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肝臟缺血再灌注損傷中線粒體膜氧化應(yīng)激和電生理功能障礙的分子機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2017-10-13 03:39

  本文關(guān)鍵詞:肝臟缺血再灌注損傷中線粒體膜氧化應(yīng)激和電生理功能障礙的分子機(jī)制研究


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【摘要】:目的探討肝臟缺血再灌注損傷中線粒體膜氧化應(yīng)激和電生理功能障礙的分子機(jī)制。方法建立SD大鼠肝移植(冷缺血再灌注組,n=20)和肝臟肝門(mén)部分阻斷(熱缺血再灌注組,n=20)的缺血再灌注損傷模型。以大鼠僅作肝十二指腸韌帶分離,但不阻斷肝臟肝門(mén)血液供應(yīng)的10只大鼠為假手術(shù)組,采集各組血標(biāo)本測(cè)定丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)水平;采集膽汁標(biāo)本用于測(cè)定膽汁內(nèi)葡萄糖的含量及γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)水平;采集肝組織標(biāo)本用于測(cè)定丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD),流式細(xì)胞儀測(cè)定肝細(xì)胞線粒體膜電位,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)肝細(xì)胞內(nèi)線粒體呼吸鏈復(fù)合體活性。結(jié)果冷、熱缺血再灌注組大鼠的ALT、AST、膽汁葡萄糖、GGT、TNF-α、IL-1β及MDA水平均高于假手術(shù)組(P0.01),且冷缺血再灌注組大鼠各項(xiàng)指標(biāo)均高于熱缺血再灌注組(P0.05)。熱缺血再灌注組和冷缺血再灌注組大鼠肝臟SOD水平均明顯低于假手術(shù)組,并且熱缺血再灌注組的SOD水平高于冷缺血再灌注組(P0.01)。與假手術(shù)組相比,熱、冷缺血再灌注損傷組再灌注0 h(缺血1 h)、1 h、12 h線粒體膜電位細(xì)胞的比例均降低(P0.01);熱、冷缺血再灌注損傷組組內(nèi)隨時(shí)間延長(zhǎng)其線粒體膜電位活性有逐漸恢復(fù)的趨勢(shì)(P0.01)。假手術(shù)組0、72 h的線粒體呼吸鏈復(fù)合體Ⅲ、Ⅳ差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;熱、冷缺血再灌注組72 h較0 h線粒體呼吸鏈復(fù)合體活性均增高(P0.01);0、72 h時(shí),假手術(shù)組,熱、冷缺血再灌注損傷組線粒體呼吸鏈復(fù)合體Ⅲ呈依次降低,而線粒體呼吸鏈復(fù)合體Ⅳ呈依次增高(P0.01)。結(jié)論缺血再灌注損傷的強(qiáng)應(yīng)激刺激可導(dǎo)致肝細(xì)胞線粒體膜氧化應(yīng)激,進(jìn)而導(dǎo)致肝細(xì)胞受到損害,線粒體內(nèi)相關(guān)酶系統(tǒng)活性受損,最終導(dǎo)致線粒體內(nèi)呼吸鏈酶復(fù)合體活性受損傷,這可能是氧化應(yīng)激導(dǎo)致肝細(xì)胞線粒體膜氧化應(yīng)激和電生理功能障礙,繼而肝細(xì)胞損傷和能量代謝障礙發(fā)生的分子機(jī)制。
【作者單位】: 天津市南開(kāi)醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科;天津市第一中心醫(yī)院移植ICU;天津市胸科醫(yī)院心內(nèi)科;
【關(guān)鍵詞】肝移植 再灌注損傷 疾病模型 動(dòng)物 氧化應(yīng)激 線粒體跨膜電位 肝臟損傷
【基金】:2013年中國(guó)博士后科學(xué)基金資助項(xiàng)目(2013M530880) 2015年中國(guó)博士后科學(xué)基金資助項(xiàng)目(2015M581308)
【分類號(hào)】:R657.3
【正文快照】: 肝臟缺血再灌注損傷是肝臟疾病外科治療過(guò)程中常見(jiàn)的病理變化[1]。在肝臟移植手術(shù)、肝切除手術(shù)、肝臟血流阻斷手術(shù)等肝臟外科技術(shù)操作中不可避免地會(huì)造成肝臟的冷/熱缺血再灌注損傷。目前,有關(guān)肝臟缺血再灌注損傷的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚,但研究發(fā)現(xiàn)缺血再灌注過(guò)程所誘發(fā)的肝細(xì)

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

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2 王貴陽(yáng);李可為;;氧化應(yīng)激在膽汁淤積性肝損傷中的作用及抗氧化治療研究進(jìn)展[J];中國(guó)現(xiàn)代普通外科進(jìn)展;2014年01期

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4 白國(guó)輝;;燒傷后的氧化應(yīng)激與抗氧化治療[J];西藏醫(yī)藥雜志;2008年03期

5 吳世貴;劉吉生;;全麻復(fù)合硬膜外麻醉對(duì)胃癌根治術(shù)患者氧化應(yīng)激及炎性反應(yīng)的影響[J];海南醫(yī)學(xué);2010年14期

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本文編號(hào):1022654

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