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原位凝膠化溫度敏感型液體栓塞材料的研究

發(fā)布時間:2017-06-28 00:01

  本文關(guān)鍵詞:原位凝膠化溫度敏感型液體栓塞材料的研究,,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


【摘要】:介入放射學(xué)是近年來發(fā)展起來的新興邊緣學(xué)科,是在影像醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)上,結(jié)合臨床治療學(xué),利用微導(dǎo)管或其他器材診斷疾病或者治療疾病的技術(shù),其中最重要的一項(xiàng)基本技術(shù)為介入栓塞術(shù)。介入栓塞術(shù)是在X線的可視作用下,經(jīng)過微導(dǎo)管將栓塞材料注入到病變部位,比如實(shí)體瘤的供血血管或者畸形血管團(tuán)內(nèi),從而使之閉塞,起到對血管性病變或者腫瘤的治療作用。目前使用的栓塞材料種類繁多,上市產(chǎn)品主要有彈簧圈,可脫球囊,碘油,PVA顆粒,藻酸鹽微球,Onyx栓塞材料等,栓塞材料的性狀不同,適用的部位和病癥亦不同。針對栓塞材料的研究現(xiàn)狀及存在的問題,本文以N-異丙基丙烯酰胺為主要單體,設(shè)計(jì)制備了原位凝膠化溫度敏感型液體栓塞材料,對其性能進(jìn)行了研究,主要工作包括:1.單體提純和聚合物的合成及表征:(1)確定了聚合單體N-異丙基丙烯酰胺(NIP)的提純方法;(2)以NIP與甲基丙烯酸丁酯(BMA)進(jìn)行共聚反應(yīng),合成了共聚物P(NIP-co-BMA),即原位凝膠化溫度敏感型液體栓塞材料的主要組成部分,優(yōu)化了反應(yīng)條件,考察了反應(yīng)時間、反應(yīng)溫度、聚合單體配比、引發(fā)劑用量等對聚合產(chǎn)物性質(zhì)的影響;(3)對P(NIP-co-BMA)進(jìn)行了表征;研究了外加碘海醇以及鹽溶液對其水溶液性質(zhì)的影響,尤其是對低臨界相變溫度和相變時間的影響。2.將P(NIP-co-BMA)溶于注射用水配制成栓塞材料,并進(jìn)行體外模擬試驗(yàn)研究,確定了最適合用于術(shù)中栓塞材料的最佳單體配比,同時確定了栓塞材料的最佳配制濃度;通過改變推注速度觀察對體外栓塞模型的栓塞效果,篩選最佳推注速度,使體外栓塞模型既可以栓塞完全,又不會造成誤栓,確定了完全栓塞時所需要的栓塞材料的用量。3.對栓塞材料的其它性質(zhì)進(jìn)行了分析討論,主要包括儲存穩(wěn)定性,外觀,裝量,低臨界相變溫度,相變時間,粘度,pH值,重金屬含量等。為臨床應(yīng)用提供了可靠的依據(jù)。通過反復(fù)試驗(yàn)獲得了最佳聚合工藝以及溶液的配制方法,由此合成得到的栓塞材料具有以下優(yōu)點(diǎn):(1)配制成的栓塞材料為液體,為導(dǎo)管注射提供了方便;(2)以水為溶劑,避免了有機(jī)溶劑的毒性;(3)具有溫度敏感特性。當(dāng)被輸送到人體后,栓塞材料在體溫的作用下發(fā)生相變化,形成凝膠狀,從而起到栓塞腫瘤并進(jìn)行治療的作用。研究結(jié)果表明,本文研制的栓塞材料是一種水溶性的,無毒的栓塞材料,物理化學(xué)性質(zhì)完全符合國家標(biāo)準(zhǔn)要求及中國藥典的規(guī)定,臨床應(yīng)用前景良好。
【關(guān)鍵詞】:N-異丙基丙烯酰胺 甲基丙烯酸丁酯 原位凝膠化 溫度敏感型 液體栓塞材料 介入栓塞
【學(xué)位授予單位】:山東大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號】:R318.08
【目錄】:
  • 摘要7-9
  • ABSTRACT9-12
  • 第一章 緒論12-28
  • 1.1 介入放射學(xué)12-13
  • 1.2 介入栓塞術(shù)簡介13-14
  • 1.3 栓塞材料14-26
  • 1.3.1 固體栓塞材料14-20
  • 1.3.2 液體栓塞材料20-26
  • 1.4 課題的研究意義及主要研究內(nèi)容26-28
  • 1.4.1 課題的研究意義26-27
  • 1.4.2 主要研究內(nèi)容27-28
  • 第二章 原位凝膠化溫度敏感型液體栓塞材料的制備及表征28-40
  • 2.1 引言28
  • 2.2 實(shí)驗(yàn)部分28-31
  • 2.2.1 主要試劑和儀器28-29
  • 2.2.2 聚合物的制備和表征29-30
  • 2.2.3 測試方法30-31
  • 2.3 結(jié)果與討論31-38
  • 2.3.1 聚(NIP-co-BMA)的紅外光譜和核磁共振氫譜31-32
  • 2.3.2 聚合物的形態(tài)表征32
  • 2.3.3 反應(yīng)溫度對聚合反應(yīng)的影響32-33
  • 2.3.4 反應(yīng)時間對聚合反應(yīng)的影響33-34
  • 2.3.5 引發(fā)劑濃度對聚(NIP-co-BMA)分子量的影響34-35
  • 2.3.6 單體配比對LCST及相變時間的影響35-36
  • 2.3.7 鹽溶液對聚合物低臨界相變溫度的影響36-37
  • 2.3.8 碘海醇對栓塞材料粘度的影響37-38
  • 2.4 本章小結(jié)38-40
  • 第三章 原位凝膠化溫度敏感型液體栓塞材料的性能40-52
  • 3.1 引言40
  • 3.2 實(shí)驗(yàn)部分40-44
  • 3.2.1 液體栓塞材料的配制40-41
  • 3.2.2 液體栓塞材料的體外模擬41-42
  • 3.2.3 液體栓塞材料的穩(wěn)定性試驗(yàn)42
  • 3.2.4 液體栓塞材料的其它性能42-44
  • 3.3 結(jié)果與討論44-51
  • 3.3.1 液體栓塞材料的體外模擬影響因素44-47
  • 3.3.2 液體栓塞材料穩(wěn)定性影響因素47-49
  • 3.3.3 液體栓塞材料的其他性能研究49-51
  • 3.4 本章小結(jié)51-52
  • 第四章 原位凝膠化溫度敏感型液體栓塞材料的動物實(shí)驗(yàn)研究52-58
  • 4.1 引言52
  • 4.2 實(shí)驗(yàn)部分52-54
  • 4.2.1 實(shí)驗(yàn)材料52-53
  • 4.2.2 試驗(yàn)方法53-54
  • 4.3 結(jié)果與討論54-56
  • 4.3.1 實(shí)驗(yàn)結(jié)果54-56
  • 4.3.2 栓塞結(jié)果分析56
  • 4.4 本章小結(jié)56-58
  • 第五章 結(jié)論58-60
  • 參考文獻(xiàn)60-65
  • 致謝65-66
  • 攻讀碩士期間獲得的成果目錄66-67
  • 學(xué)位論文評閱及答辯情況表67

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本文編號:491697

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