本文選題：肉毒素A + 瘢痕成纖維細(xì)胞��； 參考：《南華大學(xué)》2015年碩士論文

【摘要】：研究背景瘢痕(Scar)是創(chuàng)傷愈合時皮膚的自然修復(fù)反應(yīng),但其異常增生則導(dǎo)致病理性瘢痕。瘢痕按照臨床表現(xiàn)與病理類型的不同,常分為瘢痕疙瘩、增生性瘢痕、淺表性瘢痕、萎縮性瘢痕四類,臨床上以增生性瘢痕(hypertrophic scar,HS)最為常見,約占91.4%,雖然它的增生范圍局限于傷區(qū)之內(nèi),但它不僅嚴(yán)重影響著外觀,其攣縮又可導(dǎo)致功能障礙,這為瘢痕患者帶來了經(jīng)濟和心理的負(fù)擔(dān)。但目前其形成機制不清楚,自然也無確切治療方法。近幾年研究人員在HS的形成與消退的機理方面取得了豐厚的成果。細(xì)胞分子生物學(xué)上公認(rèn)理論為:①成纖維細(xì)胞(Fb)是增生性瘢痕的主要效應(yīng)細(xì)胞,正是Fb分裂失控與功能異常,導(dǎo)致其數(shù)目增多,膠原纖維過度分泌,造成HS細(xì)胞外基質(zhì)過度沉積,但是Ⅰ型膠原纖維(CollagenⅠ)與Ⅲ型膠原纖維(CollagenⅢ)卻始終維持在一個較為恒定比值,即2:1;②與形態(tài)結(jié)構(gòu)與物質(zhì)層面上它主要表現(xiàn)為膠原纖維的代謝紊亂,形態(tài)不一,大小不一,排列紊亂,在不同時期其對應(yīng)的表現(xiàn)也往往不同;影響瘢痕中Fb的增殖與分泌功能的因素有很多,其中神經(jīng)因素所起作用越來越受重視,主流看法是:③神經(jīng)生長因子(NGF)表現(xiàn)為兩面性,一方面低濃度的NGF在某些因子的影響下只能與Tr KA結(jié)合,進而活化NF-KB通路,使成纖維細(xì)胞增殖及活化。另一方面,恰恰相反,高濃度的NGF卻能P53結(jié)合,進而通過JNK-BAX通路促進細(xì)胞的凋亡。④神經(jīng)肽P物質(zhì)(SP)能結(jié)合NK-2受體進而激活調(diào)節(jié)蛋白B-catenin導(dǎo)致表皮干細(xì)胞向成纖維細(xì)胞遷移、分化。⑤成纖維細(xì)胞還有其自身的正反饋調(diào)節(jié)機制,即在外源性SP下又能自分泌SP。在創(chuàng)面修復(fù)中Fb占主導(dǎo)地位,它的異常直接導(dǎo)致HS形成。成纖維細(xì)胞的過度增殖與膠原纖維的過量分泌,直接造成細(xì)胞外間質(zhì)過多沉積,導(dǎo)致修復(fù)的創(chuàng)面過度愈合,一般認(rèn)為其中的Ⅰ,Ⅲ型膠原纖維比例發(fā)生變化是其特征,其中增生型瘢痕為2:1,瘢痕疙瘩為19:1,這是瘢痕形成的重要機制之一。簡而言之,瘢痕是多種因素,多種信號分子的相互異常,造成成纖維細(xì)胞的異常而導(dǎo)致的。近年研究表明神經(jīng)因素在其中發(fā)揮了重要作用,有人證實神經(jīng)肽(SP)受體對成纖維細(xì)胞(Fb)增殖起起調(diào)控作用,一方面神經(jīng)末梢分泌的SP能作用于瘢痕成纖維細(xì)胞,導(dǎo)致成纖維細(xì)胞自分泌SP,這也是正反饋調(diào)節(jié)FB增殖的機制之一;另一方面增多的SP和SP受體在創(chuàng)傷愈合早期又能夠積極促進Fb的增殖;但當(dāng)創(chuàng)傷修復(fù)完成時,此過程并未停止,仍在繼續(xù),所以它伴隨著瘢痕形成的整個過程。但是隨著神經(jīng)因素在瘢痕影響方面的研究深入,關(guān)于對SP在增生性瘢痕發(fā)揮作用的機制的認(rèn)識并不完善,相關(guān)理論也并不全面,并不能全面解釋增生性瘢痕的所有特點。所以有必要對SP在瘢痕中發(fā)揮作用的影響因子及調(diào)節(jié)機制做進一步研究。外周神經(jīng)纖維再構(gòu)筑是增生性瘢痕瘢痕形成的重要過程之一。