本文關(guān)鍵詞：糜蛋白酶注射液局部封閉治療中華眼鏡蛇咬傷中毒的合理性探討

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【摘要】：背景我國每年有數(shù)十萬人被毒蛇咬傷,雖然在當(dāng)今醫(yī)療技術(shù)不斷發(fā)展之下,毒蛇咬傷后的死亡率已經(jīng)明顯下降,但毒蛇咬傷特別是中華眼鏡蛇咬傷后局部致殘率仍維持在較高水平。中華眼鏡蛇是我國南方各省常見的毒蛇種類之一,其毒液是以細(xì)胞毒素為主的混合毒,除了能夠造成全身多器官功能障礙致死以外,尚可對(duì)局部皮膚和軟組織造成嚴(yán)重?fù)p傷,甚至需要截除患肢等。促進(jìn)排毒和阻止蛇毒的擴(kuò)散系毒蛇咬傷中毒的主要院前急救措施,糜蛋白酶注射液局部封閉治療在臨床上廣泛應(yīng)用于阻止蛇毒的擴(kuò)散,但其合理性一直存在爭議。目的探討中華眼鏡蛇咬傷后使用糜蛋白酶注射液局部封閉治療的合理性。方法 1.應(yīng)用雙縮脲反應(yīng)進(jìn)行體外實(shí)驗(yàn)：將不同劑量的糜蛋白酶與中華眼鏡蛇毒20mg混合水浴,待反應(yīng)完全后,繪制蛇毒-雙縮脲標(biāo)準(zhǔn)曲線并測(cè)定殘余蛇毒量；2.將實(shí)驗(yàn)小白鼠隨機(jī)分為10組,每組10只,分別在腹正中皮下進(jìn)行注射,按注射成分的不同分為以下各組： 空白對(duì)照組(A組)：僅注射注射用水；動(dòng)物模型組(B組)：注射眼鏡蛇毒；C組：注射用水局部封閉；D/E組：糜蛋白酶注射液局部封閉30 min/60min; F組/G組：糜蛋白酶1.0U/2.1U與中華眼鏡蛇毒0.0072mg反應(yīng)半小時(shí)后注射；H/I/J組：糜蛋白酶濃度分別為21U/ml、40U/ml、400U/ml各O.1ml注射；觀察與比較各組皮下出血以及糜蛋白酶對(duì)中華眼鏡蛇毒的抑制情況;3.另取實(shí)驗(yàn)小白鼠100只,隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組,模擬臨床上糜蛋白酶用量和眼鏡蛇咬傷的中毒量,按比例換算進(jìn)行注射,比較兩組小白鼠死亡率的差異。結(jié)果1.體外實(shí)驗(yàn)糜蛋白酶200-4000U與中華眼鏡蛇毒20mg混合37℃水浴后,所有反應(yīng)30min內(nèi)均完成；不同劑量糜蛋白酶與中華眼鏡蛇毒(20mg)水浴反應(yīng)后,使用雙縮脲法測(cè)定吸光度時(shí)結(jié)果不一致,吸光度的改變程度與使用的糜蛋白酶劑量有關(guān)。2.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)2.1眼鏡蛇毒所致皮下出血模型：B組可見皮下明顯的片狀出血點(diǎn)；A組僅有少許出血。2.2局部封閉實(shí)驗(yàn)皮下出血情況的比較：D組和E組蛇毒所致的平均出血面積分別為3.05±0.12cm2和3.38±0.10cm2,均小于C組的4.04±0.12 cm2,組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.05)；E組與D組相比,在糜蛋白酶注射部位出現(xiàn)異常出血點(diǎn)。2.3糜蛋白酶與中華眼鏡蛇毒體外反應(yīng)后致正常組織局部損傷皮下出血情況的比較：F組的平均出血面積為1.77±0.13 cm2,大于G組的0.81±0.10cm2；但出血程度小于G組,組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.05)。2.4糜蛋白酶致正常組織局部損傷皮下出血情況的比較：H、I、J三組的平均出血面積分別為0.29±0.04 cm2、0.64±0.07 cm2與1.23±0.14 cm2比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；而且出血面積與糜蛋白酶劑量呈現(xiàn)正相關(guān)(R=0.966,P0.05)。2.5糜蛋白酶局部封閉治療后對(duì)半數(shù)致死量的影響：實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組的死亡率分別為44.0%和52.0%,兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論1.糜蛋白酶能夠部分水解未變性的中華眼鏡蛇毒,其水解特點(diǎn)為劑量依賴性,且水解程度較低；中華眼鏡蛇毒能夠反抑制或水解糜蛋白酶。2.糜蛋白酶能水解未變性蛋白質(zhì),引起注射部位出血損傷；中華眼鏡蛇咬傷后使用糜蛋白酶局部封閉治療會(huì)增加正常組織局部出血損傷的風(fēng)險(xiǎn)。3.目前臨床上作為中華眼鏡蛇咬傷后進(jìn)行局部封閉治療的糜蛋白酶用量不能達(dá)到有效減毒的目的,反而會(huì)增加局部出血損傷的風(fēng)險(xiǎn),不推薦繼續(xù)使用。
【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R646

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本文編號(hào)：1230755