體肝移植手術(shù)切除方案;(3)根據(jù)術(shù)前手術(shù)方案設(shè)計實施臨床移植手術(shù),對所有患者進行圍手術(shù)期及術(shù)后隨訪觀察。第三部分:(1)12頭實驗級別小型豬隨機分為4組,地塞米松免疫抑制感染組(A組),環(huán)孢霉素免疫抑制感染組(B組),未經(jīng)免疫抑制感染組(C組)以及實驗空白對照組,超聲引導下經(jīng)皮肝臟穿刺接種感染泡球蚴混懸液;(2)應用多種影像學方法及三維重建技術(shù)動態(tài)隨訪觀察病灶生長情況,實驗終點比較各組泡球蚴感染情況,行組織病理學檢查,同時對Cob基因半定量PCR檢測產(chǎn)物進行基因測序,明確病灶診斷;(3)比較隨訪期間四組實驗對象外周血Th2相關(guān)因子(IFN-γ,IL-2,IL-4,IL-10,TGF-beta)及Th17相關(guān)因子(IL-17A,IL-17F,IL-22,IL-23)濃度變化趨勢;分別比較各組實驗對象外周血及肝臟病灶組織中il-4,il-17a,ifn-γ,foxp3基因表達變化趨勢。結(jié)果:第一部分:(1)所有a組患者肝臟三維重建圖像效果滿意,可清晰顯示hae病灶及肝內(nèi)各管道之間的關(guān)系,a組經(jīng)三維重建系統(tǒng)設(shè)計至少2種不同手術(shù)切除方案,b組則由外科醫(yī)生參考傳統(tǒng)ct決定手術(shù)方案;(2)a組的手術(shù)切除平面最終根據(jù)術(shù)前三維重建虛擬手術(shù)設(shè)計手術(shù)方案進行。b組4例術(shù)中更改手術(shù)方案;兩組患者術(shù)前估計切除肝臟體積與術(shù)中實際肝臟質(zhì)量呈正相關(guān)(a組r=0.978;b組r=0.960);(3)兩組臨床手術(shù)結(jié)果比較:a組的手術(shù)時間明顯短于b組(227.1±51.4minutesvs304.6±88.1minutes;p0.05);術(shù)中出血量(308.1±135.4mlvs458.1±175.4ml;p0.05)與術(shù)中輸血量(186.4±169.6mlvs289.4±199.2ml;p0.05),a組均少于b組;術(shù)后隨訪結(jié)果比較:除白蛋白指標a組高于b組(26.3±5.9g/lvs22.6±4.3g/l;p0.05),其余各項均無顯著性差異;術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率及疾病復發(fā)率b組明顯高于a,患者術(shù)后隨訪3到46個月(平均17.3月)。第二部分:(1)26例hae患者及1例肝囊包蟲病(hepaticcysticechinococcosis,hce)患者供體全部完成三維重建術(shù)前評估和手術(shù)規(guī)劃,其中26例hae成功實施行自體肝移植術(shù),1例hce成功實施國內(nèi)首例活體肝移植手術(shù)治療;(2)全部患者以及供體肝臟三維重建效果滿意,肝臟、病灶與肝內(nèi)各管道關(guān)系顯示清晰,與術(shù)中實際情況比較形態(tài)無差異。術(shù)前三維和二維方法計算的全肝平均體積(包括活體肝移植供肝體積)分別為(2588.06±740.73)cm3和(2783.46±786.63)cm3,兩者比較,差異無統(tǒng)計學意義(t=-6.116,p0.05);三維和二維方法計算的病灶平均體積分別為(1165.48±657.47)cm3和(1255.07±685.78)cm3,兩者比較,差異無統(tǒng)計學意義(t=-3.338,p0.05);(3)術(shù)前經(jīng)三維重建規(guī)劃手術(shù)切除平面及管道重建方案與術(shù)中真實情況一致,三維和二維方法計算的剩余肝臟平均體積(包括活體肝移植供肝體積)分別為(873.33±257.89)cm3和(978.74±303.34)cm3,兩者比較,差異無統(tǒng)計學意義(t=-3.118,p0.05)。第三部分:(1)12頭研究對象中,除d組外,其余三組(a、b、c組)均有不同程度的感染,病灶最大直徑為6cm,最小約2mm,造模成功率為88.9%,病灶病理學及cob基因半定量pcr檢測產(chǎn)物的基因測序結(jié)果明確診斷為hae;(2)所有影像學檢查(超聲、超聲造影、ct、mri、pet-ct、d3dr)隨訪結(jié)果呈現(xiàn)早期hae特征性影像表現(xiàn),與最終剖腹探查組織學檢查一致,剖腹探查水測法測量肝臟及脾臟體積平均值分別為403.33±50.69cm3,99.58±35.89cm3,與三維重建方法測得結(jié)果比較,差異無統(tǒng)計學意義(t肝臟=0.435p0.05;t脾臟=0.271p0.05);(3)b組肌酐crea及尿素氮bun在給藥及感染早期(感染0-6w)呈明顯升高趨勢,至給藥晚期(14-20w)呈逐漸下降趨勢,至感染晚期(28-32w)降至正常水平,其余各項實驗室檢查指標在實驗組及對照組間無特征性差異趨勢變化;(4)與d組比較,a、b、c組外周血th2相關(guān)細胞因子il-2、il-4、ifn-γ、tgf-beta濃度在感染早中期呈不同程度升高趨勢,晚期有下降趨勢;IL-10感染早中期呈下降趨勢,晚期呈上升趨勢;Th17相關(guān)細胞因子在感染全程中呈明顯下降趨勢。