本文關(guān)鍵詞：GF109203X對(duì)PE顆粒誘導(dǎo)骨溶解的干預(yù)研究

  更多相關(guān)文章： PKC抑制劑 GFGF109203X RANKL 破骨細(xì)胞 骨溶解

【摘要】：背景：磨損顆粒誘導(dǎo)的骨溶解是關(guān)節(jié)置換術(shù)后假體無(wú)菌性松動(dòng)的主要原因,縮短了假體壽命。我們先前的研究證實(shí)：GF109203X能有效抑制RANKL誘導(dǎo)的破骨細(xì)胞形成和活化的信號(hào)通路,為后續(xù)應(yīng)用于動(dòng)物模型的實(shí)驗(yàn)研究提供了基礎(chǔ),進(jìn)而為臨床治療骨吸收異常相關(guān)疾病提供治療選擇。目的：建立顆粒誘導(dǎo)骨溶解的小鼠模型,研究GF109203X在動(dòng)物體內(nèi)對(duì)破骨細(xì)胞形成誘導(dǎo)骨溶解的抑制作用。方法：將小鼠動(dòng)物模型分為陰性組、陽(yáng)性組、低濃度藥物治療組、高濃度藥物治療組。治療2周后處死,分別取顱蓋骨進(jìn)行MicroCT掃描及TRAP染色,采集股動(dòng)脈血對(duì)核因子KB受體活化因子配體(RANKL)、破骨細(xì)胞相關(guān)受體(OSCAR)、骨吸收的特異性標(biāo)志物(CTX-1)和骨保護(hù)素(OPG)進(jìn)行ELLISA檢測(cè),收集小鼠肝臟及小腸組織進(jìn)行HE染色。結(jié)果：GF109203X通過(guò)抑制RANKL與RANK結(jié)合誘導(dǎo)破骨細(xì)胞分化的信號(hào)通路,呈劑量依賴性抑制破骨細(xì)胞的分化形成和功能活化,減少破骨細(xì)胞的生成數(shù)量,降低破骨細(xì)胞相關(guān)受體(OSCAR)及骨吸收的特異性標(biāo)志物CTX-1的表達(dá),促進(jìn)成骨細(xì)胞OPG的表達(dá),最終使骨破壞程度受到抑制,骨吸收陷窩和骨吸收面積相對(duì)減少,溶骨性疾病得到改善。結(jié)果數(shù)據(jù)顯示：PE顆粒能誘導(dǎo)小鼠顱骨溶解,而GF109203X能抑制骨吸收。microCT掃描顯示陰性組、低劑量治療組、高劑量治療組與陽(yáng)性組骨體積分?jǐn)?shù)(BV/TV).骨坑數(shù)量、骨洞占骨坑數(shù)量的百分比比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；頭顱骨TRAP染色破骨陽(yáng)性細(xì)胞、腐蝕范圍比較同樣有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05):ELISA試劑盒檢測(cè)陰性組、低劑量治療組、高劑量治療組中RANKL、OSCAR、CTX-1、OPG血清濃度與陽(yáng)性組比較也均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);TUNEL染色分析陰性組、低劑量治療組、高劑量治療組中小鼠肝臟和小腸中凋亡細(xì)胞數(shù)量與陽(yáng)性組比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論：GF109203X將為治療溶骨性疾病提供新的治療藥物。
【關(guān)鍵詞】：PKC抑制劑 GFGF109203X RANKL 破骨細(xì)胞 骨溶解
【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R687.4;R318.17
【目錄】：

• 個(gè)人簡(jiǎn)歷3-5
• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 前言9-12
• 材料與方法12-15
• 結(jié)果15-19
• 討論19-21
• 結(jié)論21-22
• 參考文獻(xiàn)22-27
• 附表27-29
• 綜述29-37
• 參考文獻(xiàn)33-37
• 致謝37

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