Zhang LQ,Laato M等學(xué)者研究證實在創(chuàng)傷愈合過程中損傷的神經(jīng)纖維的再構(gòu)筑伴隨著創(chuàng)傷修復(fù)的全過程,其中非正常愈合的瘢痕中神經(jīng)纖維數(shù)量比正常愈合的皮膚多。而Altun V的對于早期瘢痕的研究報道表明形成時間不同的增生性瘢痕其神經(jīng)纖維數(shù)量也明顯不一樣,其數(shù)量是隨著時間延長而增加的,但其數(shù)目是低于正常皮膚的。但是在增生性瘢痕修復(fù)過程中,關(guān)于中晚期的瘢痕損傷的神經(jīng)重構(gòu)的研究卻鮮有報道,對其分泌的神經(jīng)肽(SP)與神經(jīng)生長因子(NGF)的變化特征認(rèn)識也并不十分完善。因此需要進一步研究不同時期增生性瘢痕中神經(jīng)構(gòu)筑與其分泌的神經(jīng)因子的間規(guī)律。神經(jīng)的構(gòu)筑與微循環(huán)的重構(gòu)是增生性瘢痕形成的重要基礎(chǔ),神經(jīng)末梢分泌的SP及NGF能調(diào)節(jié)膠原的代謝,活化免疫細(xì)胞,而且對神經(jīng)纖維與毛細(xì)血管的修復(fù)與再生起著重要作用。而增生性瘢痕的微循環(huán)的重建是通過神經(jīng)肽P物質(zhì)(SP)、降鈣基因相關(guān)肽(CGRP)、血管活性肽(VIP)等均可刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖而來。Evans AR研究表明SP可增強血管內(nèi)皮細(xì)胞中NO合成酶活性,上調(diào)血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖效應(yīng)。同時CGRP又能通過結(jié)合內(nèi)皮細(xì)胞特異性受體,增加血管內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)量及DNA合成。與此同時Rayehaudhuri SK研究證實NGF又作用于真皮微小血管內(nèi)皮細(xì)胞(HDMEC),使其增殖。因此可推測正常皮膚微血管數(shù)目少于增生性瘢痕中微血管數(shù)目,但不同時期增生性瘢痕中神經(jīng)肽SP與神經(jīng)生長因子NGF含量差異性較大,因此對于神經(jīng)因素在HS微血管中扮演的角色仍需要進一步探索。增生性瘢痕的患者中部分臨床變現(xiàn)為局部瘙癢,灼痛,在進食辛辣刺激物時癥狀加重。O’Connor TM研究表明SP在依賴濃度下能刺激免疫細(xì)胞如淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞分泌免疫因子,介導(dǎo)免疫反應(yīng),進而使微小靜脈滲出血漿,同時能協(xié)同CGRP擴張小動脈產(chǎn)生皮膚紅腫。Danzani C證實P物質(zhì)既趨化多種炎癥細(xì)胞,又能使肥大細(xì)胞脫顆粒,釋放組胺,進而導(dǎo)致外周敏化。近年來有學(xué)者證實神經(jīng)纖維再生不全也是瘢痕形成中重要一環(huán),在該情況下,靶細(xì)胞持續(xù)合成大量NGF并維持較高水平,并趨化炎性細(xì)胞,釋放大量細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì),產(chǎn)生疼痛或瘙癢。由此可見神經(jīng)肽SP與神經(jīng)生長因子NGF是導(dǎo)致增生性瘢痕灼痛的重要物質(zhì)基礎(chǔ),在此過程中亦發(fā)揮著協(xié)同作用。也許因此近年來有不少學(xué)者在主張臨床上使用類固醇激素或是抗組胺藥物、神經(jīng)毒素等治療伴有瘙癢或灼痛的增生性瘢痕,也取得了一定的效果,但是對于此類治療的作用的具體機制,針對此類瘢痕的使用的條件,使用時機把握并不準(zhǔn)確,使用安全性方面也存在爭議,因此療效與使用范圍上也打了折扣,因此探索SP與NGF在增生性瘢痕形成過程的相互作用規(guī)律,作用機制有著重要的臨床指導(dǎo)及科研意義。