與對照組比較,A、B、C組外周血IL-4,IFN-γ,Foxp3基因表達水平呈升高趨勢,IL-17A基因表達水平呈下降趨勢。病灶組織中IL-4,IFN-γ,Foxp3基因的表達均高于其它三組,IL-17A的表達則低于對照組組織及遠離病灶組織;病灶旁組織中IL-4,IL-17A,IFN-γ,Foxp3表達均低于病灶組織,IL-4,IFN-γ,Foxp3基因的表達均高于對照組組織及遠離病灶組織表達,IL-17A的表達則低于對照組組織及遠離病灶組織;遠離病灶組織內(nèi)IL-4,IFN-γ,Foxp3低表達,IL-17A則高表達。結(jié)論:(1)與傳統(tǒng)CT等影像評估方法相比,肝臟三維重建手術(shù)規(guī)劃系統(tǒng)在肝臟外科術(shù)前解剖學評估以及手術(shù)方案設(shè)計中的應用更加精準,外科醫(yī)師診斷更加直觀、快捷,各項評估結(jié)果真實可靠,同時能夠更好的把握自體肝移植手術(shù)適應癥;(2)D3DR技術(shù)的應用可有效縮短手術(shù)時間,減少術(shù)中出血量和輸血量,從而降低手術(shù)風險以及術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率,同時有利于提高HAE病灶的根治性切除率;(3)成功建立繼發(fā)性小型豬多房棘球蚴動物模型;初步探索提示免疫抑制劑可能有促進病灶生長的作用,其機制需進一步實驗研究證明;本研究初步得出小型豬多種影像學檢查各項參數(shù)基本范圍;通過術(shù)前測量體積與探查術(shù)中排水法測量體積比較,有力支持3D技術(shù)的體積測量有較高的準確性和較小的誤差率;通過對外周血細胞因子濃度、目的基因在外周血及組織表達水平檢測,與既往HAE臨床及動物實驗結(jié)果基本符合,變化趨勢差異分析與免疫抑制劑藥物影響有關(guān)。
[Abstract]:Objective : To evaluate the application of digital three dimensional reconstruction technique in the diagnosis and treatment of hepatic alveolar lavage ( HAE ) . The aim of this study is to evaluate the application value of three - dimensional reconstruction of HAE in patients with hepatic resection and liver transplantation . The changes of IL - 4 , IL - 2 , IL - 4 , IL - 10 , TGF - beta and Th17 - related factors ( IL - 17A , IL - 17F , IL - 22 , IL - 23 ) in peripheral blood and liver lesions were compared between two groups . The three - dimensional and two - dimensional methods of three - dimensional and two - dimensional methods showed that the mean volume of liver ( including donor liver transplantation donor liver volume ) was ( 258.06 鹵 747.73 ) cm3 and ( 2783.46 鹵 786.63 ) cm3 , and the difference was not statistically significant ( t = - 3.338 , p < 0.05 ) . The levels of IL - 4 , IL - 4 , IFN - 緯 and Foxp3 in peripheral blood of group A , B and C were significantly higher than those in the control group . The levels of IL - 4 , IFN - 緯 and Foxp3 in peripheral blood of group A , B and C were significantly higher than those in control group .
【學位授予單位】：新疆醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R657.3

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本文編號：1956323