本文關(guān)鍵詞：用于主動(dòng)靶向腫瘤治療的具有還原敏感和光交聯(lián)性復(fù)合膠束的研究

  更多相關(guān)文章： 光交聯(lián) 還原敏感 納米載體 主動(dòng)靶向 癌癥治療

【摘要】：在眾多藥物傳遞系統(tǒng)中,具有核殼結(jié)構(gòu)的兩親性嵌段共聚物膠束備受矚目,其具有提高藥物傳遞效率、增加疏水藥物的溶解性和減少藥物的毒副作用的優(yōu)點(diǎn)。但是膠束在注射進(jìn)入體內(nèi)后,由于血液大量的稀釋以及相互作用使得膠束結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定,導(dǎo)致膠束解體或聚集,過早釋放藥物并降低了藥物的利用率。針對(duì)這一問題,我們?cè)O(shè)計(jì)了一種具有主動(dòng)靶向性的刺激響應(yīng)交聯(lián)膠束。首先,我們合成具有光交聯(lián)性的聚合物6armPEG-PCCL,同時(shí)采用實(shí)驗(yàn)室其他成員合成的接有苯硼酸靶向基團(tuán)的還原敏感聚合物PBA-PEG-ss-PCL,通過溶劑揮發(fā)法將這兩種材料物理混合制備出具有主動(dòng)靶向性的還原敏感光交聯(lián)膠束,在波長(zhǎng)為365nm的紫外光照射下得到核交聯(lián)膠束。隨后用1HNMR、GPC、DLS及TEM等檢測(cè)手段對(duì)材料及膠束的相關(guān)性質(zhì)進(jìn)行了考察,發(fā)現(xiàn)結(jié)果與我們所預(yù)期的相符。其次,我們選用阿霉素(DOX)作為模型藥物,通過物理包裹的方法制得載藥膠束,在模擬人體生理環(huán)境的條件下對(duì)載藥膠束進(jìn)行了體外藥物釋放實(shí)驗(yàn),主要研究了交聯(lián)度大小和二硫鍵含量對(duì)藥物釋放的影響,最后結(jié)果發(fā)現(xiàn)DOX@PBA-ss-CLM-20min (1:1,w/w)的藥物釋放結(jié)果最理想,因此在后續(xù)實(shí)驗(yàn)中我們選用這一組材料作為實(shí)驗(yàn)組。隨后進(jìn)行了一系列的體外生物學(xué)評(píng)價(jià),發(fā)現(xiàn)這種復(fù)合交聯(lián)膠束載體具有良好的生物相容性,而載藥膠束能被HepG2腫瘤細(xì)胞所吞噬并在細(xì)胞內(nèi)高濃度谷胱甘肽(GSH)作用下釋放DOX抑制其增殖。最后,通過Balb/c小鼠皮下建立小鼠肝癌細(xì)胞H22腫瘤模型,考察較低劑量的藥物(2mg/Kg)在小鼠體內(nèi)的生物分布情況以及體內(nèi)抗腫瘤效果,并通過組織學(xué)染色進(jìn)一步分析腫瘤細(xì)胞的凋亡情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn)DOX@PBA-ss-CLM-20min組的效果最好,具體表現(xiàn)在以下幾點(diǎn)：注射這種載藥膠束的小鼠,藥物在其腫瘤組織中的富集量最多和滯留時(shí)間長(zhǎng)；小鼠體重?zé)o異�，F(xiàn)象,腫瘤增殖速度最慢,腫瘤體積變化最小,在21天的時(shí)候腫瘤體重最小,腫瘤細(xì)胞凋亡最明顯。
【關(guān)鍵詞】：光交聯(lián) 還原敏感 納米載體 主動(dòng)靶向 癌癥治療
【學(xué)位授予單位】：西南交通大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R730.5;R318.08
【目錄】：