雖然針對HS發(fā)病機制的研究所取得成果顯著,但對于治療尚缺有效手段,目前外科手術(shù)仍然是HS的主要治療手段。許多臨床工作者單從手術(shù)方法上改進,有的通過“Z”“S”“W”成形局部減張,有的沿皮紋方向做切口,有的只切除瘢痕纖維部分而保留外層皮膚,但并不是從瘢痕本質(zhì)入手,所以效果并不理想,部分患者由于再次手術(shù)創(chuàng)傷導(dǎo)致后期瘢痕進一步增大。本實驗標(biāo)本均經(jīng)臨床醫(yī)生鑒定為增生性瘢痕,皆采用手術(shù)方法切除獲得。大量的研究表明神經(jīng)類毒素,如肉毒素A對增生性瘢痕預(yù)防及治療均有明顯效果,但對于其作用機理并不十分清楚。所以研發(fā)調(diào)控成纖維細(xì)胞凋亡的治療方法而成為防治瘢痕形成的關(guān)鍵。本實驗通過收集不同時間,不同程度的增生性瘢痕,通過免疫組化、免疫熒光、計算機分析、Westernbolt,ELISH,RT-PCR,MTT,流式細(xì)胞術(shù)等方法,觀察其中神經(jīng)構(gòu)筑規(guī)律,分析SP與NGF分布及含量,進行生物學(xué)的鑒定。首次通過加入不同濃度SP、NGF,模擬不同時間,不同程度HS中成纖維細(xì)胞的環(huán)境,探討SP與NGF的相互作用機制,在不同環(huán)境下對HS形成的影響進行研究,從蛋白及基因水平找出其規(guī)律,為HS機制的闡明與機制提供思路。并探討肉毒素A對HS的Fb凋亡及相關(guān)蛋白的影響,期望找到其針對早期HS效果顯著的理論依據(jù)。研究目的1、認(rèn)識神經(jīng)生長因子NGF與神經(jīng)肽SP在正常皮膚組織與增生性瘢痕組織中病理學(xué)及分子學(xué)上的差異。2、明確SP與NGF在增生性瘢痕成纖維細(xì)胞增殖及活化過程中的相關(guān)性、探索成纖維細(xì)胞增殖、活化的影響,并初步從分子水平闡述其可能機制。3、探索肉毒素A(BTXA)對HS中Fb生長凋亡及相關(guān)蛋白的影響,推測其形成可能機制,為臨床上應(yīng)用BTXA治療提供理論依據(jù)。研究方法1、標(biāo)本收集收集標(biāo)本均來自廣東省第二人民醫(yī)院標(biāo)本取自我院,從2013-03至2015-01的30名創(chuàng)傷瘢痕患者的30例標(biāo)本,實驗前經(jīng)過廣東省第二人民醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn),所有實驗標(biāo)本均在取標(biāo)本時告知患者相關(guān)倫理委員會要求,并取得患者的簽字同意書。實驗過程中嚴(yán)格按照《中國實驗倫理標(biāo)準(zhǔn)》進行。標(biāo)本入選與排除標(biāo)準(zhǔn):A、經(jīng)專業(yè)醫(yī)生鑒定所取標(biāo)本為增生性瘢痕(HS)。B、所有患者既往均無慢性病史及皮膚病史,術(shù)前半年無瘢痕藥物治療史。2、標(biāo)本的處理及其分組干燥冷藏法保存切取得樣本,4小時內(nèi)進行實驗。樣本分三部分處理:第一部分用10%福爾馬林甲醛溶液固定,用于形態(tài)學(xué)鑒定,如免疫熒光、Masson染色、伊紅蘇木素染色、免疫組化等;第二部分用于原代細(xì)胞培養(yǎng);第三部分凍存?zhèn)溆?彌補前面部分實驗的失誤或者提取蛋白和RNA用于后續(xù)實驗)3、應(yīng)用Masson、HE染色從不同角度行形態(tài)學(xué)觀察,比較不同時期,不同嚴(yán)重程度增生性瘢痕組織與正常皮膚組織結(jié)構(gòu)層次差異性。4、應(yīng)用免疫組織化學(xué)技術(shù)對SP,NGF,CollagenⅠ,CollagenⅢ進行染色,觀察其在瘢痕組織內(nèi)分布的特點,并用圖像分析儀計算相對表達(dá)量。5、應(yīng)用組織微粒法原代培養(yǎng)成纖維細(xì)胞,觀察其生長規(guī)律與特征,并為后續(xù)實驗的進行做準(zhǔn)備。