發(fā)布時(shí)間：2018-03-10 07:13

  本文選題：高糖狀態(tài)心肌細(xì)胞　切入點(diǎn)：七氟醚后處理　出處：《新疆醫(yī)科大學(xué)》2016年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：目的:探討高糖狀態(tài)心肌細(xì)胞低氧誘導(dǎo)因子1α(HIF-1α)對(duì)線粒體膜通透性轉(zhuǎn)化孔(mPTP)的調(diào)節(jié)機(jī)制,并揭示高糖狀態(tài)下心肌缺血再灌注損傷加重的關(guān)鍵分子靶點(diǎn)。方法:運(yùn)用H9c2心肌細(xì)胞系建立缺氧復(fù)氧損傷模型,采用試劑盒檢測(cè)乳酸脫氫酶(LDH)及CCK-8水平;TUNEL法檢測(cè)細(xì)胞凋亡;通過(guò)激光共聚焦檢測(cè)細(xì)胞線粒體膜通透性轉(zhuǎn)化孔及線粒體膜電位改變;通過(guò)Western blot法檢測(cè)HIF-1α及己糖激酶(HKII)的表達(dá);免疫熒光法檢測(cè)HKII含量及其分布。結(jié)果:1)與正常組相比較,缺氧復(fù)氧損傷及七氟醚后處理均可上調(diào)HIF-1α蛋白表達(dá),其中七氟醚上調(diào)更為顯著,HIF-1α可抑制mPTP開放,減少細(xì)胞凋亡;2)抑制HIF-1α其下游靶基因HKII表達(dá)受到明顯抑制,mPTP通道開放增加,細(xì)胞損傷明顯;3)抑制HKII后,HIF-1α喪失對(duì)mPTP的調(diào)節(jié),七氟醚后處理失去其心肌保護(hù)作用;4)在高糖狀態(tài)下,運(yùn)用七氟醚后處理,并未減少心肌細(xì)胞凋亡。其HIF-1α及HKII的表達(dá)較正常七氟醚處理組無(wú)明顯差異,但HKII存在向細(xì)胞膜聚集現(xiàn)象。結(jié)論:在缺氧復(fù)氧損傷中七氟醚后處理可上調(diào)HIF-1α蛋白表達(dá),產(chǎn)生心肌保護(hù)作用。其機(jī)制可能是上調(diào)HIF-1α能夠激活其下游靶基因HKII,抑制mPTP通道的開放,從而減輕缺氧復(fù)氧造成的心肌細(xì)胞損傷。高糖狀態(tài)下七氟醚保護(hù)作用減弱或消失的原因可能是由于HKII發(fā)生轉(zhuǎn)位導(dǎo)致HIF-1α失去了對(duì)mPTP通道的調(diào)控作用。從而增加了高糖狀態(tài)下缺氧復(fù)氧損傷心肌細(xì)胞的壞死與凋亡。
[Abstract]:Aim: to investigate the regulatory mechanism of hypoxia inducible factor-1 偽 (HIF-1 偽) on mitochondrial membrane permeability transforming pore (mPTP) in hyperglycemic cardiomyocytes. Methods: the model of hypoxic reoxygenation injury was established by H9c2 myocardial cell line, the lactate dehydrogenase (LDHs) and CCK-8 level were detected by Tunel method. The changes of mitochondrial membrane permeability transformation pore and mitochondrial membrane potential were detected by laser confocal focusing, the expression of HIF-1 偽 and hexokinase II was detected by Western blot method, and the content and distribution of HKII were detected by immunofluorescence. Hypoxia reoxygenation injury and sevoflurane post-treatment could up-regulate the expression of HIF-1 偽 protein, especially sevoflurane up-regulated HIF-1 偽 inhibited the opening of mPTP and decreased apoptosis of HIF-1 偽. After treatment with sevoflurane, the protective effect of sevoflurane on mPTP was lost. In high glucose state, sevoflurane was treated with sevoflurane. The expression of HIF-1 偽 and HKII was not significantly different from that of the normal sevoflurane treatment group, but the expression of HKII accumulated to the cell membrane. Conclusion: sevoflurane post-treatment can up-regulate the expression of HIF-1 偽 protein during hypoxia reoxygenation injury. The mechanism may be that up-regulation of HIF-1 偽 can activate its downstream target gene HKII and inhibit the opening of mPTP channel. The protective effect of sevoflurane on cardiomyocytes induced by hypoxia and reoxygenation could be reduced or disappeared due to the transposition of HKII, which resulted in the loss of regulation of HIF-1 偽 on mPTP channels. Necrosis and apoptosis of cardiomyocytes injured by hypoxia and reoxygenation in glucose state.
【學(xué)位授予單位】：新疆醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R614

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本文編號(hào)：1592290