本文關(guān)鍵詞：新型抗結(jié)核組織工程骨的初步實(shí)驗(yàn)研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究目的 研制一種新型的可用于骨結(jié)核治療的植骨材料,探究其理化性質(zhì)以及體外釋藥性能。 研究方法 第一部分,采用乳化-溶劑揮發(fā)法(O/W法)制備利福平-聚乳酸-羥基乙酸(RFP-PLGA)緩釋微球,通過考察其外觀形態(tài)、粒徑分布、載藥量、包封率等指標(biāo)評價(jià)制作工藝；初步考察緩釋微球體外釋藥行為,研究其釋藥特性。 第二部分,分為三大組：第一組為純磷酸鈣骨水泥組；第二組為包埋了利福平的磷酸鈣骨水泥組(RFP-CPC);第三組為載有利福平的PLGA緩釋微球與自固化磷酸鈣骨水泥復(fù)合形成的RFP-PLGA-CPC復(fù)合體。測定以上三組材料的凝固時間、孔隙率,進(jìn)行體外藥物釋放實(shí)驗(yàn),并觀察釋藥前后的抗壓強(qiáng)度、斷面形態(tài)的變化以及體外釋藥情況。 研究結(jié)果 第一部分 載藥PLGA緩釋微球的粒徑大小在100-150um之間,微球呈球形或橢球形,球表面光整圓滑。RFP-PLGA緩釋微球釋藥實(shí)驗(yàn),未出現(xiàn)明顯的突釋,30d內(nèi)累計(jì)釋藥92.31%,基本釋藥完全,釋藥過程比較平穩(wěn),與零級釋藥動力學(xué)的擬合度最優(yōu),說明藥物是以恒速進(jìn)行局部釋放的。第二部分 1.凝固時間：純骨水泥組的凝固時間最短,RFP-PLGA-CPC復(fù)合物的凝固時間最長。不同的組之間有顯著性差異(F=49.23,P0.01),但是,RFP-CPC組與RFP-PLGA-CPC復(fù)合體組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05).RFP-CPC.RFP-PLGA-CPC與純CPC之間均有顯著性差異(P0.01)�？梢缘贸�,藥物和載藥微球的加入均延長了磷酸鈣骨水泥的凝固時問,但載藥微球?qū)δ虝r間的影響同原藥之間的差異不大。 2.孔隙率：純磷酸鈣骨水泥組同RFP-CPC組比較,其0.01P0.05,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；而純骨水泥組、利福平骨水泥組與RFP-PLGA-CPC復(fù)合體組(P0.01),均有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 3.最大抗壓強(qiáng)度：RFP-PLGA-CPC復(fù)合體組與純CPC組之間的抗壓強(qiáng)度有顯著性差異(P0.01)；而RFP-CPC組和純CPC之間的抗壓強(qiáng)度隨著時問的變化逐漸表現(xiàn)出顯著性差異(3天：0.01P0.05；30天和60天：P0.01)。參照各組及各時間點(diǎn)再進(jìn)一步分析,可知整個降解過程中,磷酸鈣骨水泥的抗壓強(qiáng)度的變化不大,然而RFP和RFP-PLGA都在一定程度上減低了材料的抗壓強(qiáng)度。 4.掃描電鏡：到PLGA微球的大小均一,粒徑基本在100-150um之間,微球的形態(tài)呈現(xiàn)出球體或是類球體,微球的表面圓潤光滑,無雜質(zhì)附著；純CPC的斷面空隙在浸泡3天直至60天都沒有明顯變化；而RFP+CPC組的微結(jié)構(gòu)變化亦不大,其斷面均是小的微粒形成的,對于藥物在CPC中的變化無法確定；RFP-PLGA-CPC的斷面的孔隙明顯增多,一直到60天PLGA微球逐漸消失,剩下空洞,表明PLGA微球在這里起到了致孔劑的作用。 5.體外藥物釋放：RFP-PLGA-CPC復(fù)合物無明顯的突釋,60天累計(jì)釋藥率達(dá)到近95%,將該復(fù)合物釋藥行為進(jìn)行線性擬合,符合零級動力學(xué)方程F=0.168*t,說明藥物是以恒速進(jìn)行局部釋放的。 研究結(jié)論 以上結(jié)果表明PLGA包埋利福平的緩釋微球復(fù)合自固化磷酸鈣骨水泥能作為植骨材料應(yīng)用于骨結(jié)核的輔助治療,本研究將對新型緩控釋材料的臨床應(yīng)用具有一定的指導(dǎo)作用。
【關(guān)鍵詞】：骨結(jié)核 自固化磷酸鈣骨水泥 聚乳酸-羥基乙酸 緩釋微球
【學(xué)位授予單位】：中南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R318.08
【目錄】：

• 摘要4-7
• ABSTRACT7-13
• 中英文~.略詞對照表13-14
• 第一章 前言14-18
• 第二章 RFP-PLGA緩釋微球的構(gòu)建及制劑特性評價(jià)18-38
• 引言18-20
• 2.1 主要儀器及材料20-21
• 2.1.1 主要儀器20
• 2.1.2 試劑20-21
• 2.2 實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果21-26
• 2.2.1 紫外分光光度法測定利福平含量的測定方法建立21-22
• 2.2.2 高效液相色譜法測定PLGA-RFP Ms的體外釋放22-26
• 2.3 制備工藝研究26-35
• 2.3.1 RFP-PLGA微球的制備26
• 2.3.2 微球外觀觀察粒徑測量26
• 2.3.3 微球載藥量和包封率26-27
• 2.3.4 單因素實(shí)驗(yàn)27-29
• 2.3.5 正交設(shè)計(jì)優(yōu)化處方29-31
• 2.3.6 處方與工藝驗(yàn)證31
• 2.3.7 微球形態(tài)及粒徑分布31-32
• 2.3.8 掃描電子顯微鏡的觀察32
• 2.3.9 體外釋放32-35
• 2.4 討論35-36
• 2.5 小結(jié)36-38
• 第三章 包裹利福平微球骨水泥的體外釋藥及降解38-54
• 引言38-39
• 3.1 主要儀器及材料39-40
• 3.1.1 儀器39
• 3.1.2 試劑39-40
• 3.2 實(shí)驗(yàn)方法40-44
• 3.2.1 材料的制備40
• 3.2.2 實(shí)驗(yàn)分組40
• 3.2.3 凝結(jié)時間的測定40-41
• 3.2.4 孔隙率的測定41
• 3.2.5 體外釋放度研究41-42
• 3.2.6 抗壓強(qiáng)度的測定42
• 3.2.7 復(fù)合體掃描電鏡形態(tài)42
• 3.2.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理42-44
• 3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果44-50
• 3.3.1 載入利福平藥物的PLGA微球?qū)PC凝固時間的影響44
• 3.3.2 孔隙率44
• 3.3.3 載入利福平藥物的PLGA微球?qū)PC抗壓能力的影響44-45
• 3.3.4 電鏡掃描觀察45-47
• 3.3.5 體外釋藥47-50
• 3.4 討論50-54
• 第四章 結(jié)論54-55
• 參考文獻(xiàn)55-60
• 綜述60-77
• 參考文獻(xiàn)71-77
• 致謝77

【參考文獻(xiàn)】

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  本文關(guān)鍵詞：新型抗結(jié)核組織工程骨的初步實(shí)驗(yàn)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：440535