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右美托咪定對(duì)大鼠膿毒癥致肝損傷保護(hù)作用及可能機(jī)制的研究

發(fā)布時(shí)間:2018-04-22 23:03

  本文選題:】右美托咪定 + 膿毒癥 ; 參考:《福建醫(yī)科大學(xué)》2015年碩士論文


【摘要】:【目的】觀察不同濃度右美托咪定對(duì)膿毒癥大鼠炎性因子、鳥氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶(OCT)、STAT3的影響,探討右美托咪定對(duì)膿毒癥大鼠肝損傷的保護(hù)作用及其可能的機(jī)制,為臨床治療膿毒癥提供理論依據(jù)!痉椒ā吭搶(shí)驗(yàn)分成兩個(gè)部分,第一部分:將100只健康SD大鼠隨機(jī)分為五組(n=20):假手術(shù)組(S組)、膿毒癥模型組(P組)、右美托咪定2.5μg·kg-1·h-1組(D1組)、右美托咪定5μg·kg-1·h-1組(D2組)、右美托咪定10μg·kg-1·h-1組(D3組)。假手術(shù)組僅打開腹腔翻動(dòng)盲腸,P、D1、D2及D3組采用盲腸結(jié)扎及穿孔術(shù)(CLP)制備大鼠膿毒癥模型誘發(fā)肝損傷。D1、D2、D3組在術(shù)后0.5h分別尾靜脈泵注對(duì)應(yīng)濃度的右美托咪定,藥物稀釋按5ml·kg-1·h-1,持續(xù)時(shí)間0.5h,P組與S組于對(duì)應(yīng)時(shí)間點(diǎn)泵注等容量的生理鹽水。第二部分:根據(jù)第一部分的結(jié)果,將100只大鼠按隨機(jī)法分為五組(n=20):假手術(shù)組(S組)、膿毒癥模型組(P組)、右美托咪定10μg·kg-1·h-1組(D組)、右美托咪定10μg·kg-1·h-1加育亨賓組(DY組)、育亨賓組(Y組)。D組和DY組術(shù)后0.5h尾靜脈泵注右美托咪定10μg·kg-1·h-1,藥物稀釋按5ml·kg-1·h-1,持續(xù)時(shí)間0.5h,S組、P組和Y組于對(duì)應(yīng)時(shí)間點(diǎn)泵注等容量的生理鹽水;DY組和Y組在建模后,尾靜脈注射育亨賓1mg·kg-1,注射持續(xù)時(shí)間不少于5min。實(shí)驗(yàn)兩個(gè)部分各組分別于術(shù)后6、12h放血處死大鼠取其肝臟。應(yīng)用ELISA檢測(cè)肝臟IL-6、IL-10及OCT,western blotting檢測(cè)STAT3,HE染色法觀察肝臟損傷病理學(xué)情況!窘Y(jié)果】第一部分:與S組同時(shí)間比較,P、D1、D2和D3組術(shù)后6h、12h肝組織IL-6、IL-10及OCT明顯升高,STAT3表達(dá)明顯上調(diào)(P0.05),肝組織有不同程度的病理學(xué)損傷;D1、D2、D3組與P組同時(shí)間點(diǎn)對(duì)比,各項(xiàng)指標(biāo)均明顯下降(P0.05),病理學(xué)顯示肝組織損傷明顯減輕;D1、D2、D3組同時(shí)間點(diǎn)比較,各項(xiàng)指標(biāo)依次下降,病理學(xué)檢查肝組織損傷也依次減輕,其中D3組各項(xiàng)指標(biāo)最低(P0.05),肝組織損傷程度最輕。第二部分:與S組同時(shí)間比較,P、D、DY和Y組術(shù)后6h、12h肝組織IL-6、IL-10及OCT明顯升高,STAT3表達(dá)明顯上調(diào)(P0.05),肝組織有不同程度的病理學(xué)損傷;D組與P、DY、Y組同時(shí)間點(diǎn)相比,IL-6、IL-10及OCT明顯下降,STAT3表達(dá)明顯下調(diào)(P0.05);DY組與P、Y組同時(shí)間點(diǎn)相比,各項(xiàng)指標(biāo)濃度降低,STAT3表達(dá)下調(diào)(P0.05);Y組與P組同時(shí)間點(diǎn)相比,各項(xiàng)指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)!窘Y(jié)論】右美托咪定對(duì)膿毒癥大鼠肝損傷有保護(hù)作用,且具有劑量依賴性,其機(jī)制具有α2腎上腺素受體依賴性,下調(diào)STAT3可能參與右美托咪定對(duì)膿毒癥大鼠肝損傷的保護(hù)作用。
[Abstract]:[objective] to observe the effects of dexmetomidine at different concentrations on the inflammatory factor, ornithine carbamyltransferase (OCTL) STAT3, in septic rats, and to explore the protective effect and possible mechanism of dexmetomidine on liver injury in septic rats. [methods] the experiment was divided into two parts. Part one: 100 healthy SD rats were randomly divided into five groups: sham operation group (group S), sepsis model group (group P), dexmetomidine 2.5 渭 g kg-1 h-1 group (group D 1), dexmetomidine group (5 渭 g kg-1 h-1 group) and right metomidine group (10 渭 g kg-1 h-1 group). In the sham operation group, the rats with sepsis induced liver injury were induced by cecal ligation and perforation in group D _ 2 and D _ 3. The rats in group D _ 3 were injected with right metomidine at 0.5 h after operation. The drug was diluted according to 5ml kg-1 