Toll樣受體4抑制劑聯(lián)合雷帕霉素對小鼠移植心臟存活的影響
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【摘要】:目的探討Toll樣受體4(TLR4)抑制劑TAK-242對小鼠心臟移植后移植物存活的影響。方法采用小鼠腹部異位心臟移植模型,供者為BALB/C小鼠,受者為C57BL/6小鼠。受者分為4組:對照組、雷帕霉素(Rapa)組、TAK-242組及Rapa+TAK-242組,術(shù)后移植后觀察移植物存活情況;部分受者于術(shù)后7 d或15 d獲取移植心臟用于組織病理學(xué)檢測。結(jié)果 TAK組移植心臟平均生存時間稍延長但未達(dá)到統(tǒng)計學(xué)意義[(8.2±0.2)d vs(7.6±0.2)d,P=0.086]。Rapa+TAK-242組移植心臟平均生存時間較對照組顯著延長[(56.1±3.7)d vs(7.6±0.2)d,P0.001],并且優(yōu)于Rapa組[(56.1±3.7)d vs(19.2±1.5)d,P0.001]。組織病理學(xué)結(jié)果提示Rapa+TAK-242組移植物排斥反應(yīng)最輕,組織中CD11c陽性樹突狀細(xì)胞減少,CD3陽性淋巴細(xì)胞浸潤減少,C4d沉積減輕。結(jié)論 TAK聯(lián)合Rapa能夠減少移植心臟組織內(nèi)炎癥細(xì)胞浸潤,減輕排斥反應(yīng),延長移植心臟存活。
【作者單位】: 南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院腎移植科;南方醫(yī)科大學(xué)護(hù)理學(xué)院;
【關(guān)鍵詞】: Toll樣受體 雷帕霉素 心臟移植 排斥反應(yīng)
【基金】:廣東省自然科學(xué)基金資助項目(編號:2016A030313566) 廣東省醫(yī)學(xué)科研基金資助項目(編號:A2015241) 南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院院長基金資助項目(編號:2015Z010);南方醫(yī)科大學(xué)科研啟動計劃項目(編號:PY2014N019)
【分類號】:R654.2
【正文快照】: 在器官移植過程中,由于缺血再灌注損傷、手術(shù)本身等因素可以使移植物細(xì)胞或組織發(fā)生應(yīng)激、凋亡或壞死,從而釋放活性氧、ATP、高遷移率族蛋白B1(HMGB1)、核DNA、線粒體DNA、透明質(zhì)酸、熱休克蛋白等各種損傷因子。以樹突狀細(xì)胞為代表的抗原提呈細(xì)胞(APC)表面的Toll樣受體4(TLR4)
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本文編號:1117316
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