本文選題：miR-145　切入點：細胞凋亡　出處：《華東師范大學》2015年博士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：自miRN A被發(fā)現(xiàn)以來,業(yè)已證明miRN A在基因轉錄后水平通過綁定其靶位點,對細胞增殖,凋亡和腫瘤發(fā)生發(fā)揮著關鍵性的調控作用。因此,miRNA靶標的識別對于揭示miRNA在不同生物過程中的功能起著決定性的作用。然而,大多數miRNA的功能及其作用靶標仍未被解釋。在本研究中,我們再次證實了miR-145在乳腺癌中顯著下調,同時,恢復miR-145的表達水平可誘導乳腺癌細胞進入凋亡。進一步的靶標預測分析以及實驗證明,miR-145通過直接靶向作用于盤狀結構域受體1(DDR1),發(fā)揮介導乳腺癌細胞凋亡的作用。在miR-145失調原因的探索中,實驗結果表明誘導表達后的P53可以促進miR-145的表達。因而證明P53對miR-145具有轉錄調控作用,P53的突變或缺失可能是miR-145在乳腺癌中異常表達的主要原因。多項研究報告表明,P53表達水平與DDR1水平顯著相關。因而,本論文的結果首次表明miR-145可能是P53-DDR1這一調控關系中的重要環(huán)節(jié)。以上結論表明了miR-145在乳腺癌治療中可能作為一種潛在治療候選物。
[Abstract]:Since the discovery of miRN A, it has been demonstrated that miRN A proliferates cells at the post-transcriptional level by binding its target sites. Apoptosis and tumorigenesis play a key regulatory role. Therefore, the recognition of miRNA targets plays a decisive role in revealing the function of miRNA in different biological processes. Most of the functions and targets of miRNA remain unexplained. In this study, we reconfirmed that miR-145 was significantly down-regulated in breast cancer. Further target prediction analysis and experimental results showed that miR-145-145 mediated the apoptosis of breast cancer cells by directly targeting the disc domain receptor 1D D D R 1 and inducing the apoptosis of breast cancer cells by restoring the expression level of miR-145. In the exploration of the causes of miR-145 maladjustment, The results showed that p53 induced expression could promote the expression of miR-145. Therefore, the mutation or deletion of p53 could be the main reason for the abnormal expression of miR-145 in breast cancer. The expression of p53 was significantly correlated with the level of DDR1. The results of this study suggest for the first time that miR-145 may be an important link in the regulatory relationship of P53-DDR1. These results suggest that miR-145 may be a potential candidate for treatment of breast cancer.
【學位授予單位】：華東師范大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R737.9

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本文編號：1648010