發(fā)布時(shí)間：2017-11-22 14:12

  本文關(guān)鍵詞：BMSCs-GFP移植治療小鼠創(chuàng)傷性腦損傷的研究

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【摘要】：背景:顱腦損傷是當(dāng)今社會(huì)近次于心腦血管疾病、腫瘤嚴(yán)重危害人民健康的第三大疾病,因其高死亡率及高致殘率,多年來(lái)受到人們的高度重視。近十年來(lái),隨著手術(shù)方法及手術(shù)理念念的進(jìn)步,以及各種先進(jìn)有效的治療手段在臨床中應(yīng)用,重型顱腦損傷死亡率有了明顯下降,但致殘率卻明顯升高。大部分腦外傷患者遺留下不同程度的神經(jīng)功能障礙,例如認(rèn)知及精神障礙、失語(yǔ)、偏癱,甚至長(zhǎng)期植物狀態(tài)生存等。顱腦損傷所導(dǎo)致的神經(jīng)功能障礙已經(jīng)成為腦損傷治療過(guò)程中所面臨的重大難題,因?yàn)閭鹘y(tǒng)的治療方無(wú)法促進(jìn)神經(jīng)元再生、修復(fù)受損的神經(jīng)元細(xì)胞。因此尋求一種安全有效的途徑修復(fù)由于創(chuàng)傷性腦損傷導(dǎo)致的腦組織結(jié)構(gòu)和功能上的損傷已經(jīng)成為當(dāng)前神經(jīng)外科面臨的一項(xiàng)重要研究課題。近年來(lái)干細(xì)胞的發(fā)現(xiàn),給人們帶來(lái)了希望和信心,大量研究表明干細(xì)胞移植是唯一種修復(fù)和替代壞死腦細(xì)胞的方法,可明顯改善損傷后腦細(xì)胞功能,顯示出美好的應(yīng)用前景。骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(Bone Mesenchymal-Stem Cells,BMSCs)具有其獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn):1.來(lái)源廣泛;2.自體、異體易獲得性;3.體外可擴(kuò)增性及多向分化潛能;4.遺傳穩(wěn)定;5.低免疫原性。因此成為現(xiàn)細(xì)胞領(lǐng)域研究的焦點(diǎn)。但干細(xì)胞因其眾多不確定因素,對(duì)腦外傷治療仍初于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段。本研究通過(guò)建立小鼠創(chuàng)傷性顱腦損傷模型,經(jīng)球后靜脈移植GFP標(biāo)記的BMSC,觀察BMSC在創(chuàng)傷灶周?chē)倪w移及定植,以探討間充質(zhì)干細(xì)胞治療顱腦損傷的有效性及安全性。目的:探討經(jīng)球后靜脈叢移植骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(BMSCs)對(duì)治療創(chuàng)傷性腦損傷小鼠有效性和安全性,并探討其可能的機(jī)制。方法:采用改良Feeney法(自由落體打擊法)構(gòu)建創(chuàng)傷性腦損傷小鼠模型,90只小鼠隨機(jī)分為3組:對(duì)照組、模型組及BMSCs組。BMSCs組于造模成功后1h經(jīng)球后靜脈叢注射GFP標(biāo)記的BMSC,模型組則注射等量生理鹽水,對(duì)照組只行及縫合術(shù)。觀察各組以下指標(biāo):1,觀察傷后第6h、12h、24h、3d及7d等不同時(shí)間點(diǎn)行神經(jīng)損傷嚴(yán)重程度(NSS)評(píng)分;2,通過(guò)腦組織切片TTC(2,3,5-氯化三苯四唑)染色計(jì)算傷后3d及7d腦挫傷面積;3,傷后2h、6h、24h及3d利用共聚焦熒光顯微鏡觀察腦損后BMSCs-GFP在創(chuàng)傷區(qū)的遷移及定植情;4,傷后3d及14d檢測(cè)各組創(chuàng)傷區(qū)神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)及膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)。結(jié)果:采用自由落體打擊法成功構(gòu)建顱腦損傷小鼠模型,傷后均出現(xiàn)明顯的神經(jīng)功能障礙。BMSCs組自第3d腦挫傷面積較模型組明顯減小,傷后7d NSS評(píng)分明顯下降,與模型組相比差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。BMSCs-GFP移植后在腦挫傷內(nèi)及周?chē)梢?jiàn)綠色熒光分布,隨著時(shí)間的推移,綠色熒光分布量逐漸增加,提示間充質(zhì)干細(xì)胞移植后逐漸向損傷灶及周?chē)w移定植。免疫組織化學(xué)結(jié)果檢測(cè)顯示,傷后3d及14d BMSCs組小鼠腦組織損傷區(qū)NSE、GFAP陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)量均較對(duì)照組、模型組明顯增多,傷后14d差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:BMSC移植入創(chuàng)傷性顱腦損傷小鼠體內(nèi),傷后早期即向腦損傷區(qū)遷移、聚集,并在損傷區(qū)內(nèi)存活、增殖、分化,增加了神經(jīng)元及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量,減少腦挫傷面積,從而促進(jìn)了神經(jīng)功能的恢復(fù),這可能與干細(xì)胞改善腦組織損傷區(qū)的內(nèi)環(huán)境,促進(jìn)新生血管生成及分泌神經(jīng)生長(zhǎng)因子等因素相關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：蚌埠醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R651.15

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本文編號(hào)：1214958