本文關(guān)鍵詞：熱缺血20分鐘對豬DCD供心冠狀動脈內(nèi)皮功能的影響

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【摘要】：背景與目的:20世紀(jì)人類醫(yī)學(xué)最重要的發(fā)現(xiàn)之一是器官移植技術(shù),它的出現(xiàn)和發(fā)展是醫(yī)學(xué)和人類社會文明相互結(jié)合的產(chǎn)物。目前器官移植已經(jīng)成為治療各類臟器功能衰竭疾病的金標(biāo)準(zhǔn),術(shù)后患者的生存率及生活質(zhì)量隨著手術(shù)技術(shù)的進(jìn)步、免疫抑制藥物的問世、心臟功能輔助裝置的發(fā)展和重癥監(jiān)護(hù)的完善而不斷提高,手術(shù)適應(yīng)癥及患者的選擇范圍較前擴(kuò)大,全球器官移植數(shù)量逐年增多。目前心臟移植主要使用腦死亡供體(Donation after Brain Death,DBD),如果心臟移植能夠應(yīng)用心臟死亡供體(Donation after cardiac death,DCD),將提供更多的供體來源,緩解供需矛盾。DCD供心心臟移植的概念出現(xiàn)于上世紀(jì)60年代,1967年南非醫(yī)生班納德在人類首次心臟移植中應(yīng)用的即是DCD供心,并且一年后再次應(yīng)用DCD供心行心臟移植,患者存活時間超過了一年。但是受心臟自身高代謝及耐缺氧能力差等生理特點以及心臟死亡過程中難以避免的熱缺血帶來的損傷,心功能受損,復(fù)蘇成功率比較低,因此對能否使用DCD供心存在較大爭議。心臟移植過程中熱缺血是難以避免的過程,其所帶來的供心損傷包括兩方面:心肌損傷和冠狀動脈血管內(nèi)皮損傷。完整且功能正常的血管內(nèi)皮是心臟移植術(shù)后促進(jìn)心功能恢復(fù)的重要因素。冠狀動脈血管內(nèi)皮一旦受到損害,就會造成毛細(xì)血管通透性增加、心肌水腫、血管痙攣、微循環(huán)灌注不足,甚至出現(xiàn)無復(fù)流現(xiàn)象,導(dǎo)致冠狀動脈阻力升高、血流下降,發(fā)生術(shù)后早期的心功能障礙,而遠(yuǎn)期可使心臟移植后受體心臟血管受到損傷,是術(shù)后遠(yuǎn)期死因的重要組成因素。到目前為止,眾多實驗機(jī)構(gòu)關(guān)于DCD供心的研究集中于心肌細(xì)胞損傷,而對DCD供心冠狀動脈內(nèi)皮功能變化的研究較少,本實驗通過觀察缺氧誘導(dǎo)的熱缺血20分鐘豬DCD供心冠狀動脈內(nèi)皮功能變化,為DCD供心的臨床應(yīng)用提供相應(yīng)依據(jù)。材料與方法:瑞典家豬18頭,健康無疾病,雌雄不限,體重26~35kg,實驗動物由瑞典LUND大學(xué)醫(yī)學(xué)院心胸外科實驗室提供,采用隨機(jī)分組的方法分成三組,對照組、DCD組和DCD+冷保存組,每組6頭。實驗動物全麻后正中開胸,打開心包。靜脈注射肝素300IU/kg,靜注肌松劑。夾閉氣管插管,停呼吸機(jī),斷開氣管插管連接,開始記錄熱缺血時間20分鐘。DCD組在熱缺血20分鐘后,依次阻斷上下腔靜脈和主動脈。隨后離斷上下腔靜脈,將心臟推向?qū)?cè),剪斷右肺靜脈,把心臟向頭側(cè)抬高,剪斷左肺靜脈及奇靜脈。于左右肺動脈分叉處切斷肺動脈,最后切斷主動脈,取下心臟,直接切取心臟冠狀動脈左前降支遠(yuǎn)端血管環(huán)進(jìn)行器官浴槽實驗。DCD組+冷保存組在熱缺血20分鐘后,立即阻斷上下腔靜脈,阻斷主動脈。經(jīng)主動脈根部Y型灌注針灌注心肌保護(hù)液(St.Thomas晶體液,20ml/kg,灌注壓力40mm Hg),于阻斷鉗近心端切斷下腔靜脈,使右心減壓,并剪開左心耳行左心減壓。灌注完畢后同樣方法切取心臟,St.Thomas’Hospital溶液保存4 h,再切取心臟冠狀動脈左前降支遠(yuǎn)端血管環(huán)進(jìn)行器官浴槽實驗。對照組電刺激誘發(fā)室顫后直接切取心臟冠狀動脈左前降支遠(yuǎn)端血管環(huán)進(jìn)行器官浴槽實驗(organ bath)。評價3組冠狀動脈內(nèi)皮依賴性舒張(Endothelium-Dependent Relaxation,EDR)的變化。結(jié)果:3組最大冠狀動脈內(nèi)皮依賴性舒張(EDRmax)分別為(91.48±4.04)%、(91.12±9.39)%、(86.51±8.31)%(P0.05);50%最大舒張時P物質(zhì)的濃度對數(shù)(p EC50)分別為6.22±0.12、6.13±0.15、6.20±0.11(P0.05)。三組間的EDRmax與p EC50差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);基礎(chǔ)張力下冠狀動脈環(huán)內(nèi)徑分別為(1.29±0.08)、(1.26±0.09)和(1.27±0.10)mm,三者之間的差別沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:熱缺血20分鐘的豬DCD心臟冠狀動脈內(nèi)皮功能損傷不明顯,DCD+冷保存4h對冠狀動脈內(nèi)皮功能也無顯著影響
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R654.2

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本文編號：1184086