發(fā)布時(shí)間：2017-09-26 14:42

  本文關(guān)鍵詞：多肽修飾的納米顆粒在細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)行為及其生物學(xué)效應(yīng)

  更多相關(guān)文章： 納米顆粒 細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn) 信號(hào)肽 線粒體靶向 線粒體自噬

【摘要】：隨著納米科技的迅速發(fā)展,多功能納米顆粒為生物成像、納米藥物載體、疾病治療等臨床醫(yī)學(xué)應(yīng)用提供了更加有效的手段。納米顆粒在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)行為對(duì)生物安全以及高效納米藥物載體的構(gòu)建非常重要,因此研究納米顆粒穿過各種生物障礙比如細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞、細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)的機(jī)制以及納米顆粒的最終歸屬非常關(guān)鍵。但是,現(xiàn)在對(duì)納米顆粒從一種細(xì)胞器轉(zhuǎn)運(yùn)到另一種細(xì)胞器的過程了解還很欠缺,認(rèn)識(shí)納米顆粒引起的細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的變化以及納米顆粒轉(zhuǎn)運(yùn)過程中伴隨著的細(xì)胞作用機(jī)制仍然是很大的挑戰(zhàn)。我們利用信號(hào)肽修飾Eu-POMs@PAA納米顆粒并研究其在細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)行為,對(duì)細(xì)胞和納米顆粒之間的相互作用有了新的理解。這種納米顆粒適用于生物成像,而且在基于同步輻射的X射線高分辨成像中也有著很大的應(yīng)用潛力。通過線粒體信號(hào)肽的修飾,使納米顆�？梢暂p易的穿過細(xì)胞膜,并且成功的靶向到線粒體。而經(jīng)過一段時(shí)間后該納米顆粒在溶酶體中出現(xiàn)的幾率顯著增加,因此在不同時(shí)間階段納米顆粒在細(xì)胞內(nèi)各種細(xì)胞器中的分布是動(dòng)態(tài)變化的。值得注意的是,我們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí),隨著納米顆粒在線粒體上的積累,會(huì)對(duì)線粒體產(chǎn)生一定程度的損傷,因此引起了線粒體自噬的發(fā)生。通過對(duì)相關(guān)蛋白進(jìn)行分析以及線粒體膜電位染色,我們得出這種現(xiàn)象是Parkin蛋白介導(dǎo)的、由納米顆粒引起的線粒體膜電位降低導(dǎo)致的。這種納米顆粒引起的細(xì)胞自噬反應(yīng)反過來會(huì)影響納米顆粒在細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)及分布,同時(shí)為納米顆粒提供了另一種可供選擇的轉(zhuǎn)運(yùn)途徑。在我們的研究工作中發(fā)現(xiàn)的這類納米顆粒和細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞器相互作用的新現(xiàn)象,包括納米材料的生物學(xué)效應(yīng)以及宿主細(xì)胞對(duì)納米材料代謝過程的影響變化,有可能為發(fā)展新型納米生物技術(shù)和納米藥物,并最終為人類健康醫(yī)療服務(wù)提供所必要的知識(shí)和手段。
【關(guān)鍵詞】：納米顆粒 細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn) 信號(hào)肽 線粒體靶向 線粒體自噬
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：Q2-33;TB383.1;R318
【目錄】：

