本文關(guān)鍵詞：JNK通路與皮瓣缺血再灌注損傷及氫抑制損傷機(jī)制的研究

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【摘要】：皮瓣移植是用于傷口修復(fù)和皮膚重建的一種基本的整形手術(shù)方法,缺血再灌注(Ischemia/reperfusion,IR)損傷造成的皮瓣壞死仍是目前臨床上亟待解決的問題,已有研究證明細(xì)胞凋亡是造成缺血再灌注損傷的主要原因之一,而JNK信號(hào)通路參與了多種器官缺血再灌注引起的細(xì)胞凋亡,有實(shí)驗(yàn)證明抑制JNK的活化可以減少心臟、大腦及腎臟的缺血再灌注損傷,而JNK通路在皮瓣缺血再灌注損傷中的作用還沒有深入研究,本課題用JNK抑制劑SP600125研究JNK通路在該生理病理過程中的作用;前期實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)富氫生理鹽水可以減緩皮瓣缺血再灌注損傷,本實(shí)驗(yàn)將HRS與SP600125的治療效果作比較,進(jìn)一步探討了氫分子保護(hù)作用與JNK信號(hào)通路的關(guān)系。實(shí)驗(yàn)中動(dòng)物分組:SH組不進(jìn)行缺血處理,I/RP、I/R-H、I/R-D及I/R-SP組分別與缺血前注射普通生理鹽水、富氫生理鹽水、DMSO和SP600125溶液,主要取得了以下成果:1.對(duì)大鼠皮瓣缺血再灌注損傷模型進(jìn)行了優(yōu)化實(shí)驗(yàn)中切斷大鼠腹部右下淺動(dòng)脈,夾閉左腹壁下淺動(dòng)脈,將缺血時(shí)間從原來的6 h縮短為3 h,既滿足了實(shí)驗(yàn)要求的損傷程度,又減少了血管損傷,提高了模型制備的成功率。2.抑制JNK的活化減輕了大鼠腹部皮瓣缺血再灌注損傷研究了JNK特異性抑制劑SP600125對(duì)皮瓣缺血再灌注損傷的保護(hù)作用,激光多普勒血流灌注成像儀檢測大鼠皮瓣的血流灌注量并計(jì)算出成活率:I/R-SP組的成活率及血流灌注量顯著高于I/R-D組;HE染色用來觀察皮瓣的組織學(xué)變化,原位末端轉(zhuǎn)移酶標(biāo)記法(TUNEL)用來監(jiān)測細(xì)胞的早期凋亡情況:與DMSO組相比,SP600125組的炎性浸潤和細(xì)胞凋亡率明顯降低;免疫組化檢測了pASK1,pJNK,Bcl-2和Bax蛋白的表達(dá)量:I/R-SP組的pASK1,pJNK,Bax蛋白表達(dá)量低于I/R-D組,I/R-SP組的Bcl-2表達(dá)量明顯增多。3.富氫生理鹽水可能通過影響JNK信號(hào)通路發(fā)揮其保護(hù)作用這部分內(nèi)容旨在研究氫分子保護(hù)作用與JNK通路的關(guān)系,對(duì)比了HRS和SP600125對(duì)大鼠皮瓣缺血再灌注損傷的治療效果。血流灌注、HE與TUNEL染色結(jié)果顯示,I/R-SP組、I/R-H組與I/R-D組、I/R-P組相比,前兩組的皮瓣成活率、血流灌注量顯著提高,炎性浸潤和細(xì)胞凋亡率明顯降低,且I/R-SP和I/R-D組之間沒有顯著性差異;用免疫組化和免疫印跡檢測pASK1,pJNK,Bcl-2和Bax蛋白的表達(dá)量,I/R-SP組與I/R-D相比,I/R-H組與I/R-P組相比,檢測到SP600125和HRS治療組的Bcl-2高表達(dá),pASK-1和pJNK低表達(dá),I/R-SP的Bax表達(dá)顯著降低,I/R-H的Bax無顯著差異;熒光測定Caspase-3的活性:大鼠在進(jìn)行皮瓣缺血再灌注的手術(shù)中進(jìn)行SP600125和HRS干預(yù)治療其Caspase-3的活性明顯低于I/R-P及I/R-D組。根據(jù)這些結(jié)果,缺血再灌注引起的JNK磷化酸水平升高可以被SP600125抑制,意味著JNK調(diào)節(jié)著皮瓣缺血再灌注誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡,且抑制JNK活化可以作為治療皮瓣缺血再灌注損傷的新穎有效的方法;在I/R-H和I/R-SP組中檢測的凋亡因子有著相似的表達(dá)水平,意味著缺血再灌注中抑制JNK活性可能是氫發(fā)揮保護(hù)作用的機(jī)制之一。
【學(xué)位授予單位】：北京工業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R622

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