本文選題：骨缺損 + β-磷酸三鈣　； 參考：《第四軍醫(yī)大學》2015年碩士論文

【摘要】：研究背景:骨缺損通常由創(chuàng)傷、炎癥感染、腫瘤等疾病引起,治療的方法主要有自體骨、異體骨移植和骨組織工程技術(shù)等治療手段。但都存在相應(yīng)的并發(fā)癥,限制了它們的應(yīng)用。自體骨移植的來源有限、會增加病人的手術(shù)創(chuàng)傷;異體骨移植會傳播疾病和發(fā)生排斥反應(yīng);利用骨組織工程技術(shù)制造新生骨用來修復骨缺損是近年來的一大熱點,但傳統(tǒng)的骨組織工程技術(shù)主要通過生物反應(yīng)器將種子細胞、生長因子、支架材料在體外培養(yǎng)構(gòu)建新生骨。構(gòu)建的新生骨由于不具備正常骨組織的血管和組織結(jié)構(gòu),植入機體后容易導致骨缺損修復不全或失敗。越來越多的科研工作者和臨床醫(yī)生將目光轉(zhuǎn)向體內(nèi)骨組織工程技術(shù),體內(nèi)骨組織工程利用機體自身促骨再生能力構(gòu)建新生骨,用于骨缺損的修復。但目前的體內(nèi)骨組織工程構(gòu)建方法仍然較為繁瑣,通常需要額外應(yīng)用種子細胞和生長因子,無法高效、便捷的構(gòu)建組織工程骨。因此,如何利用合適的構(gòu)建方法,如何尋找合適的解剖部位簡單、高效的構(gòu)建出體內(nèi)組織工程骨是當今骨組織工程急需解決的一大難題。目的:通過骨組織工程的原理在新西蘭大白兔體內(nèi)構(gòu)建出兩種不同的新型體內(nèi)生物反應(yīng)器模型:多功能體內(nèi)骨發(fā)生器。并對兩種多功能體內(nèi)骨發(fā)生器的新骨形成能力及支架材料降解情況進行比較,選擇一種最優(yōu)的多功能體內(nèi)骨發(fā)生器,為其進一步應(yīng)用于臨床大段骨缺損的修復打下基礎(chǔ)。方法:1.多功能體內(nèi)骨發(fā)生器的多孔殼式接骨板的制備:通過CAD設(shè)計多功能體內(nèi)骨發(fā)生器的多孔殼式接骨板的三維數(shù)據(jù),如孔徑大小、孔間距、長度等數(shù)據(jù),利用3D打印機制備鈦合金(Ti6Al4V)的多孔殼式接骨板。2.選取成年新西蘭大白兔36只,體重3±0.5公斤,均為雌性,隨機分為A組和B組。每組設(shè)4周、8周、12周3個觀察時間節(jié)點,每個時間點隨機分配6只新西蘭大白兔。在新西蘭大白兔的右側(cè)股骨外側(cè)作一長約4cm的平行股骨長軸切口,鈍性分離肌肉,暴露股骨,A組實驗兔采用直徑為1mm的醫(yī)用電鉆制造2個貫穿股骨干的圓形缺損,間距為5mm。B組實驗兔單純的在股骨膜上作一長為7mm的切口,稍稍掀開骨膜。利用醫(yī)用鋼絲將鈦合金多孔殼式接骨板固定在股骨干周圍,多孔殼式接骨板與股骨干之間的空隙填充直徑為1.0mm-2.5mm的多孔β-磷酸三鈣(β-TCP)顆粒。觀察時間節(jié)點為術(shù)后的4周、8周、12周。檢測方法主要為:大體形態(tài)觀察、X線檢測、熒光雙標、Micro-CT和組織病理學染色檢測。結(jié)果:(1)術(shù)后有一只新西蘭大白兔由于麻醉劑反應(yīng)死亡,補做一只作為補充。其余所有新西蘭大白兔均未出現(xiàn)明顯的炎癥反應(yīng),切口愈合良好。術(shù)后的X線結(jié)果顯示多功能體內(nèi)骨發(fā)生器牢固固定在股骨周圍。(2)標本大體觀察可見纖維組織包裹多功能體內(nèi)骨發(fā)生器,并通過多功能體內(nèi)骨發(fā)生器表面的微孔向內(nèi)長入,未見明顯的材料漏出。(3)影像學結(jié)果:Micro-CT通過定量的分析多功能體內(nèi)骨發(fā)生器的新骨形成發(fā)現(xiàn),隨著時間的增加,兩組的新生骨量均增加,但A組在8周、12周的新生骨量較B組多,且差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。材料降解方面,在4周和8周時兩組材料降解無明顯差異,在12周時A組的殘余材料量較B組少(P0.05)。(4)組織學結(jié)果:熒光雙標結(jié)果示鈣鹽沉積首先發(fā)生在靠近股骨干處,并向多孔殼式接骨板處延伸,在12周時,A組的鈣鹽沉積速率要高于B組(P0.05)。Von-Gieson染色(VG染色)顯示,A組和B組在4周時多功能體內(nèi)骨發(fā)生器的新生骨主要圍繞在股骨干周圍生長,靠近多孔殼式接骨板處有大量的纖維結(jié)締組織生成,隨著時間的推移,新生骨逐漸向多孔殼式接骨板處生長,纖維結(jié)締組織逐漸減少。在12周時,A組可見新生骨長滿整個多功能體內(nèi)骨發(fā)生器,無纖維結(jié)締組織生長,新生骨量較同時期的B組多(P0.05)。結(jié)論:本實驗設(shè)計的兩種基于直徑為1mm-2.5mm的β-磷酸三鈣顆粒的多功能體內(nèi)骨發(fā)生器能夠利用機體自身的有利環(huán)境制造出新生骨,且不需要額外的應(yīng)用干細胞和生長因子等物質(zhì)。通過股骨干制造貫穿型缺損構(gòu)建的多功能體內(nèi)骨發(fā)生器較單純掀開股骨骨膜構(gòu)建的多功能體內(nèi)骨發(fā)生器具有更好的骨誘導和骨傳導能力,更有利于新骨形成。
[Abstract]:In this paper , the bone tissue engineering technique is used to construct the new bone in vivo . The results were as follows : ( 1 ) There was no significant difference between the two groups of bone generators in group A and B ( P0.05 ) .

【學位授予單位】：第四軍醫(yī)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R687.3

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本文編號：1828246