本文關(guān)鍵詞：魚膠原基復(fù)合海綿的制備及其用作緩釋藥膜的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：化療是惡性腫瘤治療的主要手段之一,但抗腫瘤藥物的選擇性低,其嚴(yán)重的毒副作用往往給患者造成極大的傷害。將植入式緩釋藥膜與納米技術(shù)相結(jié)合,可在腫瘤局部維持較長(zhǎng)時(shí)間有效藥物濃度,提高藥物靶向性,減少全身毒副作用。目前,植入式緩釋載體材料使用的膠原蛋白主要是從陸生動(dòng)物中提取的(如豬、牛),隨著瘋牛病和口蹄疫等疾病的發(fā)生,以及宗教和習(xí)俗等原因,使其應(yīng)用受到了限制。魚鱗、魚皮等水產(chǎn)廢棄物含有豐富的膠原蛋白,其氨基酸組成與陸生哺乳動(dòng)物膠原無明顯差異,且不存在上述人畜共患的傳染性疾病,具有開發(fā)和利用的價(jià)值。然而,魚膠原作為植入式緩釋載體材料的相關(guān)研究還鮮有報(bào)道。本文首先采用酶解法從鰱魚皮中提取出膠原蛋白,并將其與殼聚糖復(fù)合,經(jīng)戊二醛(GA)或1-乙基-3-(3-二甲基氨丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(EDC)交聯(lián),制得了系列膠原-殼聚糖復(fù)合海綿。通過吸水性、降解性等檢測(cè)發(fā)現(xiàn),該類復(fù)合海綿中膠原和殼聚糖的最佳質(zhì)量比為1：0.25,復(fù)合海綿具有良好的生物相容性和止血效果,且GA交聯(lián)制得的復(fù)合海綿效果更好。以膽固醇、琥珀酸酐、乙二醇?xì)ぞ厶呛蜕锼貫樵?采用三步反應(yīng)合成了生物素化膽固醇疏水改性乙二醇?xì)ぞ厶蔷酆衔?Bio-CHGC)。利用紅外光譜、核磁共振與元素分析儀對(duì)其進(jìn)行結(jié)構(gòu)表征。以阿霉素為模型藥物,通過探頭超聲法制備了系列Bio-CHGC載藥納米粒。透射電鏡結(jié)果顯示,該類載藥納米粒為球形。隨著投藥量的增加,納米粒載藥量增加,包封率降低；隨著納米粒載藥量的增加,其粒徑增大,藥物的釋放速度減慢；釋放介質(zhì)pH值越低,藥物釋放越快。穩(wěn)定性結(jié)果表明載藥納米粒在生理?xiàng)l件下可穩(wěn)定存在。將Bio-CHGC載藥納米粒與廢棄鰱魚皮膠原、殼聚糖復(fù)合,制得魚膠原基緩釋藥膜,并對(duì)其吸水性、降解性、釋放特性及細(xì)胞毒性等進(jìn)行了表征。結(jié)果表明,緩釋藥膜的釋放比單純載藥納米粒慢；緩釋藥膜的釋放主要是通過基質(zhì)降解方式,而擴(kuò)散只是輔助的釋放形式；此外,Bio-CHGC藥膜組對(duì)細(xì)胞的抑制率高于未生物素化的CHGC藥膜組。上述結(jié)果說明該緩釋藥膜具有雙重緩釋及靶向作用,有望開發(fā)成一種新型的抗腫瘤制劑。
【關(guān)鍵詞】：魚膠原 殼聚糖 納米粒 緩釋藥膜
【學(xué)位授予單位】：福州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R318.08;R730.5
【目錄】：

• 摘要3-4
• Abstract4-9
• 第一章 緒論9-21
• 1.1 控緩釋制劑的研究進(jìn)展9-13
• 1.1.1 控緩釋制劑的特點(diǎn)9
• 1.1.2 控緩釋制劑的分類9-12
• 1.1.3 控緩釋制劑的用途12-13
• 1.2 控緩釋制劑的載體材料13-14
• 1.2.1 人工合成的高分子材料13
• 1.2.2 天然的高分子材料13-14
• 1.3 殼聚糖及其衍生物自聚集納米粒作為藥物載體的研究進(jìn)展14-18
• 1.3.1 膽固醇修飾的殼聚糖及其衍生物15-16
• 1.3.2 脫氧膽酸、5β-去羥基膽酸修飾的殼聚糖及其衍生物16-17
• 1.3.3 亞油酸修飾的殼聚糖及其衍生物17
• 1.3.4 其他脂肪鏈修飾的殼聚糖及其衍生物17-18
• 1.3.5 殼聚糖兩親性的修飾18
• 1.4 課題的提出及主要研究?jī)?nèi)容18-21
• 1.4.1 課題的提出18-19
• 1.4.2 主要研究?jī)?nèi)容19-21
• 第二章 魚膠原基復(fù)合海綿的制備及止血效果的研究21-39
• 2.1 材料與儀器21-22
• 2.2 實(shí)驗(yàn)方法22-28
• 2.2.1 廢棄?mèng)~皮中膠原的提取與表征22-23
• 2.2.2 膠原提取最佳酶解時(shí)間的確定23-24
• 2.2.3 膠原-殼聚糖復(fù)合海綿的制備24
• 2.2.4 膠原-殼聚糖復(fù)合海綿的FTIR、SEM測(cè)試24
• 2.2.5 膠原-殼聚糖復(fù)合海綿的吸水性測(cè)試24-25
