本文關(guān)鍵詞：轉(zhuǎn)化生長因子β活化激酶1誘導(dǎo)軟骨細(xì)胞發(fā)生骨關(guān)節(jié)炎相關(guān)病變機制　出處：《中國生物化學(xué)與分子生物學(xué)報》2016年12期 　論文類型：期刊論文

  更多相關(guān)文章： 骨關(guān)節(jié)炎 轉(zhuǎn)化生長因子β活化激酶 腺病毒 軟骨細(xì)胞

【摘要】：骨關(guān)節(jié)炎(osteoarthritis,OA)是一種嚴(yán)重危害人類健康的慢性退行性關(guān)節(jié)病變,而免疫相關(guān)反應(yīng)是影響OA進(jìn)程的重要因素。轉(zhuǎn)化生長因子β活化激酶1(transforming growth factor-βactivated kinase 1,TAK1)作為固有免疫及適應(yīng)性免疫反應(yīng)中的關(guān)鍵激酶,在多種細(xì)胞類型中介導(dǎo)NF-κB、JNK及p38 MAPK等免疫相關(guān)信號通路的活化。另有研究表明,TAK1通過調(diào)控MAPK及BMP信號通路,對軟骨的形態(tài)發(fā)生、生長及維持起著關(guān)鍵作用,而TAK1對于軟骨細(xì)胞的細(xì)胞周期、增殖及死亡的影響則鮮有報道。本研究擬構(gòu)建TAK1過表達(dá)腺病毒,用其感染軟骨細(xì)胞,觀察TAK1的過表達(dá)對軟骨細(xì)胞的周期、增殖及死亡有何影響,并明確其對細(xì)胞內(nèi)OA相關(guān)基因的調(diào)控。Western印跡實驗及熒光顯微鏡下觀察結(jié)果證實,TAK1過表達(dá)腺病毒構(gòu)建成功,可在軟骨細(xì)胞中實現(xiàn)高效表達(dá),并可引起軟骨細(xì)胞的顯著死亡。流式細(xì)胞術(shù)結(jié)果顯示,TAK1可使軟骨細(xì)胞周期阻滯于G2期,而TAK1的小分子抑制劑5Z-7-Oxozeaenol則可使G2期細(xì)胞比例顯著減少。CCK-8及乳酸脫氫酶檢測結(jié)果表明,TAK1可抑制軟骨細(xì)胞的增殖,并引發(fā)其發(fā)生壞死。實時熒光定量PCR結(jié)果表明,TAK1可誘導(dǎo)軟骨細(xì)胞中分解代謝相關(guān)基因Adamts1及IL-6的表達(dá)上調(diào),并抑制合成代謝相關(guān)基因Sox9及Col2a1的表達(dá)。以上結(jié)果證實,TAK1的過表達(dá)可引發(fā)軟骨細(xì)胞出現(xiàn)細(xì)胞周期阻滯、增殖減緩、壞死以及分解與合成代謝平衡失調(diào)等OA樣病變,因此很可能是OA臨床治療中的潛在作用靶點。本研究為進(jìn)一步揭示OA進(jìn)程中軟骨退化的分子機制提供了線索。
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【作者單位】： 北京大學(xué)第三醫(yī)院運動醫(yī)學(xué)研究所;
【基金】：中國博士后科學(xué)基金(No.2016M590025) 國家自然科學(xué)基金面上項目(No.81672212)資助~~
【分類號】：R684.3
【正文快照】： 中國博士后科學(xué)基金(No.2016M590025),國家自然科學(xué)基金面上項目(No.81672212)資助*聯(lián)系人Tel:86-10-82267390;E-mail:aoyingfang@163.comReceived:September 12,2016;Revised:November 4,2016;Received:November 4,2016Supported by China Postdoctoral Science Foundation(N

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