• 中文摘要4-5
• Abstract5-10
• 第一章 緒論10-34
• 1.1 多功能復(fù)合納米材料及其在生物學(xué)中的應(yīng)用10-14
• 1.1.1 多功能復(fù)合納米材料概況10
• 1.1.2 多功能復(fù)合納米材料在生物成像中的應(yīng)用10-13
• 1.1.3 復(fù)合納米材料作為藥物載體在腫瘤治療中的應(yīng)用13-14
• 1.2 靶向納米藥物14-19
• 1.2.1 靶向納米藥物的定義14-15
• 1.2.2 靶向納米藥物的分類15
• 1.2.3 靶向納米藥物的應(yīng)用15-16
• 1.2.4 納米造影劑和納米藥物載體在細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)路徑16-17
• 1.2.5 細(xì)胞穿膜肽在納米藥物載體中的應(yīng)用17-19
• 1.3 納米微粒的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)19-21
• 1.3.1 納米微粒跨膜吸收途徑19-20
• 1.3.2 影響納米顆�？缒まD(zhuǎn)運(yùn)的因素20-21
• 1.3.4 細(xì)胞穿膜肽介導(dǎo)的跨膜運(yùn)輸21
• 1.4 線粒體的重要作用21-24
• 1.4.1 線粒體作為藥物靶點(diǎn)的研究21-22
• 1.4.2 功能化納米材料在在線粒體靶向中的應(yīng)用22-23
• 1.4.3 線粒體自噬及其重要意義23-24
• 1.4.4 線粒體自噬的機(jī)制研究24
• 1.5 本研究課題的提出24-25
• 參考文獻(xiàn)25-34
• 第二章 雜多酸納米顆粒的制備和細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)34-42
• 2.1 引言34
• 2.2 EU-POMS的制備34-35
• 2.2.1 主要試劑34-35
• 2.2.2 Eu-POMs的合成35
• 2.2.3 Eu-POMs@PAA的制備35
• 2.3 雜多酸的表征和細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)35-40
• 2.3.1 透射電鏡表征Eu-POMs35-36
• 2.3.2 Eu-POMs@PAA的表征結(jié)果36
• 2.3.3 Eu-POMs@PAA的熒光性能和細(xì)胞實(shí)驗(yàn)36-37
• 2.3.4 Eu-POMs@PAA表面修飾線粒體靶向信號(hào)肽37-39
• 2.3.5 NP-peptide的細(xì)胞毒性測試39-40
• 2.4 本章小結(jié)40
• 參考文獻(xiàn)40-42
• 第三章 多肽修飾的納米顆粒在細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)行為及其生物學(xué)效應(yīng)42-65
• 3.1 引言42-44
• 3.2 實(shí)驗(yàn)材料及儀器44-45
• 3.2.1 主要實(shí)驗(yàn)試劑44-45
• 3.2.2 主要實(shí)驗(yàn)儀器45
• 3.3 主要實(shí)驗(yàn)步驟45-48
• 3.3.1 細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和熒光成像45-46
• 3.3.2 圖像分析46
• 3.3.3 細(xì)胞生物電鏡切片46-47
• 3.3.4 通過Western blotting對(duì)蛋白質(zhì)分析47
• 3.3.5 線粒體膜電位檢測47-48
• 3.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論48-59
• 3.4.1 NP-peptide對(duì)線粒體的靶向作用48-51
• 3.4.2 不同時(shí)間點(diǎn)NP-peptide在細(xì)胞內(nèi)的動(dòng)態(tài)分布51-54
• 3.4.3 NP-peptide引起的線粒體損傷和線粒體自噬54-55
• 3.4.4 線粒體自噬的引發(fā)機(jī)制及相關(guān)蛋白的表達(dá)55-57
• 3.4.5 JC-1 染色檢測線粒體膜電位變化57-58
• 3.4.6 線粒體信號(hào)肽介導(dǎo)的納米顆粒在細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制58-59
• 3.5 本章小結(jié)59
• 參考文獻(xiàn)59-65
• 第四章 結(jié)論與展望65-68
• 4.1 結(jié)論65
• 4.2 前景展望65-68
• 攻讀學(xué)位期間本人公開出版或發(fā)表的論著、論文68-69
• 致謝69-70

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前4條

1 屈曉超;梁佳明;姚翠萍;李政;梅建生;張鎮(zhèn)西;;金納米微粒的光學(xué)性質(zhì)及其在生物成像和光熱療法中的應(yīng)用[J];中國激光;2007年11期