• 2.2.6 膠原-殼聚糖復(fù)合海綿的降解率測(cè)試25
• 2.2.7 膠原-殼聚糖復(fù)合海綿的熱力學(xué)測(cè)試25
• 2.2.8 膠原-殼聚糖復(fù)合海綿的細(xì)胞毒試驗(yàn)25-26
• 2.2.9 膠原-殼聚糖復(fù)合海綿的溶血試驗(yàn)26-27
• 2.2.10 膠原-殼聚糖復(fù)合海綿的止血試驗(yàn)27
• 2.2.11 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析27-28
• 2.3 結(jié)果與討論28-38
• 2.3.1 魚膠原的表征28-30
• 2.3.2 膠原提取最佳酶解時(shí)間的確定30-31
• 2.3.3 膠原-殼聚糖復(fù)合海綿的FTIR、SEM測(cè)試31-32
• 2.3.4 膠原-殼聚糖復(fù)合海綿的吸水性測(cè)試32-33
• 2.3.5 膠原-殼聚糖復(fù)合海綿的降解率測(cè)試33-34
• 2.3.6 膠原-殼聚糖復(fù)合海綿的熱力學(xué)測(cè)試34-35
• 2.3.7 膠原-殼聚糖復(fù)合海綿的細(xì)胞毒試驗(yàn)35-36
• 2.3.8 膠原-殼聚糖復(fù)合海綿的溶血試驗(yàn)36-37
• 2.3.9 膠原-殼聚糖復(fù)合海綿的止血試驗(yàn)37-38
• 2.4 本章小結(jié)38-39
• 第三章 載阿霉素生物素化膽固醇疏水改性乙二醇?xì)ぞ厶亲跃奂{米粒的制備及體外評(píng)價(jià)39-60
• 3.1 材料與儀器40-41
• 3.2 實(shí)驗(yàn)方法41-45
• 3.2.1 CHS、CHGC、Bio-CHGC聚合物的合成及表征41-43
• 3.2.2 空白納米粒制備方法的選擇43
• 3.2.3 載藥納米粒的制備43
• 3.2.4 載藥納米粒的粒徑、形態(tài)與zeta電位43
• 3.2.5 載藥納米粒的載藥量、包封率的測(cè)定43-44
• 3.2.6 載藥納米粒的體外釋放44
• 3.2.7 載藥納米粒的穩(wěn)定性44
• 3.2.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析44-45
• 3.3 結(jié)果與討論45-59
• 3.3.1 CHS的表征45-46
• 3.3.2 CHGC聚合物的表征46-49
• 3.3.3 Bio-CHGC聚合物的表征49-51
• 3.3.4 空白納米粒粒徑對(duì)比51-52
• 3.3.5 載藥納米粒中阿霉素含量的分析52-53
• 3.3.6 載藥納米粒的理化性質(zhì)53-56
• 3.3.7 載藥納米粒的體外釋放56-57
• 3.3.8 載藥納米粒的穩(wěn)定性57-59
• 3.4 本章小結(jié)59-60
• 第四章 魚膠原基緩釋藥膜的制備及性質(zhì)研究60-71
• 4.1 材料與儀器60-61
• 4.2 實(shí)驗(yàn)方法61-64
• 4.2.1 魚膠原基緩釋藥膜的制備61
• 4.2.2 魚膠原基緩釋藥膜的SEM測(cè)試61-62
• 4.2.3 魚膠原基緩釋藥膜的吸水性測(cè)試62
• 4.2.4 魚膠原基緩釋藥膜的降解率測(cè)試62
• 4.2.5 魚膠原基緩釋藥膜的體外釋放62-63
• 4.2.6 魚膠原基緩釋藥膜的細(xì)胞毒實(shí)驗(yàn)63
• 4.2.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析63-64
• 4.3 結(jié)果與討論64-70
• 4.3.1 緩釋藥膜的SEM測(cè)試64-65
• 4.3.2 魚膠原基緩釋藥膜的吸水性測(cè)試65
• 4.3.3 魚膠原基緩釋藥膜的降解率測(cè)試65-66
• 4.3.4 魚膠原基緩釋藥膜的體外釋放66-67
• 4.3.5 藥物釋放的動(dòng)力學(xué)研究67-69
• 4.3.6 魚膠原基緩釋藥膜的細(xì)胞毒實(shí)驗(yàn)69-70
• 4.4 本章小結(jié)70-71
• 結(jié)論與創(chuàng)新71-73
• 結(jié)論71-72
• 創(chuàng)新72-73
• 參考文獻(xiàn)73-80
• 致謝80-81
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷81-82
• 在學(xué)期間的研究成果及發(fā)表的學(xué)術(shù)論文82

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