本文關(guān)鍵詞：七氟烷預(yù)處理對心臟瓣膜置換術(shù)患者心肌組織GSK3β、STAT5A的影響

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【摘要】：目的:心臟手術(shù)是心臟疾病的外科治療手段,心肌缺血再灌注損傷(ischemic/reperfusion injury,IRI)是其面臨的重要問題,它增加了患者術(shù)后不良事件發(fā)生率和死亡率[1]。炎癥反應(yīng)是體外循環(huán)(Cardiopulmonary Bypass,CPB)和手術(shù)刺激導(dǎo)致的嚴重并發(fā)癥,大量炎性細胞激活和細胞因子的釋放,嚴重時甚至導(dǎo)致全身器官損傷。吸入麻醉藥物預(yù)處理(anesthetic-induced preconditioning,APC)的抗缺血效應(yīng)、抗炎效應(yīng)已在大量基礎(chǔ)研究中得到證實,但臨床研究數(shù)量較少,且結(jié)論尚不一致。APC的具體機制錯綜復(fù)雜,目前認為主要與其模擬缺血預(yù)處理(Ischemic preconditioning,IPC)[2]啟動機體內(nèi)源性保護通路有關(guān)。糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase 3β,GSK 3β)[3]和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄活化因子(signal transducer and activator of transcription,STAT)家族[4]是內(nèi)源性保護通路下游的重要靶點,在抗缺血再灌注損傷過程中發(fā)揮著重要作用。目前較少研究觀察APC后GSK3β缺血前表達的變化,而STAT的抗缺血效應(yīng)多認為與STAT3有關(guān),STAT5A在APC中的作用未見相關(guān)報道。本研究通過比較七氟烷預(yù)處理和靜脈麻醉兩組心臟瓣膜置換術(shù)患者血TNFα、IL-6、c Tn I濃度和CK-MB活性的差異,來探討七氟烷預(yù)處理對心肌損傷、炎癥反應(yīng)的影響;并通過測定預(yù)處理后兩組患者右心耳組織GSK3β、STAT5A及其磷酸化水平表達變化來探討其可能機制,為麻醉藥物心肌保護提供臨床依據(jù)。方法:將24名擇期行心臟瓣膜置換術(shù)的患者完全隨機分為二組:七氟烷預(yù)處理組(N=12)和對照組(N=12),七氟烷預(yù)處理組于麻醉誘導(dǎo)插管待后開始經(jīng)揮發(fā)罐吹入2%~5%七氟烷,氧流量4L/min,根據(jù)呼氣末七氟烷濃度(end-tidal sevoflurane concentration,CETSevo)調(diào)整吸入七氟烷濃度、氧流量使CETSev達到1最小有效肺泡濃度(Minimal alveolar concentration,MAC)并維持20min,再關(guān)閉七氟烷,洗脫10min至CETSev濃度小于0.1MAC,期間注意調(diào)整血管活性藥物,維持血流動力學(xué)平衡。記錄二組的體外循環(huán)時間、手術(shù)時間、拔管時間、主動脈開放后24h多巴胺使用情況、術(shù)后不良事件發(fā)生例數(shù);記錄麻醉誘導(dǎo)前,CPB前即刻,CPB后即刻,主動脈開放2h、24h各時間點的平均動脈壓(Mean blood pressure,MAP),心率;并于麻醉誘導(dǎo)后即刻(T0)、主動脈開放2h(T1)、6h(T2)、24h(T3)、48h(T4)橈動脈血,測定TNFα、IL-6、c Tn I濃度和CK-MB活性;于七氟烷洗脫后CPB前取右心耳組織,測定GSK3β、STAT5A及其磷酸化水平表達。結(jié)果:(1)兩組患者術(shù)前一般資料及手術(shù)時間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),術(shù)后七氟烷組有1例病人發(fā)生心跳驟停,經(jīng)心肺復(fù)蘇再插管搶救后好轉(zhuǎn),對照組無不良事件發(fā)生,兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),主動脈開放后24h兩組多巴胺使用情況差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。(2)兩組患者各時間點的MAP、HR差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。(3)兩組患者T0時各指標比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,與T0比較,兩組T1-T3時的c TnⅠ、TNF-α、IL-6濃度及CK-MB活性均升高(P0.05);與對照組比較,七氟烷預(yù)處理組T1-T2時點的TNF-α及T1-T3時點的IL-6的濃度均降低(P0.05),兩組各時間點的Tn I濃度、CK-MB活性差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。(4)與對照組比較,七氟烷預(yù)處理組患者的右心耳組織的GSK3β、STAT5A磷酸化水平明顯增高(0.9369±0.1122 vs 0.4551±0.2717,P=0.0469;1.3349±0.3289 vs0.8281±0.2279,P=0.0058)。結(jié)論:(1)七氟烷預(yù)處理未能減輕CPB下心臟瓣膜置換術(shù)患者術(shù)后c Tn I,但能減輕炎癥因子TNFα、IL-6釋放入血,有一定的保護作用。(2)七氟烷預(yù)處理的機制可能與增加心臟瓣膜置換術(shù)患者CPB前右心耳組織GSK3β、STAT5A磷酸化表達有關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R614

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1 楊小霖;Edmond Eger;Manohar Sharma;;七氟烷在小鼠中的代謝研究[J];四川醫(yī)學(xué);2012年11期

2 李麗;呂國義;鄧^，

本文編號：1248751