• 摘要7-8
• Abstract8-12
• 第1章 緒論12-26
• 1.1 引言12
• 1.2 聚合物膠束12-16
• 1.2.1 納米載體概述12-13
• 1.2.2 聚合物膠束13-14
• 1.2.3 聚合物膠束的交聯(lián)14-16
• 1.3 聚合物膠束的靶向16-17
• 1.3.1 被動(dòng)靶向16
• 1.3.2 主動(dòng)靶向16-17
• 1.4 刺激響應(yīng)型交聯(lián)膠束17-24
• 1.4.1 還原敏感型SCMs18-19
• 1.4.2 pH敏感型SCMs19-21
• 1.4.3 重刺激響應(yīng)型SCMs21-24
• 1.5 課題的提出和研究思路24-26
• 第2章 聚合物材料和其膠束的制備及表征26-41
• 2.1 實(shí)驗(yàn)材料27-28
• 2.1.1 實(shí)驗(yàn)試劑27
• 2.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器27-28
• 2.2 6armPEG-PCCL聚合物的合成28-30
• 2.2.1 肉桂酸修飾的己內(nèi)酯單體(CCL)的合成28-29
• 2.2.2 6armPEG-PCCL聚合物的合成29-30
• 2.3 聚合物材料的表征30
• 2.3.1 核磁共振氫譜(~1H-NMR)30
• 2.3.2 凝膠滲透色譜(GPC)30
• 2.4 復(fù)合膠束及其交聯(lián)膠束的制備30-31
• 2.5 聚合物膠束的表征31-32
• 2.5.1 CMC值的測(cè)定31-32
• 2.5.2 復(fù)合膠束的粒徑和形貌32
• 2.5.3 復(fù)合膠束光交聯(lián)及其穩(wěn)定性試驗(yàn)32
• 2.5.4 復(fù)合膠束還原敏感性32
• 2.6 結(jié)果與討論32-39
• 2.6.1 聚合物材料的表征32-35
• 2.6.2 復(fù)合膠束的CMC值表征35-36
• 2.6.3 復(fù)合膠束光交聯(lián)性研究36-38
• 2.6.4 CLMs穩(wěn)定性評(píng)價(jià)38-39
• 2.6.5 CLMs的還原敏感性研究39
• 2.7 本章小結(jié)39-41
• 第3章 載阿霉素的復(fù)合膠束的體外藥物釋放及其生物學(xué)評(píng)價(jià)41-52
• 3.1 實(shí)驗(yàn)材料41-43
• 3.1.1 實(shí)驗(yàn)試劑41-42
• 3.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器42-43
• 3.2 載藥復(fù)合膠束的制備及其藥物釋放研究43-44
• 3.2.1 載藥復(fù)合膠束的制備及其表征43-44
• 3.2.2 載藥膠束體外藥物釋放研究44
• 3.3 體外生物相容性評(píng)價(jià)44-45
• 3.3.1 空白材料的細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)44-45
• 3.3.2 載藥膠束的細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)45
• 3.4 HepG2細(xì)胞對(duì)載藥膠束的吞噬研究45-46
• 3.4.1 CLSM觀察45-46
• 3.4.2 FCM分析46
• 3.5 結(jié)果與討論46-51
• 3.5.1 膠束的載藥及其體外藥物釋放研究46-48
• 3.5.2 體外生物學(xué)評(píng)價(jià)48-50
• 3.5.3 細(xì)胞對(duì)載藥膠束的內(nèi)在化50-51
• 3.6 本章小結(jié)51-52
• 第4章 載阿霉素的還原敏感交聯(lián)復(fù)合膠束的體內(nèi)生物分布及抗腫瘤研究52-60
• 4.1 實(shí)驗(yàn)材料52-53
• 4.1.1 實(shí)驗(yàn)試劑52-53
• 4.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器53
• 4.1.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及細(xì)胞53
• 4.2 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及其方法53-55
• 4.2.1 小鼠腫瘤模型的建立53-54
• 4.2.2 藥物體內(nèi)生物分布54
• 4.2.3 體內(nèi)抗腫瘤實(shí)驗(yàn)54
• 4.2.4 組織學(xué)評(píng)價(jià)54
• 4.2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析54-55
• 4.3 結(jié)果與討論55-59
• 4.3.1 藥物的體內(nèi)生物分布55-56
• 4.3.2 體內(nèi)抗腫瘤效果56-58
• 4.3.3 組織學(xué)染色分析58-59
• 4.4 本章小結(jié)59-60
• 結(jié)論60-61
• 致謝61-62
• 參考文獻(xiàn)62-69
• 攻讀碩士期間發(fā)表論文69-70
• 常用縮略詞一覽表70-71

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 欒榮華;阿霉素心臟毒性作用機(jī)制的研究進(jìn)展[J];心血管病學(xué)進(jìn)展;1998年02期

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本文編號(hào)：725994