6、應(yīng)用PCR檢測加藥組與未加藥組增生性瘢痕中組織成纖維細(xì)胞的膠原I,膠原III,SP,NGF基因的表達(dá)情況,并與正常的組織中Fb行比較,分析其差異性,應(yīng)用WB技術(shù)檢測I及III型膠原在瘢痕組織內(nèi)Fb的表達(dá),應(yīng)用ELISH檢測SP及NGF在瘢痕組織Fb內(nèi)的表達(dá)。7、使用MTT法檢測加入SP、NGF、以及NF-KB通路特異性阻滯劑PDTC后成纖維細(xì)胞增殖情況,繪制增殖率曲線圖,分析各組差異性。8、應(yīng)用流式術(shù)檢測梯度濃度肉毒素A對增生型瘢痕成纖維細(xì)胞的凋亡影響。半定量RT-PCR檢測細(xì)胞中CollagenⅠ與CollagenⅢm RNA的表達(dá)情況;研究結(jié)果1、瘢痕成纖維細(xì)胞形態(tài)學(xué)觀察與鑒定(1)接種HS的組織微粒一周后,見少量細(xì)胞從組織周圍爬出,有些呈渦旋狀,有些呈放射狀(圖2-1a)。原代Fb多為梭形或不規(guī)則三角形,胞質(zhì)向外伸出,長短不一,多為渦旋狀、放射狀。部分細(xì)胞交叉重疊,呈團塊樣。(2)生長曲線顯示:HS的FB接種后經(jīng)過1周左右潛伏期即開始進入對數(shù)期快速增長,約12天后進入停滯期。(圖2-1b)。2、瘢痕組織的HE染色結(jié)果觀察(1)正常皮膚結(jié)構(gòu)層次清楚,表皮薄,形狀多變且較扭曲,厚度變化較大。從基底層向上到角質(zhì)層各層細(xì)胞逐漸扁平,各層結(jié)構(gòu)完整,形態(tài)正常,排列整齊,角質(zhì)層較薄,基底層可見正常數(shù)量的黑色素細(xì)胞,表皮釘腳較多,且深入真皮組織中。真皮中可見與表皮交界部位的乳頭層和其下的網(wǎng)織層,乳頭層含有較多的細(xì)胞成分,網(wǎng)織層則以膠原纖維為主,膠原纖維粗細(xì)均勻,呈螺旋狀,并可見神經(jīng)、血管、毛囊、皮脂腺、汗腺等皮肽附屬器(圖1-2a)。(2)早期6個月以內(nèi)HS表皮較薄,表皮整體厚度較正常的比較均一,變化不大,但表皮各層細(xì)胞從下往上細(xì)胞漸變扁平,已喪失其應(yīng)有的正常形態(tài),成分也不完整,表皮釘角消失,部分細(xì)胞或組織,如基底層的黑色素細(xì)胞,顆粒層與棘層,減少或消失,并在真皮可見大量增粗無序的膠原纖維(圖1-2b)。(3)中期7-18個月HS表皮明顯增厚,高于正常,總體仍是從下往上細(xì)胞逐漸扁平,細(xì)胞成分也不完整,已喪失應(yīng)有的正常形態(tài),真皮可見乳頭層和網(wǎng)織層,但乳頭層的乳頭數(shù)量要少于正常皮膚的,其下可見增生的微小血管與觸覺小體(感覺神經(jīng)末梢結(jié)構(gòu)),其網(wǎng)織層的膠原纖維粗大,排列雜亂(圖1-2c);(4)晚期18個月以上HS表皮角質(zhì)層與正常皮膚相比由薄變厚再基本恢復(fù)正常,但基底層黑色素細(xì)胞明顯多于正常皮膚,其網(wǎng)織層的膠原纖維變細(xì),排列雜亂,稀疏,毛囊,汗腺,皮脂腺數(shù)量較少(圖1-2d)。3、masson染色觀察:不同程度的HS,以Masson染色差異性并不十分明顯,其共同特征是真皮層內(nèi)膠原纖維含量大,粗細(xì)不等,膠原纖維排列不規(guī)則評分較研究結(jié)果高的于乳頭層可見血管增生數(shù)目較多(圖1-3a);評分較低網(wǎng)狀層膠原纖維排列緊湊,越靠近表皮則越不規(guī)整,越近皮下則排列較規(guī)整,評分較高的縮榨傾向的微血管數(shù)目較多(圖1-3b),部分膠原纖維交叉形成膠原結(jié)節(jié),以近乳頭層明顯(圖1-3c)。4、IHC結(jié)果:(1)CollagenⅠ與CollagenⅢ的免疫組化染色顯示:HS中I型膠原主要分布于真皮網(wǎng)狀層,粗大,大部分呈交織結(jié)節(jié)狀(圖1-6a)。III型膠原散在分布于真皮的胞間質(zhì),乳頭層染色較深,較細(xì),排列疏松,互相交織走行方向不一。