植入體材料與PLGA載藥微球的復合研究
發(fā)布時間:2017-09-11 09:27
本文關鍵詞:植入體材料與PLGA載藥微球的復合研究
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【摘要】:隨著臨床上對植入體需求量的增加,提高植入體植入成功率成為一個重要研究對象,而植入失敗主要有兩個原因——細菌引起的感染和不良生物固定引起的無菌松動。因此將藥物緩釋體系與植入體相結合,提高植入體的抗菌能力和生物固定能力是現(xiàn)階段的一個研究熱點,但是目前尚無完善的植入體材料與藥物緩釋體系結合方法,本文針對材料與體系的結合進行了研究。首先,利用溶劑揮發(fā)法方法制備聚乳酸羥基乙酸共聚物(PLGA)空白微球,通過室溫真空干燥將微球固定在無機生物材料鈦金屬(Ti)及羥基磷灰石(HA)表面,通過掃描電鏡和總有機碳含量測定結果表明PLGA微球能穩(wěn)定固定在無機金屬材料表面。通過W1/O/W2和W/O方法制備載有慶大霉素PLGA微球(PLGA-GS)和載有地塞米松PLGA微球(PLGA-DEX),考查其藥物釋放和藥物活性情況。釋放結果表明,PLGA-GS微球有突釋,隨后釋放較為緩慢,PLGA-DEX則無明顯藥物突釋,維持了一個持續(xù)釋放過程,體外抗菌實驗和細胞實驗表明兩種微球分別具有較好的抗菌效果和細胞增值效果。其次,利用溶膠-凝膠法在Ti-6A1-4V材料表面制備HA涂層,SEM和XRD及FTIR表征證明Ti-6A1-4V材料表面形成了致密均勻的HA涂層;通過真空干燥研究PLGA微球在涂層材料表面固定的穩(wěn)定性,掃描電鏡(SEM)和總有機碳含量測試儀(TOC)結果表明,PLGA微球能夠穩(wěn)定地固定在涂層材料表面。通過W1/O/W2制備出載有環(huán)丙沙星的不同聚合物分子量PLGA-CIP微球。釋放結果表明分子量不同對于藥物釋放顯著影響表現(xiàn)在突釋,在隨后的釋放中無顯著影響,并且PLGA-CIP微球均有嚴重突釋,需要進一步優(yōu)化制備條件。體外抗菌實驗表明,PLGA-CIP微球具有良好的抗菌活性。最后,研究了PLGA微球在生物高分子材料-高密度聚乙烯(HDPE)表面固定的穩(wěn)定性,對HDPE材料通過KMnO4/H2SO4溶液進行表面改性,提高HDPE的親水性,結果表明HDPE的接觸角由改性前的98°降到了約52°;通過真空干燥研究PLGA在改性后HDPE材料表面固定的穩(wěn)定性,結果表明能穩(wěn)定地固定在材料表面。通過對PLGA-GS微球進行不同時間1h、3h、6h的浸泡研究浸泡后微球的抗菌效果,結果表明,浸泡后微球對革蘭氏陽性菌-金黃色葡萄球菌無明顯抗菌效果,因此如果在需要藥物持續(xù)具有良好抗菌效果的領域使用PLGA-GS微球,還需進一步改善PLGA-GS微球的工藝,使PLGA-GS微球釋放液在一定的時間內能夠維持抑菌濃度。
【關鍵詞】:植入體材料 聚乳酸羥基乙酸共聚物 載藥微球 復合 穩(wěn)定性
【學位授予單位】:西南交通大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2015
【分類號】:R318.08
【目錄】:
- 摘要6-7
- Abstract7-12
- 第1章 緒論12-29
- 1.1 引言12-14
- 1.2 植入體材料14-20
- 1.2.1 羥基磷灰石15-16
- 1.2.2 鈦及鈦合金16-18
- 1.2.3 鈦合金表面涂層18-19
- 1.2.4 高密度聚乙烯19-20
- 1.3 植入材料與載藥20-24
- 1.3.1 植入失效20-21
- 1.3.2 植入體載藥21-24
- 1.4 高分子微球載藥體系24-27
- 1.5 課題提出與研究思路27-29
- 第2章 鈦及羥基磷灰石與PLGA載藥微球的復合29-46
