本文關(guān)鍵詞：磺酸化絲素蛋白涂層膨體聚四氟乙烯小口徑人工血管的動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)研究

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【摘要】：1研究背景及意義心血管疾病及外周血管疾病發(fā)病率和死亡率逐年上升,對(duì)人類的健康和平均壽命造成了嚴(yán)重的影響。據(jù)統(tǒng)計(jì)資料顯示,全世界每年死于心血管疾病的人數(shù)約1700萬(wàn),占總死亡人數(shù)的29%。隨著世界人口老齡化的發(fā)展及糖尿病等慢性疾病發(fā)病率的增加,預(yù)計(jì)到2030年全世界因心血管疾病死亡的人數(shù)將上升至2300萬(wàn)。目前我國(guó)約有2.9億心血管疾病患者,心血管疾病死亡人數(shù)占死亡人數(shù)的45%。當(dāng)血管出現(xiàn)老化、動(dòng)脈粥樣硬化、血栓栓塞及破損時(shí),組織器官血液和氧氣的正常供應(yīng)將受到影響,嚴(yán)重時(shí)需使用各種口徑的血管移植物進(jìn)行血管搭橋或移植手術(shù)恢復(fù)器官組織的血液和氧氣供應(yīng)。血管移植物的質(zhì)量是影響移植手術(shù)的效果及血管的遠(yuǎn)期通暢率的重要因素。自體血管擁有良好的抗凝血性能、組織相容性和機(jī)械性能,是血管移植手術(shù)的金標(biāo)準(zhǔn)材料,但自體血管的取材往往是在移植手術(shù)的同時(shí)取自于身體中的某部分血管,取材有限、質(zhì)量參差不齊且對(duì)機(jī)體損傷較大,因此其臨床應(yīng)用受到諸多限制。面對(duì)供體血管供不應(yīng)求的緊迫形勢(shì),自體血管已難以滿足其臨床日益增長(zhǎng)的需求,必須尋求新的血管代用品。人工血管作為一種修復(fù)和替代病變血管的假體,是一種非來源自然器官和組織的血管代用品,在血管移植的地位越來越重要,對(duì)臨床心臟及血管外科的發(fā)展起到了舉足輕重的作用。目前臨床上使用人工血管替代大中動(dòng)脈的治療已呈現(xiàn)出滿意的臨床效果,但小口徑人工血管(口徑≤4mm)的替代治療仍然是困擾心血管外科醫(yī)生、材料學(xué)及組織工程等多個(gè)學(xué)科研究者的共同難題,其存在的主要問題是小口徑人工血管血液相容性及組織相容性差,血液流速低及材料與血液成分兼容性差導(dǎo)致血栓形成、平滑肌內(nèi)膜過度增生從而造成管腔機(jī)械性狹窄。因此,提高小口徑人工血管血液相容性及組織相容性,防止早期血栓形成,抑制晚期平滑肌內(nèi)膜過度增生,促進(jìn)血管腔內(nèi)皮化是解決問題的關(guān)鍵,也是小口徑人工血管未來研究的主要方向。研制出一種安全的符合臨床使用要求的小口徑人工血管是臨床發(fā)展和進(jìn)步的必然趨勢(shì)。2目的2.1構(gòu)建能更好地模擬人冠脈搭橋術(shù)后橋血管血流動(dòng)力學(xué)改變的動(dòng)物模型：2.2探討磺酸化絲素蛋白涂層膨體聚四氟乙烯小口徑人工血管動(dòng)物體內(nèi)抗凝血效果及8周內(nèi)各期的通暢率；2.3探討磺酸化絲素蛋白涂層膨體聚四氟乙烯小口徑人工血管動(dòng)物體內(nèi)植入后的早期內(nèi)皮化效果；3材料和方法3.1人工血管底物普通血管：膨體聚四氟乙烯小口徑人工血管(口徑=4mm,由上海微創(chuàng)醫(yī)療器材有限公司提供)；復(fù)合血管：磺酸化絲素蛋白涂層膨體聚四氟乙烯小口徑人工血管,按前期研究文獻(xiàn)方法制備。3.2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物健康新西蘭大白兔22只,體重2.0-2.5kg,雄雌不限,由南方醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供及專業(yè)人員飼養(yǎng)。所有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物均得到南方醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心動(dòng)物倫理委員會(huì)的批準(zhǔn),所有操作均遵守美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院(NIH)的相關(guān)規(guī)定。