于成纖維細(xì)胞、微型血管壁、神經(jīng)感受器周圍均有I與III型膠原纖維的分布(圖1-6b)。(2)SP的免疫組化染色顯示:HS中的SP大量分布在微血管周圍、神經(jīng)末梢,肥大細(xì)胞、多核白細(xì)胞、成纖維細(xì)胞以及皮膚附件周圍。而正常皮膚中SP的表達(dá)主要在肥大細(xì)胞、神經(jīng)末梢、汗腺與微血管周圍,成纖維細(xì)胞的分布并不明顯。中期染色最深,鏡下直視觀早期及晚期差異不明顯,但仍高于正常;通過圖像分析儀定量分析顯示:HS中早、中期SP的含量隨時間延長而增多,但晚期逐漸降低,但仍高于正常皮膚(圖,表1-5)。5、RT-q PCR結(jié)果顯示:按照表達(dá)量的從高到低依次為高濃度SP低濃度NGF,高濃度SP與PDTC、低濃度SP、低濃度SP與PDTC、低濃度NGF與PDTC、高濃度NGF、高濃度NGF與PDTC。(如圖2-4)。6、Western Blot顯示:加入肉毒素A、SP與PDTC、低濃度NGF與PDTC的實驗組中成纖維細(xì)胞中I與III型膠原纖維的蛋白表達(dá)明顯低于未加藥組,且與添加劑量呈負(fù)相關(guān);而加入SP與低濃度NGF組成纖維細(xì)胞中I與III型膠原蛋白表達(dá)高于未加藥組。SP與PDTC組、高濃度NGF實驗組對比空白組差異性不明顯(如圖2-5,3-1),7、ELISH顯示:加入各藥物實驗組與未加藥物組比較,加入外源性低濃度SP,低濃度SP與PDTC,高濃度SP,高濃度SP與PDTC,低濃度NGF,低濃度NGF與PDTC,高濃度NGF,成纖維細(xì)胞分泌的目標(biāo)蛋白SP與NGF分別符合擬合方程SP:y=2.17577/1+(x/73.69503)-1.89890+0.17747;NGF:y=2.07606/1+(x/91.90703)-2.06979+0.11774標(biāo)準(zhǔn)曲線的擬合度非常好(R值分別為0.99522,0.99895),(其中X值表示加藥濃度,Y值表示OD值)。(圖2-3)。8、SP作用前后細(xì)胞形態(tài)結(jié)構(gòu)未見明顯變化,而高濃度NGF作用后可見大部細(xì)胞漂浮壞死,部分細(xì)胞形狀扁平,過度伸展,伸展末端細(xì)長有分支。與對照組相比SP對體外培養(yǎng)的Fb生長增殖具有明顯促進作用。結(jié)合曲線可知,隨著SP劑量的增加對促進Fb增殖趨近平穩(wěn)。(圖2-2)。9、流式細(xì)胞儀Annexin V/PI雙染色法檢測FB凋亡情況顯示:加入BTXA瘢痕成纖維細(xì)胞凋亡率為12.213±0.89667,未加組瘢痕成纖維細(xì)胞凋亡率為2.032±0.95673,相比具有統(tǒng)計學(xué)意義(圖、表3-2)。結(jié)論1、本研究通過瘢痕成纖維細(xì)胞的原代與傳代培養(yǎng),可觀察到加入SP、NGF、肉毒素A后增生性瘢痕成纖維細(xì)胞形態(tài)、結(jié)構(gòu)相比空白對照組無明顯改變。2、增生性瘢痕組織中CollagenⅠ與CollagenⅢ明顯增加,SP,NGF含量也較正常組織高。3、增生性瘢痕的成纖維細(xì)胞在外源性SP的作用下能自分泌SP,為正反饋調(diào)節(jié)纖維細(xì)胞增殖機制之一。而外源性SP在增生性瘢痕中可以調(diào)節(jié)NGF的產(chǎn)生,并通過NF-KB通路發(fā)揮協(xié)同作用,能夠促進成纖維細(xì)胞的過度增殖,病理性膠原I,III的過度代謝。4、肉毒素A能夠促進成纖維細(xì)胞的凋亡,并可抑制SP物質(zhì)的形成,進而通過抑制NF-KB通路抑制成纖維細(xì)胞的活性,導(dǎo)致Collagn I與Collagen III的表達(dá)下調(diào)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：南華大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R622