- 2.1 實驗試劑和儀器29-31
- 2.2 PLGA微球合成31
- 2.3 基體材料與PLGA微球結合穩(wěn)定性研究31-32
- 2.3.1 基體材料與PLGA微球的穩(wěn)定性實驗31
- 2.3.2 PLGA微球表面處理及處理后穩(wěn)定性研究31-32
- 2.4 PLGA載藥微球的制備32-34
- 2.4.1 PLGA-GS微球的研究32-33
- 2.4.2 PLGA-DEX微球的研究33-34
- 2.5 表征方法34-35
- 2.5.1 形貌表征-掃描電鏡34
- 2.5.2 PLGA微球表面PVA殘留量34-35
- 2.5.3 PLGA MS與基體材料固定穩(wěn)定性-總有機碳含量測試35
- 2.5.4 PLGA-GS微球包封率及釋放表征-紫外可見光分光光度計35
- 2.5.5 PLGA-DEX微球促進細胞分化表征35
- 2.6 結果35-43
- 2.6.1 PLGA微球35-36
- 2.6.2 PLGA微球的固定36-39
- 2.6.3 PLGA-GS微球相關結果39-41
- 2.6.4 PLGA-DEX微球相關結果41-43
- 2.7 討論43-45
- 2.7.1 微球固定43-44
- 2.7.2 固定化微球的體外性能與潛在應用44-45
- 2.8 本章小結45-46
- 第3章 鈦合金基涂層材料與PLGA載藥微球的復合46-58
- 3.1 實驗試劑和儀器46-47
- 3.1.1 實驗試劑與實驗儀器46-47
- 3.2 sol-gel法鈦合金表面羥基磷灰石涂層的制備47
- 3.3 材料的表征47-48
- 3.3.1 掃描電鏡(SEM)47-48
- 3.3.2 X射線衍射(XRD)與傅里葉變換紅外光譜(FTIR)48
- 3.4 基體材料與PLGA微球復合穩(wěn)定性研究48
- 3.4.1 基體材料與PLGA微球的結合48
- 3.4.2 基體材料與PLGA微球結合穩(wěn)定性表征48
- 3.5 PLGA-CIP微球的制備及表征48-49
- 3.5.1 PLGA-CIP微球的制備48-49
- 3.5.2 PLGA-CIP微球的體外釋放及體外抗菌49
- 3.6 結果49-56
- 3.6.1 鈦合金基表面涂層表征49-52
- 3.6.2 PLGA微球在鈦合金基HA涂層基體表面固定的穩(wěn)定性52-53
- 3.6.3 PLGA-CIP微球的體外釋放及體外抗菌53-56
- 3.7 討論56-57
- 3.7.1 材料系統(tǒng)56
- 3.7.2 載藥系統(tǒng)56-57
- 3.8 本章小結57-58
- 第4章 高密度聚乙烯材料與PLGA微球的結合58-65
- 4.1 實驗試劑及實驗儀器58
- 4.2 高密度聚乙烯表面改性58-59
- 4.3 高密度聚乙烯材料表征59
- 4.4 高密度聚乙烯與PLGA微球結合穩(wěn)定性59-60
- 4.5 PLGA-GS微球浸泡PBS不同時間后體外抗菌活性研究60
- 4.6 結果與討論60-63
- 4.6.1 HDPE表面改性結果與討論60-61
- 4.6.2 HDPE表面微球固定結果與討論61-63
- 4.6.3 浸泡PBS不同時間PLGA-GS微球抗菌活性結果與討論63
- 4.7 本章小結63-65
- 結論65-66
- 致謝66-67
- 參考文獻67-81
- 攻讀碩士期間已發(fā)表及待發(fā)表論文81
【參考文獻】
中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條
1 關鍵,顧宜;醫(yī)用塑料的選材[J];工程塑料應用;2001年02期
,本文編號:829915
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