本文關(guān)鍵詞：功能性納米羥基磷灰石的生物相容性及安全性評(píng)價(jià)

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【摘要】：采用水熱合成法制備的鋱離子摻雜的精氨酸修飾的納米羥基磷灰石顆粒(HAP/Arg),對(duì)HAP/Arg的生物安全性進(jìn)行體內(nèi)外研究,探討其作為基因治療藥物載體的可行性。選擇人正常血管內(nèi)皮細(xì)胞(HAEC)以及人腫瘤細(xì)胞株(Hela細(xì)胞)作為體外細(xì)胞模型,用酶標(biāo)免疫檢測(cè)儀檢測(cè)其在0、25、50~200μg/m L HAP/Arg納米顆粒影響下的細(xì)胞存活率,用LDH法檢測(cè)其在不同濃度的HAP/Arg納米顆粒影響下的細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)完整性。選擇健康小鼠作為動(dòng)物模型,將其分為低劑量組(10μg/m L/20 g體重)、中劑量組(100μg/m L/20 g體重)、高劑量組(500μg/m L/20 g體重)及對(duì)照組,進(jìn)行死亡計(jì)數(shù)、血清生化指標(biāo)檢測(cè)以及倒置熒光顯微鏡觀察主要臟器的病理學(xué)特征。根據(jù)急性毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果,將健康小鼠分為低劑量組(0.09 mg/(kg·d))、中劑量組(4.5 mg/(kg·d))、高劑量組(225 mg/(kg·d))及對(duì)照組,按照新藥臨床前安全性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)判斷其生殖毒性。結(jié)果表明:0、25、50~200μg/m L的HAP/Arg納米顆粒在4、24、48、72 h不同時(shí)間下對(duì)所選擇的HAEC細(xì)胞和Hela細(xì)胞的正常生長(zhǎng)和細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)均無(wú)明顯影響。在動(dòng)物的急性毒性實(shí)驗(yàn)和生殖毒性實(shí)驗(yàn)中,HAP/Arg各劑量組及對(duì)照組小白鼠均未出現(xiàn)明顯的毒性反應(yīng)及死亡情況,病理切片也均未見主要臟器結(jié)構(gòu)有炎癥及損傷性變化。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析表明,HAP/Arg各劑量組與對(duì)照組相比均無(wú)顯著差異(P0.05)。這些結(jié)果為下一步構(gòu)建一種高效、安全、簡(jiǎn)便的新型納米基因轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)打下基礎(chǔ)。
【作者單位】： 中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)中心;中南大學(xué)醫(yī)用材料與器械研究中心;
【關(guān)鍵詞】： 羥基磷灰石 基因載體 精氨酸修飾 生物安全性
【分類號(hào)】：R318
【正文快照】： 引言本世紀(jì)以來(lái),國(guó)際上對(duì)納米材料的生物安全性極為關(guān)注。Science和Nature等雜志相繼發(fā)表文章討論納米尺度物質(zhì)的生物效應(yīng)及該物質(zhì)對(duì)環(huán)境和健康的影響[1-5]。納米羥基磷灰石作為良好的人工骨材料及組織材料已廣泛用于臨床,其安全性已達(dá)到ISO10993的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。與常規(guī)材料相比,

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 李波;周滿;彭汝忠;曾金;馬勇;廖曉玲;;納米羥基磷灰石粉體制備工藝及影響因素研究進(jìn)展[A];2011中國(guó)功能材料科技與產(chǎn)業(yè)高層論壇論文集（第二卷）[C];2011年

2 楊鳳;施利毅;張劍平;;納米羥基磷灰石的制備及其吸附性能的研究[A];第三屆功能性紡織品及納米技術(shù)應(yīng)用研討會(huì)論文集[C];2003年

3 孫建英;王德平;黃文e，

本文編號(hào)：828176