發(fā)布時間：2017-10-26 04:14

  本文關(guān)鍵詞：細(xì)胞外基質(zhì)彈性調(diào)控Wnt3a表達影響關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞表型維持

  更多相關(guān)文章： 細(xì)胞外基質(zhì)彈性 Wnt3a β-catenin 機械刺激 表型維持

【摘要】：近年來,研究發(fā)現(xiàn)細(xì)胞外基質(zhì)彈性對多種細(xì)胞,如終末分化細(xì)胞,癌癥細(xì)胞和干細(xì)胞的分化、遷移、增殖等功能具有重要調(diào)控作用。文獻證實基質(zhì)彈性能夠影響Wnt信號及下游的靶基因轉(zhuǎn)錄翻譯,進一步影響細(xì)胞的行為及多種生物學(xué)功能。Wnt蛋白家族的表達調(diào)控和下游信號在軟骨和骨骼發(fā)育中有關(guān)鍵作用,其中Wnt3a蛋白在體內(nèi)和體外均參與軟骨形成和軟骨分化的調(diào)節(jié),它可以激活β-catenin-Tcf/Lef的轉(zhuǎn)錄翻譯導(dǎo)致軟骨細(xì)胞的去分化。然而,Wnt3a自身表達調(diào)控機理以及細(xì)胞外基質(zhì)彈性影響軟骨細(xì)胞表型維持機理仍有許多未知的空白。本研究針對生物力學(xué)及細(xì)胞生物學(xué)研究者們目前投入最多精力的問題作為切入點,通過將臨床醫(yī)學(xué)中最難攻克的關(guān)節(jié)軟骨性疾病和最為熱點的組織工程材料中細(xì)胞對所在環(huán)境的適應(yīng)性這兩方面的問題進行結(jié)合。通過設(shè)計一系列實驗深入研究基質(zhì)彈性對Wnt3a表達水平的影響,從蛋白、mRNA和基因水平,分別運用Western blotting,Real time-PCR,Luciferase assay的方法發(fā)現(xiàn)較硬基底刺激β-catenin啟動Wnt3a基因表達,使得Wnt3a蛋白升高,從而進一步引起軟骨細(xì)胞的去分化。在這一現(xiàn)象的背后,我們發(fā)現(xiàn)了β-catenin對Wnt3a的直接調(diào)控作用,進一步豐富了Wnt3a自身表達調(diào)控的機理。該研究對組織工程中細(xì)胞粘附材料及植入材料的細(xì)胞外基質(zhì)彈性特征具有重要意義,同時對骨性關(guān)節(jié)疾病的病因?qū)W探索不僅具有基礎(chǔ)研究意義,也具有重要醫(yī)學(xué)應(yīng)用前景。
【關(guān)鍵詞】：細(xì)胞外基質(zhì)彈性 Wnt3a β-catenin 機械刺激 表型維持
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R68
【目錄】：

• 摘要3-4
• Abstract4-8
• 前言8-11
• 第一章 較軟基底有利于軟骨表型維持，并降低β-catenin，，Wnt3a水平11-23
• 1.1 引言11
• 1.2 實驗材料11-13
• 1.3 實驗方法13-22
• 1.4 結(jié)果22-23
• 第二章 基底彈性影響下β-catenin對Wnt3a表達的調(diào)控23-30
• 1.1 引言23
• 1.2 實驗材料23-24
• 1.3 實驗方法24-27
• 1.4 結(jié)果27-30
• 第三章 β-catenin與Wnt3a啟動子區(qū)域結(jié)合，啟動Wnt3a轉(zhuǎn)錄30-40
• 1.1 引言30
• 1.2 實驗材料30-32
• 1.3 實驗方法32-37
• 1.4 結(jié)果37-40
• 第四章 β-catenin在Wnt3a啟動子區(qū)特定的結(jié)合區(qū)域40-45
• 1.1 引言40
• 1.2 實驗材料40-41
• 1.3 實驗方法41-42
• 1.4 結(jié)果42-45
• 結(jié)論45-46
• 討論46-49
• 參考文獻49-57
• 在研期間研究成果57-58
• 致謝58

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