h-1 for 0.5 h in group P and group S, the same volume of saline was injected by pump at the corresponding time point. Part two: according to the results of part one, #number0# rats were randomly divided into five groups: sham operation group (S group), septic model group (P group), dexmetomidine (10 渭 g kg-1 h-1) group (D group), dexmetomidine 10 渭 g kg-1 h-1 + yohimbine group (DY group), yohimbine group (Y group) and Y group (0.5 h) after operation. Dexmetomidine 10 渭 g kg-1 h-1 was injected by intravenous pump. The drug was diluted as 5ml kg-1 h-1 and lasted 0.5 h. The rats in group S and group Y were injected with saline of equal volume at the corresponding time point. 1mg kg-1 was injected via caudal vein for no less than 5 mins. The liver of each group was harvested at 6h and 12h after operation. The pathological changes of liver injury were observed by ELISA and Octwestern blotting. [results] part one: compared with S group, the expression of IL-6 IL-10 and OCT in liver tissue of group D _ 2 and D _ 3 increased significantly at 6 h after operation. The expression of STAT3 was upregulated. There were different degrees of pathological injury in liver tissue. The same time points were compared between group D _ (1) and D _ (2) D _ (3) and group P (P). All the indexes were significantly decreased (P 0.05). The pathological findings showed that liver tissue injury was significantly reduced in group D _ 1, D _ 2, D _ 2 and D _ 3, and decreased in turn, and liver tissue injury in pathological examination was also reduced in turn, compared with that in group D _ (1) and D _ (2) D _ (2). Among them, group D 3 had the lowest index (P 0.05) and the least degree of liver injury. The second part: compared with the same time in group S and group Y, the expression of IL-6 IL-10 and OCT in liver tissue increased significantly at 12 hours after operation. The expression of STAT3 in liver tissue was significantly up-regulated. The expression of IL-6IL-10 and OCT in group D and group Y were significantly lower than those in group D with different degrees of pathological injury at the same time point. The expression of STAT3 was significantly down-regulated in P0. 05 and DY groups compared with the same time points in P0. 05% P0. 05% DY group. There was no significant difference between the two groups at the same time point. [conclusion] dexmetomidine has a protective effect on liver injury in septic rats, and it is dose-dependent. The mechanism is 偽 2 adrenergic receptor dependent and down-regulation of STAT3 may be involved in the protective effect of dexmetomidine on liver injury in septic rats.
【學(xué)位授予單位】:福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號(hào)】:R614

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本文編號(hào):1789322

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