本文選題：右美托咪定 + 高氧��； 參考：《遵義醫(yī)學(xué)院》2017年碩士論文

【摘要】：目的:研究不同劑量右美托咪定(Dexmedetomidine,DEX)對SD大鼠高氧性急性肺損傷(hyperoxia-induced acute lung injury,HALI)有無保護(hù)作用以及對HALI細(xì)胞凋亡的影響,為HALI的防治提出新的臨床參考用藥,也為拓展右美托咪定的臨床應(yīng)用提供基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。方法:健康雄性SD大鼠共60只,按不同處理方式,采用隨機(jī)數(shù)字表法將大鼠分為五組,每組12只(n=12),分別為:I組(空氣+生理鹽水組)、II組(高氧+生理鹽水組)、III組(高氧+右美托咪定25μg/Kg.d組)、IV組(高氧+右美托咪定50μg/Kg.d組)、V組(高氧+右美托咪定100μg/Kg.d組)。II~V組建模前30min腹腔注射DEX或生理鹽水。II、III、IV、V組大鼠于高氧箱中喂養(yǎng),控制箱內(nèi)氧濃度90%以上、溫度24~26℃、濕度50%~70%、CO2濃度0.5%,每日持續(xù)供氧23.5h,定時開箱腹腔給藥,同時更換墊料、補(bǔ)充鼠糧及水等,控制開箱時間小于30分鐘。在實(shí)驗(yàn)48h(T1)及72h(T2)兩個時間點(diǎn),各組分別抽取6只大鼠觀察一般情況;麻醉后行動脈血?dú)夥治?計算氧合指數(shù)(Oxygenation Index,OI)以及呼吸指數(shù)(Respiratory Index,RI);留取血清ELISA法檢測血清IL-6、IL-1b、TNF-a;觀察肺組織大體變化;取右下肺行HE染色,光鏡下進(jìn)行病理評分;左肺石蠟包埋、TUNEL法檢測并計算肺組織細(xì)胞凋亡指數(shù)。結(jié)果:1.大鼠一般情況:I組大鼠各時相反應(yīng)良好。II組大鼠高氧耐受12 h后逐漸出現(xiàn)少食懶動、呆滯、毛發(fā)暗淡、氣促,口鼻、四肢及尾部遠(yuǎn)端不同程度發(fā)紺,隨高氧暴露時間延長呈加重表現(xiàn),48h以后逐漸出現(xiàn)高氧依賴現(xiàn)象,少數(shù)口鼻腔可見血性分泌物。III組大鼠一般表現(xiàn)與II組類似,IV組、V組大鼠腹腔給藥后安靜,無呼吸抑制。精神、飲食可,氣促、發(fā)紺程度明顯減輕,一般狀態(tài)優(yōu)于II組,五組大鼠在實(shí)驗(yàn)觀測過程中均無死亡。2.呼吸功能的變化:同一時相I組、II組間比較,II組OI值明顯低于I組,RI值高于I組(均P0.05)。同一時相II、III、IV、V組間相比較,II、III組間OI、RI值差異均不顯著(均P0.05),IV、V組OI均高于II組,RI均低于II組(均P0.05),IV、V組OI、RI無明顯差異(均P0.05)。3.肺組織病理觀察3.1大體觀察:I組肺組織呈淡粉色,色澤均勻,柔軟,無腫脹、出血及壞死。II組高氧暴露48h肺組織色澤變暗、水腫、質(zhì)韌,可見散在出血點(diǎn);72h肺損傷進(jìn)一步加重,呈暗紅色,病變分布不均,肺出血點(diǎn)增多、融合,少數(shù)甚而出現(xiàn)淡黃色或血性胸水。III組肺損傷表現(xiàn)與II組類似,IV組、V組同一時相肺損傷程度較II組減輕,未見胸腔積液出現(xiàn)。3.2光鏡下改變:I組肺泡結(jié)構(gòu)清晰,未見明顯炎性細(xì)胞;II組48h見肺組織結(jié)構(gòu)紊亂,肺泡壁完整性破壞,肺間隔略增寬,散在炎癥細(xì)胞、紅細(xì)胞聚集,部分肺泡腔可見水腫液,72h肺病理結(jié)構(gòu)改變較48h加重,甚至出現(xiàn)彌漫性肺水腫;III組病理改變與II類似;IV、V組各時相肺組織損傷程度較II組明顯減輕。3.3肺組織病理評分:I組、II組間:同一時相II組的病理評分均明顯高于I組(均P0.05)。II、III、IV、V組間比較:T1時相II組、III組病理評分差異不顯著(P0.05),T2時相II組病理評分高于III組(P0.05),IV組、V組肺病理評分均低于II組(均P0.05),IV組、V組病理評分無明顯差異(均P0.05)。