所有動(dòng)物模型的建立均在南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院舊住院部10樓手術(shù)室完成,環(huán)境為清潔級(jí)。采用紫外線對(duì)實(shí)驗(yàn)場(chǎng)所進(jìn)行消毒,高溫高壓消毒手術(shù)器械,手術(shù)過程均無(wú)菌操作。3.3實(shí)驗(yàn)分組健康新西蘭大白兔由南方醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供,常規(guī)飼養(yǎng)1周后行腹主動(dòng)脈人工血管移植手術(shù)。隨機(jī)分成A、B兩組：A組(復(fù)合血管組)為磺酸化絲素蛋白涂層膨體聚四氟乙烯人工血管組(n-12),B組(普通血管組)為普通膨體聚四氟乙烯人工血管組(n=10)。3.4動(dòng)物模型的建立經(jīng)耳緣靜脈注射戊巴比妥鈉靜脈麻醉,將長(zhǎng)為3cm,口徑為4mm的ePTFE人工血管移植到兔腹主動(dòng)脈,建立兔腹主動(dòng)脈小口徑人工血管移植動(dòng)物模型。術(shù)后常規(guī)服用阿司匹林腸溶片抗凝,從移植血管的建模成功率、腹主動(dòng)脈的解剖、局部血流動(dòng)力學(xué)改變和移植血管通暢情況的評(píng)估手段等方面綜合評(píng)估移植動(dòng)物模型的構(gòu)建。3.5彩色多普勒超聲檢查分別于人工血管移植術(shù)后即時(shí)、4周和8周后(人工血管取材前)行彩色多普勒超聲檢查,觀察兩組移植人工血管近心端、遠(yuǎn)心端吻合口的流速、血管整體形態(tài)及血管通暢情況,并對(duì)比栓塞與未栓塞移植血管的彩色多普勒超聲的表現(xiàn)。3.6移植血管通暢情況及標(biāo)本大體觀察分別對(duì)血管移植術(shù)后2、4、8周移植人工血管的通暢情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,同時(shí)觀察其大體標(biāo)本表面情況,評(píng)估其體內(nèi)抗凝血效果。研究過程一旦出現(xiàn)血管栓塞立即處死動(dòng)物并行標(biāo)本大體觀察,血管按栓塞入組。無(wú)栓塞則于術(shù)后8周行標(biāo)本取材進(jìn)行大體觀察及掃描電鏡檢測(cè),觀察表面血栓形成及內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)的情況。大體觀察了解血管植入后表面血栓形成、內(nèi)膜光滑度、吻合口狹窄及血管通暢情況。3.7掃描電鏡檢查使用掃描電鏡對(duì)移植8周后復(fù)合人工血管組和普通人工血管組的移植血管表面情況進(jìn)行觀察,包括表面微觀形態(tài)、表面血栓形成及內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)的情況。初步分析磺酸化絲素蛋白涂層人工血管的抗凝血能力及表面內(nèi)皮化效果。4結(jié)果4.1動(dòng)物模型的結(jié)果兔腹主動(dòng)脈小口徑人工血管移植動(dòng)物模構(gòu)建成功率68%,模型構(gòu)建后吻合口通暢,遠(yuǎn)端血管搏動(dòng)良好,彩色多普勒超聲檢查提示移植血管均通暢。腹主動(dòng)脈解剖可見腹主動(dòng)脈與下腔靜脈伴行,體表位置較淺,周圍血管分支較少。完全分離、暴露后的腹主動(dòng)脈,幾乎無(wú)分支血管,位置較淺且血管充盈良好,暴露良好且吻合操作方便。人工血管吻合完成后移植血管整體充盈良好,近心端、遠(yuǎn)心端吻合口形態(tài)飽滿,血管搏動(dòng)良好,無(wú)活動(dòng)性出血及吻合口狹窄。兔出現(xiàn)雙下肢癱瘓,雙下肢肌張力增高或肌肉強(qiáng)直,大小便失禁和股動(dòng)脈搏動(dòng)消失時(shí),彩色多普勒超聲檢查提示移植血管內(nèi)血栓形成,移植血管標(biāo)本解剖可見鮮紅乃至暗紅色條狀血栓充滿管腔,證明了移植血管栓塞后可通過異常體征和彩色多普勒超聲進(jìn)行判斷。