自體微小顆粒骨載萬古霉素復(fù)式微球復(fù)合治療感染性骨缺損的實(shí)驗(yàn)研究
本文選題:感染性骨缺損 + 自體微小顆粒骨 ; 參考:《寧夏醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文
【摘要】:目的感染性骨缺損是指骨缺損的同時(shí)伴有感染而導(dǎo)致骨不愈合,是骨科臨床工作中遇到的較為棘手的問題之一。感染性骨缺損通常由兩種情況造成:一是由高能量損傷導(dǎo)致嚴(yán)重的開放性骨折、不徹底的清創(chuàng)、早期不恰當(dāng)?shù)膬?nèi)固定等因素繼發(fā)骨髓炎,導(dǎo)致肢體感染性骨缺損;二是外傷或慢性疾病導(dǎo)致的肢體軟組織缺損感染,引起骨質(zhì)破壞,骨質(zhì)吸收或死骨排出形成慢性骨髓炎進(jìn)而導(dǎo)致肢體感染性骨缺損。感染性骨缺損治療的難點(diǎn)主要有:一是局部骨組織抗感染能力差、局部感染難以控制,使骨組織的修復(fù)受阻造成的;二是骨缺損處骨組織的填充修復(fù)。在臨床治療中發(fā)現(xiàn)引起感染性骨缺損的最常見病原體是革蘭氏染色陽性的金黃色葡萄球菌,高達(dá)80%的病例中可分離到金黃色葡萄球菌。萬古霉素是目前臨床上治療MRSA(耐甲氧西林金黃色葡萄球菌)感染疾病首選用藥。臨床上多采用靜脈應(yīng)用敏感抗生素4~6周來控制感染。由于其生物半衰期短、易耐藥、需要大量反復(fù)使用,經(jīng)靜脈滴注造成腎毒性、耳毒性之外還有諸多的副作用,因此局部抗生素緩釋系統(tǒng)的運(yùn)用越來越受到人們的重視。本實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)了一種新的抗菌素緩釋系統(tǒng)(載萬古霉素的PLGA/CS復(fù)式緩釋微球),該復(fù)式載藥微球可緩慢、持續(xù)的釋放抗生素以提高病變部位的抗生素濃度達(dá)到有效控制感染的目的,并且該復(fù)式載藥微球可降解、對人體無害,不影響骨細(xì)胞的活性。該復(fù)式微球前期進(jìn)行的體外實(shí)驗(yàn)已獲得較好的抗菌效果。本研究將在動物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)以檢驗(yàn)載萬古霉素復(fù)式微球結(jié)合自體微小顆粒骨支架的抗菌及對骨缺損的修復(fù)效果,探索一種感染性骨缺損治療的新方法,為其臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。實(shí)驗(yàn)方法取48只健康新西蘭大耳白兔,按沈霖造模法造成雙側(cè)橈骨中上段骨髓炎模型兔。4周后根據(jù)清創(chuàng)術(shù)的操作規(guī)范對骨髓炎局部進(jìn)行規(guī)范徹底清創(chuàng),咬除死骨并擴(kuò)大咬除范圍以便在橈骨中上段造成長度1.5cm的節(jié)段性骨缺損,將造模成功后的新西蘭大耳白兔隨機(jī)分為3組,每組16只。A組在骨缺損區(qū)植入自體微小顆粒骨進(jìn)行治療;B組在骨缺損區(qū)植入自體微小顆粒骨和萬古霉素進(jìn)行治療;C組在骨缺損區(qū)植入自體微小顆粒骨和載萬古霉素的PLGA/CS緩釋微球微球進(jìn)行治療。分別測定術(shù)前1天、術(shù)后1天、術(shù)后3天、術(shù)后1周、術(shù)后2周、術(shù)后4周各時(shí)間點(diǎn)每只家兔CRP(血清C反應(yīng)蛋白)和ESR(血沉),并于術(shù)后2周、術(shù)后4周、術(shù)后8周、術(shù)后12周各時(shí)間點(diǎn)每組隨機(jī)處死4只家兔觀察植骨區(qū)大體形態(tài),影像學(xué)X線和組織學(xué)結(jié)果并進(jìn)行評分。結(jié)果1.一般情況:術(shù)后各家兔分籠喂養(yǎng),無一例死亡。術(shù)后1~2d所有兔精神、飲食稍差,活動少,無畏寒發(fā)熱征象。手術(shù)傷口無紅腫、滲液等。3d后精神好轉(zhuǎn),飲食正常,活動增加。2.