本文選題：骨關節(jié)炎　切入點：代謝性炎癥　出處：《安徽醫(yī)科大學》2017年博士論文

【摘要】：目的:骨關節(jié)炎(OA,osteoarthritis)是一種以關節(jié)軟骨丟失和骨贅形成為主要病理表現(xiàn)的常見關節(jié)疾病。隨著對OA病理生理的研究深入,發(fā)現(xiàn)可以根據(jù)不同發(fā)病機制將OA分為不同亞型。隨著全球肥胖人群的增加,代謝炎癥相關性OA是目前的研究熱點。既往研究顯示代謝性炎癥在OA中的作用機制可能為炎癥、氧化應激以及性激素對機體脂肪沉積的作用。我們的研究集中于代謝炎癥相關指標,如脂肪細胞因子及炎癥細胞因子等在OA癥狀及結構改變中的作用。方法:我們的研究基于兩個數(shù)據(jù)庫上進行。第一個數(shù)據(jù)庫為安徽癥狀性膝骨關節(jié)炎數(shù)據(jù)庫,我們按照排除納入標準納入癥狀性膝骨關節(jié)炎患者205例。采用問卷調(diào)查方式采集患者一般信息,如年齡、性別、身高、體重等,同時采用OA關節(jié)癥狀西安大略和麥克馬斯特大學關節(jié)炎指數(shù)(The Western Ontario and McMaster Universities Arthritis Index, WOMAC)評分對患者的關節(jié)癥狀進行評測。采用放射學平片方法測定患者肯格恩勞倫斯(Kellgren-Lawrence,K-L)分級及骨贅評分。采用磁共振對患者膝關節(jié)影像進行采集,后期使用OsiriX軟件對磁共振影像進行軟骨缺損、骨髓下?lián)p害(Bone marrow lesions, BMLs)、軟骨體積、髕骨下脂肪墊(Infrapatellar fat pad, IPFP)體積及信號改變的評分。采用雙能X線吸收測定方法測量患者身體成分組成。采用ELISA方法對血清脂肪、炎癥細胞因子及軟骨降解指標,如瘦素、脂聯(lián)素、抵抗素、IL-17、IL-18、MMP-3,10,13等進行測量。根據(jù)不同數(shù)據(jù)類型采用不同統(tǒng)計學模型進行統(tǒng)計,分析不同身體成分、脂肪細胞及炎癥細胞因子與OA癥狀及關節(jié)結構改變的相關性,同時測定脂肪及炎癥細胞因子與IPFP體積及信號改變的關系。第二個數(shù)據(jù)庫為國際膝骨關節(jié)炎數(shù)據(jù)庫(Osteoarthritis Initiative,OAI),其為面向全球研究者開放的數(shù)據(jù)庫。我們從原始數(shù)據(jù)庫中選取病例組膝關節(jié)(N=355,定義為在基線后,48個月內(nèi)隨訪中發(fā)生放射學OA(Radiographic OA,ROA)的膝關節(jié),ROA定義為K-L分級≥2),同時根據(jù)年齡(±5年)、性別和影像學現(xiàn)狀按一比一配對選取對照組膝關節(jié)(從基線到48個月內(nèi)沒有發(fā)生ROA的膝關節(jié))。同時提取一般信息及磁共振影像,采用新的計算機軟件對IPFP信號改變進行定量測量,比較三個時間點(基線、ROA發(fā)生前一年、ROA發(fā)生時)IPFP信號強度對ROA發(fā)生風險的影響。結果:安徽癥狀性膝骨關節(jié)炎數(shù)據(jù)庫:第一部分,我們發(fā)現(xiàn)在癥狀性膝OA患者身體質量指數(shù)(Body mass index, BMI)、全身肌肉重量與BMLs呈正相關;體重、BMI及全身脂肪重量與膝關節(jié)骨贅形成呈正相關,而全身肌肉重量與骨贅無顯著相關性。當用K-L分級評估OA嚴重程度時,身體肌肉重量與OA嚴重程度呈負相關,BMI與OA嚴重程度呈正相關。第二部分,我們發(fā)現(xiàn)血清瘦素水平與OA關節(jié)僵硬癥狀呈負相關;脂聯(lián)素水平與關節(jié)軟骨丟失呈負相關;抵抗素與關節(jié)軟骨丟失和BMLs 呈正相關;高水平超敏 C 反應蛋白(high sensitivity C reactive protein,hs-CRP)水平下血清IL-17與關節(jié)軟骨丟失和BMLs呈正相關;血清IL-18水平與OA患者內(nèi)側股脛骨軟骨缺損及外側股脛骨BMLs呈正相關,與總的軟骨體積呈負相關,同時發(fā)現(xiàn)其與軟骨降解產(chǎn)物呈顯著正相關。并且其與WOMAC評分呈顯著正相關。第三部分,我們發(fā)現(xiàn)較高血清IL-17水平與IPFP體積減低和信號強度改變增加相關。高血清脂聯(lián)素水平與IPFP體積增加和IPFP信號改變減低相關,但較高血清抵抗素水平只與IPFP信號改變增加相關。國際骨關節(jié)炎數(shù)據(jù)庫:第四部分,我們發(fā)現(xiàn)幾乎所有基線水平IPFP測量值與4年內(nèi)發(fā)生的ROA相關。在P-1(ROA發(fā)生一年之前)和P-0期(ROA發(fā)生時期)所有IPFP測量值與ROA發(fā)生相關。結論:肥胖與OA的關系可能由機械因素和代謝性因素共同介導,身體脂肪重量與肌肉重量在OA異常結構中發(fā)揮不同作用;脂肪細胞因子與炎癥細胞因子可能是介導代謝性炎癥與OA癥狀及異常結構的因素之一,IPFP在預測ROA發(fā)生中起重要作用。
[Abstract]:Objective : To study the relationship between the changes of inflammatory cytokines and inflammatory cytokines , such as leptin , adiponectin , resistin , IL - 17 , IL - 18 , MMP - 3 , 10 , 13 and so on . The levels of serum IL - 17 were positively correlated with the changes of IPFP volume and BMLs . Results : The levels of serum IL - 17 were positively correlated with the changes of IPFP volume and BMLs .

【學位授予單位】：安徽醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R684.3

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本文編號：1712535