4.2彩色多普勒超聲檢查分別于人工血管移植術(shù)后即時(shí)、4周后及8周后行彩色多普勒超聲檢查,觀察移植人工血管近心端、遠(yuǎn)心端吻合口的流速、血管整體形態(tài)及血管通暢情況。阻塞的移植血管彩色多普勒超聲檢查圖可清晰顯示移植血管前后壁的形態(tài),血管整體形態(tài)良好,無(wú)吻合口狹窄,但血管管腔、近心端及遠(yuǎn)心端吻合口內(nèi)可見均勻的高密度回聲影填充,提示移植血管腔內(nèi)血栓形成,同時(shí)彩色多普勒超聲可探及血流信號(hào)在自體血管近心端處血流流速均勻,峰值可達(dá)52.0cm/s。血流信號(hào)在自體血管與人工血管縫合處中斷,提示血栓形成后,幾乎無(wú)血流通過人工血管。通暢的移植血管(移植4周后)的彩色多普勒超聲可清楚探及人工血管位置,移植血管前后壁均清晰顯示,血管通暢,無(wú)血栓形成及吻合口狹窄,管腔內(nèi)無(wú)血栓形成證據(jù)。人工血管近心端、遠(yuǎn)心端均可探及均勻血流信號(hào),血流信號(hào)從自體血管部分一直均勻延伸至人工血管再至自體血管,血流頻譜圖提示移植血管通暢性良好,血流峰值可達(dá)60.6cm/s。人工血管體內(nèi)移植后8周的血管彩超圖,可看到血管植入后8周仍可清晰探及移植血管的前后壁,血管形態(tài)良好、通暢,無(wú)血栓形成和吻合口狹窄。彩色多普勒超聲可探及人工血管均勻的血流信號(hào),血流峰值為61.7cm/s。4.3血管通暢情況及大體標(biāo)本分析通過對(duì)復(fù)合血管組和普通血管組的通暢率行Fisher's確切概率法的統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)分析,分別對(duì)比兩組人工血管植入2周、4周、8周后通暢率的情況,評(píng)估其動(dòng)物體內(nèi)的抗凝血性能。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析結(jié)果提示人工血管植入后2周、4周、8周,復(fù)合血管組和普通血管組的通暢率和P值分別為：100% vs 60%,P=0.029;91.7%vs 40%, P=0.02; 91.7% vs 30%, P=0.006。從術(shù)后標(biāo)本大體觀可以看出,阻塞的移植血管管腔內(nèi)充滿血栓,呈條狀分布,從近心端一直延續(xù)至遠(yuǎn)心端。人工血管植入8周后,未阻塞的普通血管組血管管腔內(nèi)形成一層不均勻的內(nèi)膜,內(nèi)膜光滑度較低,缺乏光澤且有局部血栓形成。未阻塞的復(fù)合血管組血管管腔內(nèi)形成一層光滑、均勻且富有光澤的內(nèi)膜,未見血栓形成及吻合口狹窄。4.4掃描電鏡結(jié)果普通ePTFE人工血管掃描電鏡結(jié)果提示植入8周后血管腔表面有大量的纖維蛋白假膜樣物質(zhì)覆蓋,血小板大量黏附、聚集及紅細(xì)胞沉積,未見內(nèi)皮細(xì)胞覆蓋。復(fù)合血管掃描電鏡結(jié)果顯示植入8周后吻合口及血管腔表面纖維膜均勻、致密、光滑,膜表面有大片類似內(nèi)皮細(xì)胞的梭形細(xì)胞覆蓋,規(guī)則縱向排列,與血流方向一致。梭形細(xì)胞的細(xì)胞核呈島狀突起,細(xì)胞間彼此由細(xì)胞外基質(zhì)相連,愈接近吻合口細(xì)胞愈密集。5結(jié)論5.1構(gòu)建小口徑人工血管置換手術(shù)的兔實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ图夹g(shù)上可行,且能更好地模擬人冠脈搭橋手術(shù)后橋血管血流動(dòng)力學(xué)的改變,觀察更及時(shí),方便,敏感性高,值得推廣。5.2磺酸化絲素蛋白涂層膨體聚四氟乙烯人工血管具有良好的血液相容性和組織相容性,能夠提高2周、4周、8周內(nèi)血管通暢率,有利于人工血管快速實(shí)現(xiàn)內(nèi)皮化,是制備小口徑人工血管的較理想方法,將來有望應(yīng)用于臨床。
【關(guān)鍵詞】：小口徑人工血管 動(dòng)物模型 抗凝血性能 組織相容性 內(nèi)皮化
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R318.08;R54
【目錄】：

