本文選題：脊髓損傷 + 認(rèn)知障礙�。� 參考：《重慶醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：背景長期以來,學(xué)者們對(duì)脊髓損傷(spinal cord injury,SCI)的研究主要都集中在損傷導(dǎo)致的脊髓功能失調(diào)方面,而對(duì)SCI引起的大腦高級(jí)功能變化關(guān)注相關(guān)較少。既往有報(bào)道指出,脊髓損傷患者會(huì)出現(xiàn)一定程度的認(rèn)知功能障礙,而基礎(chǔ)研究也證實(shí),部分脊髓損傷類型會(huì)引起實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的記憶、焦慮等大腦高級(jí)認(rèn)知功能損害。我們前期研究發(fā)現(xiàn)SCI大鼠海馬出現(xiàn)一定程度的病理損害。隨著研究的深入,學(xué)者們逐漸發(fā)現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)(central nervous system,CNS)作為一個(gè)功能的有機(jī)體,在受到局部損傷時(shí)其他部位也會(huì)出現(xiàn)相應(yīng)病理改變。因此,脊髓損傷引起大腦其他區(qū)域的病理變化和腦認(rèn)知功能改變逐漸受到重視。目的本實(shí)驗(yàn)研究脊髓損傷對(duì)大鼠學(xué)習(xí)記憶力等認(rèn)知功能和情緒等的影響,及腦內(nèi)海馬等相關(guān)區(qū)域的病理變化,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激通路相關(guān)分子在大腦的激活,以深入了解脊髓損傷后大腦高級(jí)認(rèn)知功能的影響及可能機(jī)制。方法1.120只成年雌性SD大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組和損傷組(n=60)。制備脊髓t10節(jié)段的allens法打擊傷模型(損傷標(biāo)準(zhǔn)力度為20g×25mm),假手術(shù)組只接受椎板切除術(shù)不做任何損傷處理。2.行為學(xué)采用bbb評(píng)分來評(píng)價(jià)sci造模成功與否和損傷后下肢運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)情況;高架十字迷宮測試大鼠的焦慮程度;跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)測試大鼠的學(xué)習(xí)和工作記憶力;morris水迷宮檢測大鼠的空間辨別和學(xué)習(xí)記憶等綜合認(rèn)知能力。3.組織學(xué)采用尼氏染色觀察大鼠腦內(nèi)與認(rèn)知有關(guān)的海馬和皮質(zhì)區(qū)域神經(jīng)細(xì)胞形態(tài)和數(shù)量的改變;高爾基體染色法觀察大腦海馬區(qū)齒狀回區(qū)域神經(jīng)元的樹突棘的改變。4.分子生物學(xué)免疫熒光檢測磷酸化ire1在大鼠海馬各個(gè)區(qū)域的表達(dá)情況;westernblot技術(shù)檢測內(nèi)質(zhì)網(wǎng)通路蛋白grp78、磷酸化ire1和caspase-12蛋白在大鼠腦內(nèi)海馬區(qū)域的表達(dá)。結(jié)果1.手術(shù)后一天,sci大鼠的bbb評(píng)分多在1分以內(nèi),表明雙側(cè)下肢完全癱瘓,造模成功。sci后,大鼠下肢有一定的功能恢復(fù)但不完全,bbb評(píng)分結(jié)果在各個(gè)時(shí)間點(diǎn)均顯著低于假手術(shù)組。2.高架十字迷宮檢測結(jié)果顯示大鼠sci后第8周進(jìn)入開放臂次數(shù)、停留時(shí)間和在迷宮內(nèi)活動(dòng)的路程顯著減少;跳臺(tái)測試結(jié)果發(fā)現(xiàn)sci后大鼠學(xué)習(xí)能力測試錯(cuò)誤次數(shù)明顯增加,與記憶水平有關(guān)的潛伏時(shí)顯著減少;mirris水迷宮結(jié)果發(fā)現(xiàn),損傷大鼠的游泳潛伏時(shí)、目標(biāo)象限停留時(shí)間和穿越目標(biāo)平臺(tái)次數(shù)均明顯下降。以上行為學(xué)變化均在sci后8周出現(xiàn)。3.快速高爾基體染色和尼結(jié)果表明SCI大鼠前腦皮質(zhì)和海馬各區(qū)域神經(jīng)元數(shù)量減少和形態(tài)異常;海馬區(qū)域的神經(jīng)元樹突棘密度明顯下降。4.免疫熒光結(jié)果顯示P-IRE1蛋白在SCI后4周、8周于海馬各個(gè)區(qū)域表達(dá)明顯上調(diào);Western blot實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)SCI后4周即出現(xiàn)大腦內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激通路相關(guān)的GRP78,p-IRE1,Caspase-12等蛋白蛋表達(dá)上調(diào)。結(jié)論1.SCI不僅導(dǎo)致大鼠損傷節(jié)段以下運(yùn)動(dòng)功能障礙,還引起大鼠學(xué)習(xí)、記憶能力受損和焦慮、抑郁情緒等的認(rèn)知障礙。2.海馬各區(qū)域和前腦皮質(zhì)神經(jīng)元在SCI后出現(xiàn)持續(xù)的病理學(xué)變化,說明脊髓損傷的繼發(fā)性損傷可能導(dǎo)致的是整個(gè)中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損。3.SCI大鼠認(rèn)知功能障礙可能和損傷引起的大腦內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激有關(guān)。
[Abstract]:In this paper , the effects of spinal cord injury on the cognitive function and the changes of the brain ' s cognitive function in the hippocampus of rats were studied . Cognitive disorders , such as depression , etc . 2 . Continued pathological changes in the neurons of the hippocampus and the cerebral cortex after SCI indicate that secondary injury in the spinal cord may result in the damage of the whole central nervous system . 3 . The cognitive impairment in SCI rats may be related to the brain endoplasmic reticulum stress caused by injury .

【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R651.2

【參考文獻(xiàn)】

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2 馮東亮;南偉;伍亞民;王莉;江龍;周開升;朱彥東;汪靜;洪有建;龍?jiān)谠?張海鴻;;脊髓損傷大鼠的學(xué)習(xí)記憶功能與海馬病理改變[J];中國康復(fù)理論與實(shí)踐;2015年11期

3 賈賀;張博愛;劉宇;張小敏;姬亞杰;李星;劉榮麗;;慢性腦缺血大鼠海馬CA1區(qū)錐體細(xì)胞樹突形態(tài)及樹突棘密度的變化[J];中國病理生理雜志;2012年01期

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本文編號(hào)：1772611