2 張國棟;;自發(fā)光學(xué)信號(hào)成像系統(tǒng)在生物成像中的發(fā)展與應(yīng)用[J];生物技術(shù)世界;2012年02期

3 李曉帆;陳春英;趙蘊(yùn)慧;袁曉燕;;金納米棒的表面修飾及其應(yīng)用于腫瘤診療的研究進(jìn)展[J];生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展;2014年08期

4 ;[J];;年期

中國重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫 前8條

1 張巖;徐斌;田文晶;;自組裝聚合物熒光納米粒子及其在生物成像中的應(yīng)用[A];2013年全國高分子學(xué)術(shù)論文報(bào)告會(huì)論文摘要集——主題G：光電功能高分子[C];2013年

2 尹梅貞;管君;;熒光分子探針的設(shè)計(jì)、合成及生物成像[A];中國化學(xué)會(huì)第29屆學(xué)術(shù)年會(huì)摘要集——第08分會(huì)：高分子科學(xué)[C];2014年

3 劉莊;;功能納米材料在生物成像與腫瘤治療中的應(yīng)用[A];2011中國材料研討會(huì)論文摘要集[C];2011年

4 劉倩;劉熠;孫筠;李富友;;具有傳感和生物成像功能的上轉(zhuǎn)換發(fā)光材料的研究[A];第十二屆固態(tài)化學(xué)與無機(jī)合成學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要集[C];2012年

5 張衛(wèi)軍;張曉兵;李春艷;趙燕;喬麗;盧麗敏;;基于雙熒光敏感團(tuán)策略的Hg~(2+)高分辨比率型生物成像探針[A];第十屆中國化學(xué)會(huì)分析化學(xué)年會(huì)暨第十屆全國原子光譜學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要集[C];2009年

6 范振英;;阻抗生物成像電極研究[A];天津市生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)會(huì)第30次學(xué)術(shù)年會(huì)暨生物醫(yī)學(xué)工程前沿科學(xué)研討會(huì)論文集[C];2010年

7 吳軍;張慧敏;何小燕;林振宇;葉瑞洪;邱彬;陳國南;;二氧化硅修飾的親水性KLaF_4的合成及其生物成像[A];中國化學(xué)會(huì)第29屆學(xué)術(shù)年會(huì)摘要集——第06分會(huì)：稀土材料化學(xué)及應(yīng)用[C];2014年

8 賀芳;崔倩玲;王曉瑜;夏碧華;;基于共軛聚合物的熒光納米粒子制備及其在生物成像中的應(yīng)用[A];第十三屆全國光化學(xué)學(xué)術(shù)討論會(huì)論文集[C];2013年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 余夢曉;生物成像用新型發(fā)光探針的研究[D];復(fù)旦大學(xué);2009年

2 張?jiān)t;咔唑衍生物類雙光子熒光探針在生物成像中的應(yīng)用[D];山東大學(xué);2010年

3 李春炎;新型生物成像探針的研究及生物學(xué)評(píng)價(jià)[D];復(fù)旦大學(xué);2012年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前6條

1 劉朗;稀土摻雜的納米晶的合成與生物成像應(yīng)用的研究[D];鄭州大學(xué);2015年

2 初立亮;幾種納米材料在光學(xué)生物成像中的應(yīng)用研究[D];浙江大學(xué);2015年

3 張昭磊;多肽修飾的納米顆粒在細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)行為及其生物學(xué)效應(yīng)[D];蘇州大學(xué);2015年

4 李昕陽;新型熒光染料的開發(fā)及其在生物成像中的應(yīng)用[D];中國科學(xué)技術(shù)大學(xué);2015年

5 錢俊杰;銥磷光配合物的合成及其在生物成像中的應(yīng)用[D];上海師范大學(xué);2010年

6 李嬌莉;退火方式對(duì)生物成像用紅色納米磷光材料性能的影響[D];東北師范大學(xué);2011年

，

本文編號(hào)：924097