• 摘要3-8
• ABSTRACT8-16
• 前言16-33
• 參考文獻(xiàn)29-33
• 第一部分 兔腹主動(dòng)脈小口徑人工血管移植動(dòng)物模型的構(gòu)建33-45
• 1 引言33
• 2 材料與方法33-36
• 3 結(jié)果36-40
• 4 討論40-43
• 參考文獻(xiàn)43-45
• 第二部分 磺酸化絲素蛋白涂層膨體聚四氟乙烯小口徑人工血管體內(nèi)血液相容性和組織相容性的研究45-60
• 1 引言45
• 2 材料與方法45-49
• 3 結(jié)果49-56
• 4 討論56-58
• 參考文獻(xiàn)58-60
• 全文總結(jié)60-62
• 碩士期間發(fā)表的論文及取得的成果62-63
• 致謝63-64

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中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 劉士新;;可穿刺的小口徑人工血管的研究[J];國(guó)外醫(yī)學(xué)(生物醫(yī)學(xué)工程分冊(cè));1987年05期

2 李平;;可以生長(zhǎng)的人工血管[J];國(guó)外醫(yī)學(xué)情報(bào);1990年20期

3 野一色泰晴 ,欒亦木;人工血管[J];日本醫(yī)學(xué)介紹;1993年09期

4 欒亦;;人工血管研制概況[J];國(guó)外醫(yī)學(xué)情報(bào);1993年14期

5 葉建榮;人工血管感染的處理方法[J];臨床;1997年04期

6 葉建榮;人工血管感染的處理方法[J];中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志;1997年12期

7 林芬,陳健;預(yù)凝人工血管的體會(huì)[J];福建醫(yī)藥雜志;1998年02期

8 唐新華,丁小美,盛茂鑫;遠(yuǎn)期人工血管感染3例診治體會(huì)[J];現(xiàn)代診斷與治療;1998年S1期

9 牛偉亞;戈小虎;;人工血管感染2例報(bào)告[J];新疆醫(yī)學(xué);1999年03期

10 汪忠鎬,陳學(xué)明,王仕華,余軍;微創(chuàng)腔內(nèi)人工血管治療主動(dòng)脈夾層動(dòng)脈瘤[J];中華胸心血管外科雜志;2000年05期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 孫大軍;尹德馨;姜濤;;移植人工血管感染6例診治體會(huì)[A];2009全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合周圍血管疾病學(xué)術(shù)交流會(huì)論文集[C];2009年

2 袁曉燕;張紅;賈瀟凌;韓鳳選;趙蘊(yùn)慧;趙瑾;樊瑜波;;電紡纖維膜雙重控制釋放生長(zhǎng)因子及小口徑人工血管研究[A];2012年全國(guó)高分子材料科學(xué)與工程研討會(huì)學(xué)術(shù)論文集（上冊(cè)）[C];2012年

3 陳梅;潘蘆翎;;1例腔-房人工血管架橋術(shù)的護(hù)理配合體會(huì)[A];河南省第八次手術(shù)室護(hù)理學(xué)術(shù)交流會(huì)暨高級(jí)研修班資料匯編[C];2006年

4 陳梅;潘蘆翎;;1例腔-房人工血管架橋術(shù)的護(hù)理配合體會(huì)[A];河南省手術(shù)室護(hù)理學(xué)術(shù)交流暨高級(jí)研修班資料匯編[C];2007年

5 王健;劉揚(yáng)波;陳鑫;卓高豹;張懷保;陳雷;;急診人工血管介入搶救鎖骨區(qū)大血管損傷一例[A];浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)骨科學(xué)分會(huì)30年慶典暨2011年浙江省骨科學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2011年

6 潘仕榮;楊世方;易武;鄭歡玲;陶軍;;小徑微孔聚氨酯人工血管的制備與性能[A];中國(guó)生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)會(huì)第六次會(huì)員代表大會(huì)暨學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要匯編[C];2004年

7 韓偉;張強(qiáng);孟路陽(yáng);王林君;;下肢動(dòng)脈旁路術(shù)后人工血管感染的外科處理(附2例報(bào)告)[A];第二屆浙江省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)周圍血管外科年會(huì)論文匯編[C];2006年

8 鄒煜;倪一鳴;馬量;;人工血管外包裹與右房?jī)?nèi)引流:一種升主動(dòng)脈手術(shù)止血技術(shù)[A];2008年浙江省胸心外科學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)暨浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)胸心外科學(xué)分會(huì)體外循環(huán)學(xué)組、胸腔鏡學(xué)組成立大會(huì)論文匯編[C];2008年