大體形態(tài)觀察:術(shù)后2周,A組1只家兔植骨部位出現(xiàn)竇道,流出膿性分泌物,A、B、C組中其余家兔骨缺損處均以肉芽組織橋接,骨折端間沒有連接,大體上無明顯差異,C組肉芽組織量略多;術(shù)后4周,A組骨缺損處被纖維組織覆蓋,B、C組兩骨折斷端間為軟骨痂所填充,類似軟骨組織;術(shù)后8周,C組軟骨痂已被明顯的硬骨痂所取代,硬骨痂成紅褐色,硬骨痂變致密,A、B組上述演變稍差,A組最差只有少部分軟骨痂被硬骨痂取代;術(shù)后12周,各組缺損段基本愈合完畢,C組硬骨痂表面開始出現(xiàn)骨皮質(zhì)樣的光滑致密表面,剖面中心部位變疏松,有髓腔形成。3.血清C反應(yīng)蛋白:術(shù)后第1周時(shí)CRP(血清C反應(yīng)蛋白)檢測值C組低于B組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),B組低于A組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),第4周時(shí)CRP(血清C反應(yīng)蛋白)檢測值A(chǔ)組仍處在較高的水平,B、C組基本達(dá)到正常水平。4.血沉:術(shù)后第2周時(shí)ESR(血沉)檢測值C組低于B組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),B組低于A組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),第4周時(shí)ESR(血沉)檢測值A(chǔ)組仍處在較高的水平,B、C組基本達(dá)到正常水平。5.植骨區(qū)影像學(xué)X線觀察及評分:Lane-Sandhu X線評分示:術(shù)后2、4、8周C組X線評分明顯優(yōu)于A、B組(P0.05),B組優(yōu)于A組(P0.05);術(shù)后第12周X線6.評分A、B、C組3組分值相比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。7.植骨區(qū)組織學(xué)觀察及評分:Lane-Sandhu組織學(xué)評分示:術(shù)后2、4、8周C組組織學(xué)評分明顯優(yōu)于A、B組(P0.05),B組優(yōu)于A組(P0.05);術(shù)后12周B、C組組織學(xué)評分優(yōu)于A組(P0.05),B、C組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論1、治療兔感染性骨缺損時(shí)與自體微小顆粒骨植入組相比,自體微小顆粒骨載萬古霉素組和自體微小顆粒骨載萬古霉素PLGA/CS復(fù)式微球組的抗感染能力更強(qiáng)。2、治療兔感染性骨缺損時(shí),局部應(yīng)用萬古霉素PLGA/CS復(fù)式微球的抗感染效果要優(yōu)于應(yīng)用萬古霉素。3、治療兔感染性骨缺損時(shí),萬古霉素PLGA/CS復(fù)式微球不影響成骨細(xì)胞的活性。4、自體微小顆粒骨載萬古霉素PLGA/CS復(fù)式微球,能較好地修復(fù)兔感染性骨缺損模型,具有良好的抗感染和促進(jìn)成骨能力。
[Abstract]:A new antibiotic sustained - release system ( PLGA / CS complex sustained - release microspheres containing vancomycin ) has been developed in vivo . Serum C - reactive protein ( ESR ) in group A was lower than that in group A . Compared with group A and group B ( P0.05 ) , there was no significant difference between group B and group B than group A ( P0.05 ) .
【學(xué)位授予單位】:寧夏醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2017
【分類號】:R687.3
【參考文獻(xiàn)】
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,本文編號:1905312
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