4.ELISA法檢測血清TNF-a、IL-6、IL-1b:I組、II組間:同一時相II組大鼠血清IL-6、IL-1b、TNF-a值較I組顯著升高(均P0.05);同一時相II、III、IV、V組間比較:II組、III組IL-6、IL-1b、TNF-a值無顯著差異(均P0.05);IV組、V組血清IL-6、IL-1b、TNF-a值均低于II組(均P0.05),而IV、V組間差異不顯著(均P0.05)。5.肺組織細(xì)胞凋亡指數(shù):I組、II組比較,II組各時間點(diǎn)凋亡指數(shù)較I組明顯增高(均P0.05)。同一時相II、III、IV、V組間比較:T1時相II組與III組間凋亡指數(shù)無顯著差異(P0.05),T2時相II組凋亡指數(shù)高于III組(P0.05),IV、V組凋亡指數(shù)均較II組低(均P0.05),而IV、V組間差異不大(均P0.05)。結(jié)論:1.連續(xù)吸入高濃度氧(90%)可導(dǎo)致大鼠肺組織結(jié)構(gòu)及呼吸功能受損,肺氧合指數(shù)降低,呼吸指數(shù)升高,病理表現(xiàn)為肺結(jié)構(gòu)紊亂、肺泡壁融合、肺泡毛細(xì)血管擴(kuò)張、肺泡間隔增寬、炎性細(xì)胞浸潤、肺泡腔內(nèi)可見粉紅色滲出液。連續(xù)吸入高濃度氧48h以上可成功建立典型的HALI大鼠模型。2.持續(xù)高濃度氧暴露可導(dǎo)致大鼠肺炎癥反應(yīng),肺組織細(xì)胞凋亡增多、炎癥因子上升,對大鼠HALI模型應(yīng)用50μg/Kg.d、100μg/kg.d的DEX腹腔注射可抑制肺的炎癥反應(yīng)和損傷,改善肺功能、減少肺組織細(xì)胞凋亡,具有一定保護(hù)效應(yīng)。
[Abstract]:Objective : To study the protective effect of dexlansoprazole ( DEX ) on acute lung injury ( HALI ) in SD rats and to provide basic data for the prevention and treatment of HALI . Methods : Sixty rats were divided into five groups : group I ( air + physiological saline group ) , group II ( high oxygen + physiological saline group ) , group III ( high oxygen + dexlansoprazole 50 渭g / Kg . d group ) , group IV ( high oxygen + dexlansoprazole 50 渭g / Kg . d group ) . Results : 1 . There were no significant differences in OI and RI between group I and group II ( P < 0.05 ) . The results showed that the levels of OI and RI in group I and group II were significantly lower than those in group II and group II ( P0.05 ) . The pathological changes in group I and group II were significantly higher than those in group II ( P0.05 ) . The pathological changes of group I and V were significantly higher than those in group II ( P0.05 ) . There was no significant difference between group III , group III , IL - 6 , IL - 1b and TNF - a ( P0.05 ) .

【學(xué)位授予單位】：遵義醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R614

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6 鄭瀟s，

本文編號：1869000