本文關鍵詞：七氟烷預處理對心臟瓣膜置換術患者心肌組織GSK3β、STAT5A的影響

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【摘要】：目的:心臟手術是心臟疾病的外科治療手段,心肌缺血再灌注損傷(ischemic/reperfusion injury,IRI)是其面臨的重要問題,它增加了患者術后不良事件發(fā)生率和死亡率[1]。炎癥反應是體外循環(huán)(Cardiopulmonary Bypass,CPB)和手術刺激導致的嚴重并發(fā)癥,大量炎性細胞激活和細胞因子的釋放,嚴重時甚至導致全身器官損傷。吸入麻醉藥物預處理(anesthetic-induced preconditioning,APC)的抗缺血效應、抗炎效應已在大量基礎研究中得到證實,但臨床研究數量較少,且結論尚不一致。APC的具體機制錯綜復雜,目前認為主要與其模擬缺血預處理(Ischemic preconditioning,IPC)[2]啟動機體內源性保護通路有關。糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase 3β,GSK 3β)[3]和信號轉導和轉錄活化因子(signal transducer and activator of transcription,STAT)家族[4]是內源性保護通路下游的重要靶點,在抗缺血再灌注損傷過程中發(fā)揮著重要作用。目前較少研究觀察APC后GSK3β缺血前表達的變化,而STAT的抗缺血效應多認為與STAT3有關,STAT5A在APC中的作用未見相關報道。本研究通過比較七氟烷預處理和靜脈麻醉兩組心臟瓣膜置換術患者血TNFα、IL-6、c Tn I濃度和CK-MB活性的差異,來探討七氟烷預處理對心肌損傷、炎癥反應的影響;并通過測定預處理后兩組患者右心耳組織GSK3β、STAT5A及其磷酸化水平表達變化來探討其可能機制,為麻醉藥物心肌保護提供臨床依據。方法:將24名擇期行心臟瓣膜置換術的患者完全隨機分為二組:七氟烷預處理組(N=12)和對照組(N=12),七氟烷預處理組于麻醉誘導插管待后開始經揮發(fā)罐吹入2%~5%七氟烷,氧流量4L/min,根據呼氣末七氟烷濃度(end-tidal sevoflurane concentration,CETSevo)調整吸入七氟烷濃度、氧流量使CETSev達到1最小有效肺泡濃度(Minimal alveolar concentration,MAC)并維持20min,再關閉七氟烷,洗脫10min至CETSev濃度小于0.1MAC,期間注意調整血管活性藥物,維持血流動力學平衡。記錄二組的體外循環(huán)時間、手術時間、拔管時間、主動脈開放后24h多巴胺使用情況、術后不良事件發(fā)生例數;記錄麻醉誘導前,CPB前即刻,CPB后即刻,主動脈開放2h、24h各時間點的平均動脈壓(Mean blood pressure,MAP),心率;并于麻醉誘導后即刻(T0)、主動脈開放2h(T1)、6h(T2)、24h(T3)、48h(T4)橈動脈血,測定TNFα、IL-6、c Tn I濃度和CK-MB活性;于七氟烷洗脫后CPB前取右心耳組織,測定GSK3β、STAT5A及其磷酸化水平表達。結果:(1)兩組患者術前一般資料及手術時間比較差異無統(tǒng)計學意義(P0.05),術后七氟烷組有1例病人發(fā)生心跳驟停,經心肺復蘇再插管搶救后好轉,對照組無不良事件發(fā)生,兩組差異無統(tǒng)計學意義(P0.05),主動脈開放后24h兩組多巴胺使用情況差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。(2)兩組患者各時間點的MAP、HR差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。(3)兩組患者T0時各指標比較差異無統(tǒng)計學意義,與T0比較,兩組T1-T3時的c TnⅠ、TNF-α、IL-6濃度及CK-MB活性均升高(P0.05);與對照組比較,七氟烷預處理組T1-T2時點的TNF-α及T1-T3時點的IL-6的濃度均降低(P0.05),兩組各時間點的Tn I濃度、CK-MB活性差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。(4)與對照組比較,七氟烷預處理組患者的右心耳組織的GSK3β、STAT5A磷酸化水平明顯增高(0.9369±0.1122 vs 0.4551±0.2717,P=0.0469;1.3349±0.3289 vs0.8281±0.2279,P=0.0058)。結論:(1)七氟烷預處理未能減輕CPB下心臟瓣膜置換術患者術后c Tn I,但能減輕炎癥因子TNFα、IL-6釋放入血,有一定的保護作用。(2)七氟烷預處理的機制可能與增加心臟瓣膜置換術患者CPB前右心耳組織GSK3β、STAT5A磷酸化表達有關。
【學位授予單位】：第三軍醫(yī)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R614

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1 楊小霖;Edmond Eger;Manohar Sharma;;七氟烷在小鼠中的代謝研究[J];四川醫(yī)學;2012年11期

2 李麗;呂國義;鄧^，

本文編號：1248751