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10 陳有有;;食療在預(yù)防增生性瘢痕術(shù)后復(fù)發(fā)中的應(yīng)用[A];第十一次湖北省整形外科學(xué)術(shù)會議第四次湖北省醫(yī)學(xué)美容學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2004年

相關(guān)重要報紙文章 前7條

1 湖南省人民醫(yī)院整形激光美容科 李高峰 譚軍;治療增生性瘢痕的臨床體會[N];健康報;2014年

2 陜西中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 馬拴全 李惠娟 朱璐;治療增生性瘢痕的體會[N];健康報;2009年

3 張中橋;復(fù)方中藥瘢痕膏可防治增生性瘢痕[N];中國醫(yī)藥報;2006年

4 余江　閻紅;如何使瘢痕變小[N];健康報;2007年

5 記者 王淑潔;中華醫(yī)學(xué)會皮膚性病學(xué)分會瘢痕疙瘩/增生性瘢痕疾病研究中心在延邊醫(yī)院掛牌[N];延邊日報;2010年

6 ;丹參能顯著抑制增生性瘢痕成纖維細(xì)胞Survivin表達(dá)[N];中國中醫(yī)藥報;2005年

7 萬鯤 王世嶺;復(fù)方苦參堿可防治增生性瘢痕[N];中國醫(yī)藥報;2006年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 楊青青;真核起始因子6在增生性瘢痕及腎纖維化中表達(dá)規(guī)律的臨床研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

2 張曦;角質(zhì)形成細(xì)胞源性蛋白因子在增生性瘢痕形成中的作用研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2008年

3 胡曉龍;結(jié)締組織生長因子及其受體整合素α_νβ_3在增生性瘢痕發(fā)病機理中的實驗研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2013年

4 王虎軍;維藥異常黑膽質(zhì)成熟劑對增生性瘢痕影響的實驗研究[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2013年

5 宋燁;轉(zhuǎn)神經(jīng)生長因子基因在增生性瘢痕中的作用[D];四川大學(xué);2006年

6 樊樹強;肝素對人增生性瘢痕成纖維細(xì)胞及兔耳增生性瘢痕影響的實驗研究[D];山東大學(xué);2007年

7 蔡宏;血卟啉單甲醚光動力學(xué)療法抑制增生性瘢痕的實驗研究[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進修學(xué)院;2008年

8 楊東運;增生性瘢痕動物模型的建立及其形成過程的動態(tài)實驗研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2006年

9 章建林;TNFα及其受體基因在增生性瘢痕中的動態(tài)表達(dá)及其意義研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2002年

10 馬兵;燒傷后增生性瘢痕相關(guān)基因P311功能的初步研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2005年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 黃克華;TGF-β1與EGF在成人增生性瘢痕中的表達(dá)及意義[D];川北醫(yī)學(xué)院;2015年

2 王暉;抗炎因子TSG-6抑制兔耳瘢痕增生的實驗研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年

3 趙元元;芍藥苷對增生性瘢痕成纖維細(xì)胞增殖及生物學(xué)行為的影響[D];暨南大學(xué);2015年

4 周曙;姜黃素抗增生性瘢痕作用及其機制的實驗研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2015年

5 邱欣;YAP（yes-associated-protein）在兔耳增生性瘢痕中表達(dá)的實驗研究[D];四川醫(yī)科大學(xué);2015年

6 胥廣;神經(jīng)生長因子NGF與神經(jīng)肽SP在增生性瘢痕中相互作用機制探究[D];南華大學(xué);2015年

7 黃文君;增生性瘢痕的端粒酶活性及其意義[D];青島大學(xué);2009年

8 王棚;重組人血管內(nèi)皮抑制素對兔耳增生性瘢痕的作用及其相關(guān)機制研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2011年

9 趙揚;腫瘤壞死因子-α減輕增生性瘢痕形成的試驗研究[D];昆明醫(yī)學(xué)院;2006年

10 鐘瑞佳;增生性瘢痕放射治療的基礎(chǔ)研究[D];桂林醫(yī)學(xué)院;2010年

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本文編號：1902425