本文關(guān)鍵詞：P2X7受體敲除對小鼠骨癌痛的影響　出處：《生理學報》2016年03期 　論文類型：期刊論文

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【摘要】：癌痛是臨床晚期惡性腫瘤患者常見的臨床表現(xiàn)之一。其中,以肺癌、乳腺癌和前列腺癌等骨轉(zhuǎn)移引起疼痛尤為嚴重。P2X7受體是ATP門控離子通道型嘌呤能受體的一個亞型,在脊髓背角主要表達在膠質(zhì)細胞。P2X7受體激活可以促進膠質(zhì)細胞釋放多種炎癥介質(zhì),介導(dǎo)脊髓中樞敏化。該受體在炎癥痛及神經(jīng)病理性疼痛中的作用已多有報道,但在癌痛中的作用尚有爭議。本研究采用C57BL/6J小鼠股骨骨髓腔內(nèi)接種Lewis肺癌細胞所誘導(dǎo)的骨癌痛小鼠模型,分析對比了野生型小鼠和P2X7受體基因敲除(P2rx7-/-)小鼠骨癌痛的發(fā)生、發(fā)展。野生型C57BL/6J小鼠股骨骨髓腔內(nèi)接種Lewis肺癌細胞后,患側(cè)后肢分別在第7和14天開始出現(xiàn)明顯的觸誘發(fā)痛和熱痛過敏,并呈進行性加重;Cat Walk步態(tài)分析顯示骨癌第21和28天,小鼠患側(cè)腳印面積明顯減小,站立時相持續(xù)時間縮短,舉步時相持續(xù)時間顯著延長;組織病理學結(jié)果顯示受累骨骨髓腔有大量腫瘤細胞浸潤,骨髓質(zhì)正常結(jié)構(gòu)消失,伴有髓質(zhì)骨和皮質(zhì)骨的破壞。與研究設(shè)計時的預(yù)期相反,P2rx7-/-小鼠接種瘤細胞后,患肢痛行為檢測結(jié)果與野生型小鼠相似,甚至在Cat Walk步態(tài)分析檢測值變化發(fā)生的時間上較野生小鼠有所提前。這與本研究組前期在大鼠骨癌痛模型觀察到的阻斷P2X7受體明顯對抗骨癌痛的結(jié)果完全不同,提示P2X7受體在大、小鼠骨癌痛中可能發(fā)揮不同的作用,并再次提示疾病動物模型上的研究結(jié)果與人類疾病機理之間還存在巨大差異。
[Abstract]:Cancer pain is one of the common clinical manifestations in patients with advanced malignant tumor. The pain caused by bone metastases such as breast cancer and prostate cancer is especially severe. P2X7 receptor is a subtype of ATP gated ion channel purinergic receptor. In the dorsal horn of spinal cord, the activation of glial. P2X7 receptor can promote the release of many inflammatory mediators by glial cells. Mediates the central sensitization of the spinal cord. The role of the receptor in inflammatory pain and neuropathic pain has been reported. However, the role of cancer pain is still controversial. In this study, C57BL / 6J mouse femur medullary cavity inoculated with Lewis lung cancer cells induced by bone cancer in mice model. The occurrence of bone cancer pain in wild type mice and P2X7 receptor gene knockout mice was compared. Development. After intramedullary inoculation of Lewis lung cancer cells in the femur of wild-type C57BL / 6J mice, obvious touch-induced pain and hyperalgesia began to appear in the affected hind limbs on the 7th and 14th day, respectively. And progressive aggravation; Cat Walk gait analysis showed that on the 21st and 28th days of bone cancer, the footprint area of the affected side was significantly decreased, the duration of standing phase was shortened, and the duration of walking phase was significantly prolonged. Histopathological results showed that a large number of tumor cells infiltrated the medullary cavity of the involved bone, and the normal structure of the bone marrow disappeared with the destruction of the medullary bone and cortical bone. P2rx7-r- mice inoculated with tumor cells showed similar results to wild-type mice. Even in Cat. The change of gait value of Walk was earlier than that of wild mice. This was not the same as the result of blocking P2X7 receptor in rat bone cancer pain model. Same. These results suggest that P2X7 receptors may play different roles in bone cancer pain in rats and mice, and that there is a great difference between the results of animal models of disease and the mechanism of human diseases.
【作者單位】： 復(fù)旦大學腦科學研究院;
【基金】：supported by the National Natural Science Foundation of China(No.81471130,31271183,81571064)
【分類號】：R738.1
【正文快照】： 癌痛即惡性腫瘤所引起的疼痛,是慢性痛中最嚴重也最難以控制的疼痛之一。許多常見的腫瘤如乳腺癌、肺癌、前列腺癌等容易發(fā)生骨轉(zhuǎn)移,約有75%~95%的轉(zhuǎn)移性骨癌患者伴有嚴重疼痛[1],極大降低了患者的生活質(zhì)量,也給臨床治療帶來很多困擾。在目前常用的“三階梯”癌痛管理治療手段

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