本文關(guān)鍵詞：丹皮酚抑制兔靜脈橋狹窄

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【摘要】：研究背景和目的：目前許多研究發(fā)現(xiàn),隨著人們生活水平的提高,國內(nèi)冠狀動脈動脈硬化性心臟病(CAD)發(fā)病率及死亡率有了明顯的增高。冠狀動脈血管旁路移植手術(shù)(CABG)是治療終末期嚴重冠脈病變的重要手段。雖然動脈移血管相繼被應用于CABG中,但因其來源較少,使其在臨床應用中受到很大限制。到目前為止血管大隱靜脈仍然作為是為常用的血管橋用于臨床。而應用大隱靜脈橋進行CABG,術(shù)后遠期仍然會出現(xiàn)較高的再狹窄率。靜脈橋術(shù)后內(nèi)膜增厚是導致再狹窄的主要原因,然而目前為止尚未有理想的防治方法。丹皮酚(PAE)作為傳統(tǒng)的中國中藥,廣泛應用于抗炎,活血化瘀等方面。近期研究表明,PAE尚可作用于心血管系統(tǒng),抑制平滑肌增殖,保護內(nèi)皮細胞等。然而之前的研究大多為細胞實驗,缺乏在體實驗進行驗證,且在靜脈橋方面更是無相關(guān)研究。因此在體實驗中探討PAE是否抑制靜脈橋再狹窄很有必要的。本研究旨在動物上建立靜脈橋模型,局部給予丹皮酚治療,探究靜脈橋在治療后內(nèi)膜增厚情況以及相關(guān)因子表達變化,有望為患者CABG術(shù)后血管橋再狹窄的預防及治療提供新的途徑。研究方法：1、隨機選用雄性新西蘭大白兔36只,體重2-2.5kg,給予標準兔飼料,隨機分為兩組：對照組(CONT組,n=18)和治療組(PAE組,n=18),均采用改良的cuff管技術(shù)對所有實驗兔子建立搭橋模型。2、治療組：0.4mg丹皮酚溶解于300uL二甲砜(DMSO)后,溶于10ml無菌水中均勻涂抹在靜脈橋表面。對照組：等量二甲砜溶于10ml無菌水中均勻涂抹在靜脈橋表明。3、手術(shù)后分別取兩組兔子三個時間點(0周、2周、3周)的血管橋行HE和Mession染色,光鏡下行病理檢測,測量兩組血管橋管不同時間點的內(nèi)、中膜和外膜厚度并比較二組的差別。免疫組化檢測PCNA,VCAM-1,ICAM-1的表達情況;利用內(nèi)皮細胞特有因子CD31標記內(nèi)皮細胞,用熒光TUNEL試劑盒檢測內(nèi)皮細胞凋亡情況,并比較2組是否有差別。結(jié)果：1、無兔子在手術(shù)中死亡。2、兔子手術(shù)后0W時兩組靜脈橋壁內(nèi)膜、中膜和外膜厚度與對照組相比P0.05,沒有統(tǒng)計學差別；而術(shù)后2周(70.27±1.50μm vs.39.32±1.60μm, P0.01),有統(tǒng)計學差異；術(shù)后3W(101.43±1.37μm vs.59.81±1.38μm, P0.01),有統(tǒng)計學差異。3、靜脈橋中膜：術(shù)后2周(120.24±1.70μmvs.98.66±1.27μm, P0.01,);術(shù)后三周(140.56±1.68vs.109.65±1.50μm, P0.01,)。4.CONT組和PAE組0W時血管橋中平滑肌細胞層PCNA幾乎無表達。移植術(shù)后2周CONT組靜脈橋PCNA陽性表達明顯增多,靠近內(nèi)膜為主,3周陽性率更加明顯,與CONT組相比,在搭橋術(shù)后的第2周(0.02+0.01vs.0.13±0.01,P0.01,)差異有統(tǒng)計學意義,在3周(0.20±0.02 vs.0.42±0.03,P0.01)差異仍有統(tǒng)計學意義。5、移植術(shù)后2周CONT組靜脈橋VCAM-1陽性表達明顯增多,以內(nèi)膜為主,3周陽性率更加明顯,與對照組相比,在術(shù)后2周(0.45±0.15 vs 0.26±0.09,P0.01,)差異有統(tǒng)計學意義,在3周(0.88±±0.06 vs.0.41±±0.04,P0.01,)差異仍有統(tǒng)計學意義。6、術(shù)后2周和3周對CONT組和PAE組ICMA-1陽性表達明顯增多,但無統(tǒng)計學意義。7、內(nèi)皮細胞的凋亡情況：術(shù)后2周及3周CONT組內(nèi)皮細胞凋亡明顯增多,術(shù)后2周(0.09+0.04 vs 0.15±±0.03,P0.01,)；術(shù)后3周(0.18±0.04vs.0.24+0.03’P0.01)。結(jié)論：1、丹皮酚通過抑制VSMC的增殖,VCAM-1的表達,抑制炎癥反應,保護內(nèi)皮細胞,從而達到抑制靜脈橋內(nèi)膜增厚的效果。
【學位授予單位】：廣西醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R654.2

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中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 張覺宇;丹皮酚抑制兔靜脈橋狹窄[D];廣西醫(yī)科大學;2016年

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