發(fā)布時(shí)間：2018-01-22 15:32

  本文關(guān)鍵詞： 袖狀胃切除術(shù) 線粒體相關(guān)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜 糖尿病 大鼠　出處：《山東大學(xué)》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：背景據(jù)估計(jì),目前世界上糖尿病患者達(dá)4億多,其中大多數(shù)為2型糖尿病患者,而據(jù)國(guó)際糖尿病聯(lián)盟預(yù)測(cè),到2040年糖尿病患者將達(dá)6.42億人,糖尿病已經(jīng)成為嚴(yán)重影響人類健康的慢性疾病之一。袖狀胃切除術(shù)(sleeve gastrectomy,SG)最初作為減重手術(shù)用于治療病態(tài)肥胖患者,隨后發(fā)現(xiàn)其不僅可以減輕體重,還能改善糖代謝,如今已成為治療糖尿病的主要代謝手術(shù)方式之一。線粒體相關(guān)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜(mitochondria-associated membranes,MAMs)是內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與線粒體之間緊密連接的亞細(xì)胞器結(jié)構(gòu),近年來(lái)有越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)其結(jié)構(gòu)失衡能夠?qū)е聝?nèi)質(zhì)網(wǎng)釋放流入線粒體內(nèi)的鈣離子增加,線粒體內(nèi)鈣離子超載,致線粒體功能障礙,從而引起胰島素抵抗。本研究的目的主要通過(guò)觀察SG手術(shù)對(duì)糖尿病大鼠胰島素敏感性及肝臟MAMs相關(guān)蛋白的表達(dá)變化,探討代謝手術(shù)后肝臟AMs蛋蛋白達(dá)變化化對(duì)糖尿病大鼠胰島素敏感性的影響。方法腹腔注射低劑量鏈脲佐菌素聯(lián)合喂養(yǎng)高脂飲食建立糖尿病大鼠模型,分為手術(shù)(SG)組及假手術(shù)組(SHAM)兩組,各組隨機(jī)分配10只雄性Wistar大鼠。術(shù)前術(shù)后測(cè)量各組大鼠體重、進(jìn)食量,并行口服葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)(Oral glucose tolerance test,OGTT)、胰島素耐量實(shí)驗(yàn)(Insulin tolerance test,ITT)、穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估胰島素抵抗(homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)等評(píng)估大鼠葡萄糖耐量及胰島素抵抗情況。術(shù)后第12周取大鼠肝臟標(biāo)本通過(guò)免疫蛋白印跡實(shí)驗(yàn)方法檢測(cè)MAMs中1,4,5-三磷酸肌醇受體(inositol 1,4,5-trisphosphate receptor,IP3R)、線粒體融合蛋白 2(mitochondrial fusion protein 2,Mfn2)、葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白 75(glucose-regulated protein 75,Grp75)、線粒體鈣單向轉(zhuǎn)運(yùn)體(mitochondrial calcium uniporter,MCU)等蛋白分子的表達(dá)量變化。結(jié)果與術(shù)前相比,兩組大鼠術(shù)后第一周進(jìn)食量及體重均下降,隨后逐漸增加,且在術(shù)后第4周和第6周,SG組大鼠進(jìn)食量和體重均低于SHAM組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。術(shù)后第2周和第12周,SG組大鼠OGTT、ITT曲線下面積和HOMA-IR均低于SHAM組(P0.05),表明SG術(shù)后糖尿病大鼠糖耐量及胰島素敏感性均改善。術(shù)后第12周,SG組中與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)線粒體之間鈣離子通道相關(guān)的IP3R、MCU以及與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)線粒體連接相關(guān)的Mfn2等蛋白分子表達(dá)量均低于SHAM組(P0.05)。結(jié)論袖狀胃切除術(shù)能夠減輕糖尿病大鼠的體重,改善葡萄糖代謝水平,增加胰島素敏感性,且糖代謝水平的改善及胰島素敏感性的增加均早于進(jìn)食量與體重的改變;同時(shí),袖狀胃切除術(shù)后內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與線粒體之間的亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)MAMs與鈣離子穩(wěn)態(tài)相關(guān)的蛋白分子表達(dá)量下降,表明線粒體相關(guān)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜中與鈣離子穩(wěn)態(tài)相關(guān)的蛋白表達(dá)下降在糖尿病大鼠袖狀胃切除術(shù)后胰島素敏感性增加的過(guò)程中起重要作用。
[Abstract]:Background it is estimated that there are more than 400 million diabetes patients in the world at present, most of them are type 2 diabetics, and the International Diabetes Federation predicts that by 2040, the number of patients with diabetes will reach 642 million. Diabetes has become one of the chronic diseases seriously affecting human health. Sleeve gastrectomy with sleeve gastrectomy. SGG, which was initially used as a weight loss surgery for patients with morbid obesity, has since been found to not only lose weight, but also improve glucose metabolism. Now it has become one of the main metabolic procedures for the treatment of diabetes mellitus. MAMsis a suborganelle structure closely connected between endoplasmic reticulum and mitochondria. In recent years, more and more studies have found that the imbalance of the structure of MAMs can lead to increased release of calcium ions from endoplasmic reticulum into mitochondria. Mitochondrial calcium overload leads to mitochondrial dysfunction. The purpose of this study was to observe the changes of insulin sensitivity and MAMs related protein expression in liver of diabetic rats after SG operation. To investigate the effect of liver AMs egg protein change on insulin sensitivity in diabetic rats after metabolic surgery. Methods Diabetic rats were induced by intraperitoneal injection of low dose streptozotocin combined with high fat diet. The rats were divided into two groups: sgl group and sham group. 10 male Wistar rats were randomly assigned in each group. The body weight and food intake of each group were measured before and after operation. Oral glucose tolerance test (OGTT) was performed by oral glucose tolerance test. Insulin tolerance test. Homeostasis model assessment of insulin resistance were evaluated by steady-state model. HOMA-IRI was used to evaluate the glucose tolerance and insulin resistance in rats. The liver samples were collected 12 weeks after operation for the detection of 1p4 in MAMs by Western blot assay. Inositol 5-trisphosphate receptor (IP3R). Mitochondrial fusion protein 2 and Mfn2). Glucose-regulated protein 75 (GRP 75). The expression of mitochondrial calcium one-way transporter, such as mitochondrial calcium uniporterus (MCU), was changed. The results were compared with those before operation. The amount of food intake and body weight decreased in the first week after operation in both groups, then increased gradually, and the intake and body weight of SG group were lower than those of SHAM group at the 4th and 6th week after operation. The area under ITT curve and HOMA-IR in SG group were lower than those in SHAM group (P 0.05). The results showed that glucose tolerance and insulin sensitivity were improved in diabetic rats after SG. IP3R related to calcium channel between endoplasmic reticulum mitochondria was found in SG group 12 weeks after operation. The expression of MCU and Mfn2 related to endoplasmic reticulum mitochondrial junction was lower than that of SHAM group (P 0.05). Conclusion cuff gastrectomy can reduce the weight of diabetic rats. The improvement of glucose metabolism and insulin sensitivity were earlier than the changes of food intake and body weight. At the same time, the expression of calcium homeostasis protein molecules and the subcellular structure MAMs between endoplasmic reticulum and mitochondria were decreased after cuff gastrectomy. It is suggested that the decrease of calcium homeostasis related protein expression in mitochondria associated endoplasmic omentum may play an important role in the increase of insulin sensitivity after cuff gastrectomy in diabetic rats.
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R587.1;R656.6

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本文編號(hào)：1455056