本文關(guān)鍵詞：靶向核—?dú)ば痛判詿晒饧{米粒子與內(nèi)皮細(xì)胞相互作用及其應(yīng)用

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【摘要】：納米粒子（nanoparticles，NPs）目前在醫(yī)學(xué)上具有十分廣闊的應(yīng)用前景。其中磁性納米粒子由于具有磁靶向性、超順磁性等許多優(yōu)點(diǎn)，，在臨床上可以進(jìn)行熱療以及作為MRI造影劑，因此受到了科學(xué)界的普遍關(guān)注，但其也存在容易聚集，生物相容性低等缺點(diǎn)，而目前無(wú)機(jī)硅納米粒子具有結(jié)構(gòu)穩(wěn)定、對(duì)生物體無(wú)毒副作用等優(yōu)點(diǎn)，因此可以考慮對(duì)磁性納米粒子進(jìn)行硅殼的修飾，以克服上述缺點(diǎn)。 目前在臨床上動(dòng)脈粥樣硬化是一種高發(fā)性的疾病，在動(dòng)脈粥樣硬化的病變部位，血管內(nèi)皮細(xì)胞會(huì)特異性的高表達(dá)血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附因子VCAM-1（CD106），因此在對(duì)于動(dòng)脈粥樣硬化的診斷和治療上，可以考慮使藥物或特異性的載體有針對(duì)性的作用于VCAM-1分子，從而特異性的作用于動(dòng)脈粥樣硬化病變部位。 在本研究中，使用有機(jī)硅源TEOS，通過改良過的溶膠凝膠法，對(duì)磁性四氧化三鐵納米粒子進(jìn)行硅殼TEOS的包裹，形成核殼結(jié)構(gòu)的Fe3O4@SiO2磁性硅納米粒子，大小從50nm到1000nm不等。同時(shí)在磁性硅納米粒子的內(nèi)部摻雜熒光染料FTIC，使納米粒子在具有磁靶向性及可作為MRI造影劑的同時(shí)，具有可以進(jìn)行熒光成像的特性。通過偶聯(lián)劑3－氨丙基－三甲氧基硅烷（APTMS）作用，對(duì)納米粒子進(jìn)行表面功能化的修飾，使納米粒子表面帶有氨基，為了使納米粒子能夠靶向的作用于動(dòng)脈粥樣硬化病變部位，在通過納米粒子表面氨基和VCAM-1抗體的羧基端相互作用，將VCAM-1抗體連接到納米粒子表面，形成對(duì)VCAM-1高表達(dá)的動(dòng)脈粥樣硬化病變部位具有靶向作用的核殼結(jié)構(gòu)的磁性熒光雙功能的硅納米粒子。這種硅納米粒子具有結(jié)構(gòu)規(guī)則、性質(zhì)穩(wěn)定，具有對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化病變部位能夠進(jìn)行磁靶向性作用、MRI成像、熒光成像等優(yōu)點(diǎn)，在動(dòng)脈粥樣硬化疾病的早期診斷和治療上都具有一定的應(yīng)用價(jià)值。
【關(guān)鍵詞】：磁性納米粒子 VCAM-1 熒光成像 MRI成像
【學(xué)位授予單位】：電子科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R318.08
【目錄】：

• 摘要5-6
• ABSTRACT6-9
• 第一章 緒論9-15
• 1.1 磁性硅納米粒子9-11
• 1.1.1 納米粒子的研究概況9
• 1.1.2 磁性納米材料的應(yīng)用9-10
• 1.1.3 磁性納米材料的修飾10
• 1.1.4 硅納米粒子10-11
• 1.2 動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)理及研究進(jìn)展11-13
• 1.2.1 動(dòng)脈粥樣硬化的概述11-12
• 1.2.2 動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)理12-13
• 1.3 本課題的研究?jī)?nèi)容和主要思路13-15
• 第二章 納米粒子的合成與表征15-27
• 2.1 實(shí)驗(yàn)材料15-16
• 2.1.1 主要試劑15
• 2.1.2 主要溶液的配制15-16
• 2.1.3 主要儀器和設(shè)備16
• 2.2 實(shí)驗(yàn)方法16-18
• 2.2.1 反應(yīng)器皿的清洗16
• 2.2.2 納米粒子的合成16-17
• 2.2.3 納米粒子的性質(zhì)表征17-18
• 2.3 結(jié)果與討論18-26
• 2.3.1 納米粒子的合成18-22
• 2.3.2 熒光倒置顯微鏡鑒定納米粒子的熒光情況22-23
• 2.3.3 納米粒徑與電位分析儀對(duì)納米粒子的電位進(jìn)行分析23-24
• 2.3.4 熒光分光光度計(jì)對(duì)納米粒子的抗體修飾情況進(jìn)行分析24-25
• 2.3.5 超導(dǎo)量子干涉儀對(duì)納米粒子超順磁性的分析25-26
• 2.4 小結(jié)26-27
• 第三章 納米粒子與細(xì)胞相互作用效果的研究27-56
• 3.1 實(shí)驗(yàn)材料27-29
• 3.1.1 細(xì)胞27
• 3.1.2 主要試劑27
• 3.1.3 主要溶液的配制27-28
• 3.1.4 主要儀器和設(shè)備28-29
• 3.2 實(shí)驗(yàn)方法29-35
• 3.2.1 HUVEC-CS 細(xì)胞和 EA.hy926 細(xì)胞的復(fù)蘇、傳代與凍存29-30
• 3.2.2 熒光倒置顯微鏡下納米粒子對(duì)細(xì)胞粘附規(guī)律的觀察30-31
• 3.2.3 不同的剪切力作用下納米粒子對(duì)細(xì)胞粘附規(guī)律的觀察31
• 3.2.4 納米粒子作用于細(xì)胞情況的激光掃描共聚焦檢測(cè)31-33
• 3.2.5 納米粒子作用于細(xì)胞的流式細(xì)胞儀檢測(cè)33
• 3.2.6 300nm 納米粒子作用于細(xì)胞的 MRI 成像檢測(cè)33-34
• 3.2.7 50nm 的納米粒子作用于不同細(xì)胞的 MRI 成像檢測(cè)34-35
• 3.3 結(jié)果與討論35-54
• 3.3.1 熒光倒置顯微鏡對(duì)納米粒子的細(xì)胞粘附規(guī)律的觀察35-39
• 3.3.2 剪切力作用下納米粒子對(duì)細(xì)胞的粘附情況39-46
• 3.3.3 激光共聚焦顯微鏡觀察納米粒子作用于細(xì)胞的情況46-50
• 3.3.4 流式定量檢測(cè)納米粒子作用細(xì)胞的能力50-52
• 3.3.5 MRI 檢測(cè)納米粒子作為核磁共振造影劑的作用效果52-54
• 3.4 小結(jié)54-56
• 第四章 結(jié)論與展望56-58
• 4.1 結(jié)論56
• 4.2 展望56-58
• 致謝58-59
• 參考文獻(xiàn)59-63
• 攻讀碩士學(xué)位期間取得的研究成果63-64

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：603397