9 王健;劉揚(yáng)波;陳鑫;卓高豹;張懷保;陳雷;;急診人工血管介入搶救鎖骨區(qū)大血管損傷一例[A];2011年浙江省顯微外科學(xué)暨手外科學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2011年

10 程薇薇;周文泉;黃一寧;;鎖骨下動(dòng)脈盜血綜合征施行血管成型術(shù)及人工血管搭橋術(shù)后的隨診觀察(英文)[A];第六次全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合養(yǎng)生學(xué)與康復(fù)醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2009年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前6條

1 北京世紀(jì)壇醫(yī)院血管外科教授 張福先邋周江皎;拿什么替代血管[N];健康報(bào);2008年

2 吳一�！《螘院�;人工血管搭橋術(shù)成功治療多發(fā)性大動(dòng)脈炎[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2009年

3 譯 胡德良;食品原材料可用于培養(yǎng)人工血管[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2012年

4 王春艷;市中心醫(yī)院成功救治主動(dòng)脈瘤體破裂患者并置換人工血管[N];承德日?qǐng)?bào);2006年

5 吳一福;PTFE血管材料可攜載VEGF基因轉(zhuǎn)染[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2006年

6 遼寧醫(yī)學(xué)院附一院心臟血管外科主任 司忠義邋閻紅 整理;“橋上架橋”打通閉塞血管[N];健康報(bào);2008年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 侯源;轉(zhuǎn)基因內(nèi)皮細(xì)胞在小口徑人工血管上種植及表達(dá)的體外實(shí)驗(yàn)研究[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2002年

2 鄭文婷;基于多肽修飾和孔結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)的新型小口徑人工血管研究[D];南開大學(xué);2014年

3 羅明堯;犬腹主動(dòng)脈人工血管植入術(shù)后體外放療及靜脈化療對(duì)移植物的影響[D];中南大學(xué);2011年

4 陶思豐;聚四氟乙烯人工血管攜載血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子基因促進(jìn)內(nèi)皮生長(zhǎng)的實(shí)驗(yàn)研究[D];浙江大學(xué);2006年

5 李輝;可降解小口徑人工血管的生物相容性和功效性研究[D];中國(guó)海洋大學(xué);2014年

6 孔曉穎;殼聚糖小口徑可降解人工血管生物學(xué)性質(zhì)與應(yīng)用研究[D];中國(guó)海洋大學(xué);2012年

7 李捷;人工血管攜腺病毒介導(dǎo)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子基因?qū)?nèi)皮細(xì)胞功能的影響[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2008年

8 蔣大銘;人工血管攜腺病毒介導(dǎo)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子基因?qū)?nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)的影響[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2008年

9 李坤;介孔材料構(gòu)建肝素控釋的小口徑人工血管的實(shí)驗(yàn)研究[D];南京大學(xué);2011年

10 張鴻坤;體外誘導(dǎo)骨髓CD_(34)～+細(xì)胞及人工血管內(nèi)皮化的應(yīng)用[D];浙江大學(xué);2003年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 劉濤;殼聚糖—硫酸化絲素蛋白小口徑人工血管動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究[D];首都醫(yī)科大學(xué);2016年

2 黃和錫;磺酸化絲素蛋白涂層膨體聚四氟乙烯小口徑人工血管的動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2016年

3 胡良柱;經(jīng)鞘抽吸聯(lián)合血管腔內(nèi)成形術(shù)治療人工血管動(dòng)靜脈內(nèi)瘺血栓形成：?jiǎn)沃行?2例次報(bào)告[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2016年

4 李濤;新型免縫合人工血管的血液相容性研究[D];中南大學(xué);2012年

5 張鶴;人工血管螺旋槽結(jié)構(gòu)模型的初步研究[D];重慶大學(xué);2007年

6 孟想;小口徑人工血管的快速激光加工研究[D];吉林大學(xué);2012年

7 袁麗琴;術(shù)后大劑量放療對(duì)犬下腔靜脈人工血管置換術(shù)后人工血管內(nèi)膜的影響[D];中南大學(xué);2009年

8 萬(wàn)恒;大劑量體外射線照射對(duì)ePTFE人工血管吻合口的影響[D];中南大學(xué);2007年

9 朱恩帥;下肢人工血管動(dòng)靜脈內(nèi)瘺在血液透析的臨床應(yīng)用現(xiàn)狀[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2015年

10 陳陽(yáng)希;術(shù)后放療對(duì)犬下腔靜脈ePTFE人工血管置換術(shù)后吻合口的影響[D];中南大學(xué);2009年

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本文編號(hào)：561254